TNF-α拮抗剂影响IMID患者结核感染风险的追踪研究

目的基于γ干扰素释放试验(IGRAs)结果,探讨免疫介导的炎症性疾病患者(immune-mediated inflammatory diseases,IMID)应用TNF-α拮抗剂后发生结核感染的风险,以期为临床预防性治疗提供参考和借鉴。方法对比分析健康对照组(a组)、IMID患者用药前组(b组)、用药后组(c组)以及阳转病例观察组(d组)的IGRAs结果,评估TNF-α拮抗剂的应用对患有IMID患者感染结核风险的影响。结果健康对照组和用药前组IGRAs阳性率之间差异无统计学意义(P ab=0.521);用药后组IGRAs阳性率显著高于健康对照组和用药前组(P ac=0.002,P bc=0.003);用药后发生IGRAs由阴性转为阳性的阳转率为30.56%,显著高于健康对照组的阳性率(P ad=0.042)。平均阳转时间为17个月,但发生阳转的11例病例均无结核相关症状,且均未获得能够确诊的病原学证据或影像学证据。结论患有IMID不是结核感染的高风险因素;应用TNF-α拮抗剂会增加感染结核的风险,但以潜伏性结核感染为主要形式;预防性抗结核治疗的价值有待进一步评估。

TNF-α拮抗剂与炎症性肠病合并肝炎病毒感染的关系

炎症性肠病(IBD)是一类病因不明的慢性肠道非特异性炎性疾病。TNF-α拮抗剂是一种被广泛应用于治疗IBD的生物制剂,可以有效改善患者的病情。有研究发现适当的TNF-α水平在机体感染肝炎病毒时可能起到保护性作用,使用TNF-α拮抗剂可能会升高IBD患者发生肝炎病毒感染和再激活的风险。由于在中国病毒性肝炎的发病率和患病率均较高,故在对IBD患者使用TNF-α拮抗剂时应注意肝炎病毒感染的预防及治疗。该文就使用TNF-α拮抗剂治疗IBD与病毒性肝炎之间的相关问题作一综述。

TNF-α拮抗剂治疗复发性疱疹样脓疱病一例

患者,女,31岁。妊娠期反复脓疱加重1个月。患者8年前妊娠期曾全身出现红斑、脓疱,产后皮损自行消失。根据患者既往病史、症状、体征及辅助检查,诊断"疱疹样脓疱病",入院后予TNF-α拮抗剂皮下注射,辅以复方甘草酸苷、阿奇霉素抗炎及外用药治疗,1周后患者皮疹明显好转出院。

TNF-α拮抗剂治疗痛风性关节炎急性发作期合并胃出血2例

本文详述TNF-α拮抗剂治疗痛风性关节炎急性发作期合并胃出血2例,并探讨了痛风性关节炎急性发作期治疗药物种类,以期为相关治疗提供参考。

TNF-α拮抗剂对激素联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎合并间质性肺病疗效的影响

目的:由于免疫抑制剂治疗类风湿关节炎合并间质性肺病(RA-ILD)效果欠佳,本研究旨在探究新的治疗方案,为治疗RA-ILD提供新的治疗方向。方法:收集58例单纯类风湿关节炎(RA-NILD)患者和30例RA-ILD患者,通过比较两组患者的红细胞沉降率(ESR),以及血清中CRP、C3、C4、RF、CCP-Ab、TNF-α、IFN-γ、TGF-β、IL-12、IL-2、IL-4、IL-13、IL-17、MCP-1、KL-6各项指标的含量,探讨各项指标与RA-ILD的发病关系。经过TNF-α拮抗剂联合激素和环磷酰胺或激素联合环磷酰胺治疗RA-ILD后,再次检测这些指标以探讨TNF-α拮抗剂治疗RA-ILD的有效性。结果:与RA-NILD患者相比,RA-ILD患者血清中的TGF-β、TNF-α、CCP-Ab、IL-2、IL-17、KL-6和MCP-1的含量明显更高。且经TNF-α拮抗剂联合激素和环磷酰胺治疗后的患者,血清中这些指标的转阴率明显高于激素联合环磷酰胺治疗的患者。结论:TNF-α拮抗剂能够提高激素联合环磷酰胺的治疗效果,为RA-ILD患者的治疗提供新的方向。

TNF-α拮抗剂联合营养干预治疗痛风急性发作的疗效观察

目的:探讨TNF-α拮抗剂联合营养干预治疗痛风急性发作的临床疗效。方法:选取2015年2月-2018年6月本院收治的124例痛风急性发作患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各62例。对照组口服秋水仙碱治疗,观察组给予TNF-α拮抗剂联合营养治疗。观察两组治疗前后的炎性反应指标(CRP、IL-1β、ESR、TNF-α)、疼痛情况及缓解时间、复发率和临床疗效。结果:治疗后,两组CRP、IL-1β、ESR、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VAS评分均显著低于治疗前,且观察组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组疼痛缓解率高于对照组,缓解时间短于对照组,复发率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为91.94%,高于对照组的75.81%(P<0.05)。结论:TNF-α拮抗剂联合营养治疗能显著改善痛风急性发作时的炎性反应,加快对疼痛的缓解,疗效显著,是痛风急性发作安全有效的治疗手段。

TNF-α拮抗剂治疗类风湿关节炎的临床效果

目的探究肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)拮抗剂治疗类风湿关节炎的临床效果,及其对患者炎症反应、免疫功能的影响。方法选取2017年3月-2019年3月天津市第一中心医院治疗的84例活动期类风湿性关节炎患者,随机分为对照组和研究组,每组42例,对照组患者接受常规治疗方案(塞来昔布+甲氨蝶呤+来氟米特),研究组在对照组基础上加用TNF-α拮抗剂(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)治疗,两组均治疗3个月。比较两组患者临床疗效和不良事件(感染、肿胀等)发生率;记录两组患者关节症状改善情况(28个关节压痛和肿胀数、疼痛程度、晨僵时间);分析外周血调节性T细胞Treg与辅助性T细胞Th17比例、转化生长因子(TGF-β)、白细胞介素(IL-17)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)水平变化。结果研究组治疗有效率为95.24%,显著高于对照组的80.95%(P<0.05);治疗后研究组关节压痛数、肿胀数、VAS评分及晨僵时间改善程度优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者外周血Treg/Th17、TGF-β、IL-17、CRP、RF和ESR水平比较均无显著差异,治疗后两组患者Treg/Th17水平升高,TGF-β和IL-17水平均降低,CRP、RF、ESR水平均降低,且研究组改善程度优于对照组(P<0.05);对照组出现1例上呼吸道感染和1例消化不良,研究组出现1例上呼吸道感染、1例尿路感染、1例注射部位肿胀及1例腹泻,两组均未出现肝肾功能受损等严重不良事件。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可有效改善风湿性关节炎患者临床症状和实验室炎性指标,纠正Treg/Th17失衡,临床治疗仍需要重视其致感染风险。

TNF-α拮抗剂治疗幼年特发性关节炎的近期疗效和安全性比较

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是儿童时期最常见的风湿性疾病，全球的发病率约在（1．9～22．6）／100000；也是小儿致残的重要原因，致残率约为11％～43％。该病病因尚未完全明确，目前认为与免疫、遗传和外源性因素（如外伤、环境、感染等）有关。JIA的传统治疗药物包括非甾体抗炎药、糖皮质激素和改变病情抗风湿药。

TNF-α拮抗剂治疗可增加患结核病的风险

美国CDC卫生官员提醒临床医生，患者使用TNF-α拮抗剂如英利昔单抗(Infliximab)、依那两普(Etanercept)和阿达木单抗(Adalimumab)治疗局限性肠炎和类风湿关节炎等疾病时，患结核的风险增大。

肿瘤坏死因子-2拮抗剂对已出现骨量减少的活动性老年类风湿关节炎患者骨密度的影响

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂对已出现骨量减少的活动性老年类风湿关节炎(RA)患者骨密度的影响。方法按照病历收集先后顺序将入选的58例患者分为观察组和对照组,每组29例。两组患者均口服0.25μg/d阿法骨化醇和0.5 g/d的碳酸钙;观察组在此基础上每周皮下注射50 mg重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白或每周皮下注射40 mg阿达木单抗;对照组每周口服10mg甲氨蝶呤;两组均连续治疗12个月。分别于治疗前、治疗6、12个月时检测股骨颈、腰椎L2~4、大转子、Ward三角的骨密度值;同时检测N-端前肽(PINP)及血清Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX-Ⅰ)。结果治疗6个月时观察组股骨颈、腰椎、大转子的骨密度明显高于对照组(P<0.05);治疗12个月时观察组股骨颈、腰椎、大转子、Ward三角的骨密度明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗6、12个月时CTX-Ⅰ水平均明显低于治疗前(P<0.05);对照组治疗后CTX-Ⅰ水平有降低趋势,但与治疗前相比无统计学差异(P>0.05);两组患者治疗后PINP水平与治疗前相比均无统计学差异(P>0.05)。观察组治疗后6、12个月时RA的疾病活动评分(DAS28)评分和缓解率均明显低于对照组(P<0.05)。结论 TNF-α拮抗剂可有效阻止已出现骨量减少的老年活动性RA患者腰椎和髋部骨密度的继续下降。

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对妊娠哺乳影响的研究进展

肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂作为目前最新的抗风湿药物，主要应用于类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（As）、银屑病关节炎（PsA）和幼年特发性关节炎（JIA）。本文将近年TNF-α拮抗剂对妊娠和哺乳影响的研究进展进行综述。

阿达木单抗治疗坏疽性脓皮病一例并文献复习

报道阿达木单抗成功治疗一例坏疽性脓皮病,并进行文献复习。患者,男,53岁。左股内侧红斑、丘疹6个月,溃疡3个月。组织病理示:符合坏疽性脓皮病。给予雷公藤多苷片、沙利度胺片治疗3天,仍有新发红斑、丘疹,于第3天、第10天分别给予皮下注射阿达木单抗80 mg、40 mg,后每2周皮下注射阿达木单抗40 mg,注射第4剂阿达木单抗时溃疡已愈合。半年后随访,皮损未复发。

65例重症药物不良反应患者临床分析

回顾性分析我院2018年1月1日至2021年12月31日重症药物不良反应患者的临床资料,总结我院住院重症药物不良反应患者的临床特点、治疗及转归。结果示65例重症药物不良反应患者包括DRESS 15例,TEN 12例,SJS 7例,AGEP 23例,ED 8例,平均年龄(48.2±16.8)岁,男女比例0.38∶1,患者从应用致敏药物到发病平均潜伏期(13.5±14.4)天;致敏药物以抗感染药物(30.7%)及中成药(20.0%)为主;肝功能损害是最常见的伴随症状。31例患者采用单用糖皮质激素的常规治疗方案(组1);11例患者单用糖皮质激素疗效不佳或不能耐受激素副作用,给予糖皮质激素联合TNF-α拮抗剂治(组2);9例患者病情进展快速,症状严重,给予糖皮质激素联合TNF-α拮抗剂及静脉滴注免疫球蛋白治疗(组3);组4、组5各7例,病情相对较轻,分别给予单用TNF-α拮抗剂和环孢素治疗。组3患者皮损控制时间(7.4±1.3)天及平均住院时间(15.6±2.6)天分别低于组2的(9.5±2.6)天和(18.1±5.5)天(P<0.05),所有患者皮损控制平均时间(8.8±3.0)天,平均住院时间(16.8±4.4)天。患者出院半年后随访,58例患者痊愈,平均用药时间为(64.7±53.7)天,3例患者再次住院治疗,2例失访,2例患者死亡。

白芍总苷治疗非活动期强直性脊柱炎机制研究

目的初步探讨白芍总苷胶囊(TGP)治疗非活动期强直性脊柱炎(AS)的机制。方法选择38例非活动期的AS患者,分别采用非甾体抗炎药(NSAID)、NSAID加TGP、TGP治疗,同时纳入15名健康体检者作对照。于基线期、用药24周后检测其CRP、ESR、ALT、AST、血尿素氮、血清肌酐浓度,记录视觉模拟评分(VAS)、巴氏AS病情活动指数(BASDAI)、巴氏AS功能指数(BASFI)、AS疾病活动指数(ASDAS),逆转录PCR检测外周血Toll样受体-4(TLR-4)、TLR-5、髓样分化因子MYD88、TNF受体相关因子6(TRAF6)mRNA的表达,液相芯片仪检测血清TNF-α、IL-17α、转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度。结果治疗期间3组AS患者复发率比较差异无统计学意义,用药24周后3组组间临床评分及炎症指标无明显变化(P均>0.05)。治疗前3组AS患者TLR-4、TLR-5 mRNA表达水平较健康对照组升高(P<0.05)。用药24周后合并用药组TLR-4 mRNA、TLR-5 mRNA表达降低(P<0.05),单用TGP组TLR-5 mRNA表达降低(P<0.05)。3组AS患者基线期血清TNF-α、IL-17α、TGF-β1浓度较健康对照组升高(P<0.05),用药24周后,各组AS患者血清TNF-α、IL-17α浓度下降(P<0.05)。结论 TGP对非活动期AS有治疗前景,其作用机制可能为下调相关炎症因子及调控TLR-4、TLR-5介导的炎症反应。

肿瘤坏死因子-α在抗结核免疫中的作用研究进展

TB是一种由Mtb引起的严重危害全球人类健康的传染性疾病。人类对Mtb普遍易感，据WHO统计，全球有1／3的人感染过Mtb，每年约有200万患者死于TB。但感染Mtb的人群只有10％左右的人发病，绝大多数的人体内的细菌以一种潜伏感染的状态存在，人体的免疫机制使细菌处于生长抑制或停止状态，保护机体免于发病^[1]。宿主抗Mtb感染的免疫机制复杂，众多免疫相关的细胞因子参与了机体抗结核的免疫反应，国内外大量相关研究表明肿瘤坏死因子-α（tumornecrosis factor-α，TNF-α）在控制Mtb感染中具有重要的作用。现将近年来TNF-α在结核免疫中的作用机制、TNF-α水平与TB病情相关性以及TNF-α拮抗剂应用与TB发生的风险等的研究进展做一下总结。

SAPHO综合征15例临床分析

目的：归纳分析SAPHO综合征临床特点。方法：回顾分析15例患者临床资料、实验室检查、影像学检查、治疗及转归。结果：15例患者中女性10例,男性5例,发病年龄26~65岁。骨关节损害表现为前胸壁受累14例,脊柱受累9例,骶髂关节受累7例,外周关节受累5例。除2例患者无皮疹外,其余13例患者均出现掌跖脓疱病。15例患者均给予非甾体抗炎药（NSAIDs）,10例加用糖皮质激素及抗风湿药物（DMARDs）,3例应用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂。结论：SAPHO综合征临床并非少见,早诊断、早治疗,多数病情可得到有效缓解。

毛发红糠疹研究进展

毛发红糠疹是一种少见的红斑鳞屑性皮肤病,其发病可能与遗传、生化代谢和内分泌异常、免疫反应、恶性肿瘤、药物和感染有关。治疗包括口服维A酸、外用糖皮质激素和保湿剂,TNF-α拮抗剂等,本文就其病因、发病机制、治疗等方面进行综述。

依那西普治疗幼年特发性关节炎的专家共识

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂是一类生物制剂,通过特异性、靶向性拮抗TNF-α,达到治疗风湿性疾病的目的.依那西普是在我国第一个上市的TNF-α拮抗剂,分别于2005年和2007年获得我国食品药品监督管理局批准,用于类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）和银屑病（Ps）的治疗.

抑制炎性细胞因子与类风湿关节炎合并急性心肌梗死患者颈动脉斑块相关性研究

目的:探究抑制炎性细胞因子与类风湿关节炎合并急性心肌梗死患者颈动脉斑块的相关性。方法:选取类风湿关节炎合并急性心梗患者112例,按照随机数字法分为观察组和对照组各56例。观察组在常规针对急性心肌梗死治疗基础上,静脉注射依那西普25 mg/次,甲氨蝶呤10 mg/次,2次/周;对照组在常规治疗上予0.9%氯化钠注射液100ml/次,静脉注射,2次/周;两组治疗疗程均12周。观察并分析两组患者治疗前后炎症反应(细胞学效应、细胞因子)、血小板活性、纤溶功能及基线值。结果:观察组治疗24h后,中性粒细胞、淋巴细胞、IL-6、TNF-α、t-PA明显低于治疗前,单核细胞与血小板聚合率明显高于治疗前;观察组治疗前后中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、IL-6、TNF-α、单核细胞及血小板聚合率差值明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。对照组基线时和治疗后t-PA活性比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗24 h后,t-PA活性明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制炎性细胞因子能够降低类风湿关节炎合并急性心梗患者系统性炎症,可激活血小板但不能对外周血管舒缩功能或纤溶功能造成影响;抑制炎性细胞因子并不能影响类风湿关节炎合并急性心梗患者颈动脉斑块。