苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤的疗效及安全性研究:一项非劣效性随机对照试验

背景药物性肝损伤是仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的第3大肝脏疾病,及时诊断并给予有效治疗是阻断疾病进展、提高治愈率的关键。苦黄制剂已被广泛应用于治疗各种原因导致的急慢性肝炎,尤其是伴有黄疸的患者,其临床疗效及安全性确切。但是,尚缺乏对急性药物性肝损伤患者保肝退黄疗效和安全性的循证医学证据。目的评价苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤的疗效及安全性。方法采用随机、阳性对照、非劣效性试验设计,选择2021年11月—2023年9月在首都医科大学附属北京佑安医院诊断为急性药物性肝损伤患者93例,采用单中心随机化的方法,将患者随机分配到试验组(49例)和对照组(44例)。在常规保肝治疗4周的基础上,试验组和对照组分别应用苦黄注射液/注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗2周,再改用苦黄颗粒/丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗2周。比较两组患者入组时、治疗2周、治疗4周的退黄有效率、主要肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)]水平变化及其复常率。结果治疗期间共脱落4例患者,其中试验组3例,对照组1例。两组治疗2、4周后退黄有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2、4周时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、TBA比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2、4周时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL复常率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论苦黄注射液序贯苦黄颗粒治疗药物性肝损伤疗效确切,安全性良好,非劣效于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸序贯丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片。

茵陈五苓散联合苦黄注射液治疗急性肝炎黄疸的疗效分析

目的分析茵陈五苓散联合苦黄注射液在急性肝炎黄疸患者治疗中应用的效果。方法目的选取江苏省盱眙县中医院于2020年1月—2023年7月收治的122例急性肝炎黄疸患者为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和观察组,每组61例。对照组行茵陈五苓散治疗,观察组在此基础上联合苦黄注射液治疗。比较两组患者治疗前后肝功能水平、症状严重程度、疗效。结果治疗前两组肝功能对比,差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后观察组肝功能水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗前两组患者腹胀等症状评分对比,差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后观察组症状评分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组治疗总有效率(98.36%)高于对照组(85.25%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.338,P<0.05)。结论在急性肝炎黄疸的治疗中,茵陈五苓散联合苦黄注射液治疗效果显著。

苦黄注射液联合注射用谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎的临床效果

目的观察苦黄注射液联合注射用谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎(VH)的临床效果。方法选取2019年8月—2022年8月于靖江市第二人民医院就诊的慢性VH患者99例,采用红蓝球法分为中成药联合组(50例)和常规西药组(49例)。常规西药组予注射用谷胱甘肽治疗,中成药联合组在常规西药组基础上加用苦黄注射液治疗,2组均治疗1个月。比较2组治疗效果,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)]、肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)]、生化指标[白蛋白(Alb)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)]水平及不良反应。结果中成药联合组患者治疗总有效率为96.00%,高于常规西药组的81.63%(χ2=5.172,P=0.023);治疗1个月后,2组ALT、AST、TBil、PCⅢ、LN、HA、TBA水平均较治疗前降低,Alb与CHE水平较治疗前升高,且中成药联合组低于或高于常规西药组(P均<0.01);中成药联合组与常规西药组不良反应总发生率(14.00%vs.18.37%)比较差异无统计学意义(χ2=0.348,P=0.555)。结论苦黄注射液联合注射用谷胱甘肽治疗慢性VH的效果肯定,对患者肝功能与相关指标具有积极、正面的影响,且具有较高安全性。

恩替卡韦联合苦黄注射液及甘草酸二铵注射液治疗慢性肝炎的价值研究

目的分析恩替卡韦+苦黄注射液+甘草酸二铵注射液方案对慢性肝炎治疗的价值。方法方便选取2021年11月—2022年11月在滨海县人民医院接受治疗的97例慢性肝炎患者为研究对象,利用随机数表法分为两组。对照组(n=48)给予西药恩替卡韦治疗,观察组(n=49)在对照组的基础上加用苦黄注射液和甘草酸二胺注射液。对比两组患者肝功能、肝纤维化指标和临床治疗效果。结果治疗后,观察组总胆红素、门冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为93.88%,高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.521,P=0.033)。观察组肝纤维化指标均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论恩替卡韦联合苦黄注射液及甘草酸二铵注射液治疗慢性肝炎效果显著,可改善患者肝脏功能。

苦黄注射液用于病毒性肝炎的网状Meta分析及药物经济学评价

目的:评价苦黄注射液用于病毒性肝炎湿热内蕴证的有效性、经济性。方法:数据库检索苦黄注射液与舒肝宁注射液治疗病毒性肝炎的临床研究,通过网状Meta分析方法评估两者的临床疗效,并通过最小成本法评价两者的经济性。结果:本研究共纳入文献22篇。网状Meta分析结果发现,苦黄注射液与舒肝宁注射液的疗效基本一致。最小成本法结果表明,苦黄注射液的日用药费用(42.52元)低于舒肝宁注射液(323.80元)。结论:苦黄注射液用于病毒性肝炎湿热内蕴证的疗效与舒肝宁注射液基本一致,而成本低于舒肝宁注射液,具有经济学优势。

RP-HPLC同时测定苦黄注射液中4种大黄蒽醌类成分含量

目的 :建立同时测定苦黄注射液中大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚 4种大黄蒽醌类成分含量的反相高效液相色谱分析方法。方法 :采用汉邦LichrospherC18柱 ,流动相组成为A :1%醋酸水溶液 ,B :含 1%醋酸的80 %乙腈水溶液 ,梯度洗脱 ,流速 0 8mL·min-1,柱温 35℃ ,检测波长 2 5 4nm ,以外标法定量。结果 :苦黄注射液中 4种蒽醌类成分的平均加样回收率分别为大黄酸 98 9%、大黄素 10 0 5 %、大黄酚 10 2 5 %和大黄素甲醚 99 0 % ,线性范围分别为大黄酸 0 0 875～ 1 75 μg ,大黄素 0 0 82 5～ 1 6 5 μg ,大黄酚 0 15 9～ 3 17μg和大黄素甲醚 0 0 5 2 5～ 1 0 5μg。 结论 :本法准确可靠 ,重现性好 ,结果稳定 ,适合于苦黄注射液中这 4种蒽醌含量的分析。

苦黄注射液、复方甘草酸苷、阿德福韦酯三联疗法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效及对患者免疫功能的影响

目的观察苦黄注射液、复方甘草酸苷、阿德福韦酯三联疗法治疗HBe Ag阳性慢性乙肝的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法选择100例HBeAg阳性慢性乙肝作为研究对象,随机分为观察组50例和对照组50例,对照组口服复方甘草酸苷片50 mg,每天3次,口服阿德福韦酯10 mg,每天1次,连续服用52周,观察组在对照组治疗基础上再静脉点滴苦黄注射液,每次40 mL,每天1次,连续静脉点滴6周,治疗前后进行肝功能指标、T细胞亚群、HBV DNA检测,评价临床疗效,记录不良反应发生情况。结果观察组和对照组治疗后ALT、AST、TBil、DBil、ALP、GGT水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),观察组治疗后ALT、AST、TBil、DBil、ALP、GGT水平均明显低于对照组(P均<0.05)。观察组和对照组治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均较治疗前明显升高(P均<0.05),观察组治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均明显高于对照组(P均<0.05)。观察组HBV DNA转阴率、临床总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组患者治疗过程中均未发现明显不良反应。结论苦黄注射液与复方甘草酸苷、阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝可起到协同起效作用,能够有效改善肝功能,抑制病毒复制,同时对免疫功能具有一定调节作用,值得临床推广使用。

苦黄注射液静滴致腮腺肿大

1例56岁男性患者,因全身皮肤黏膜中度黄染,给予苦黄注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL以30滴.min-1的速度静滴。用药15 min后患者两侧腮腺肿大,BP 150/110 mm Hg。立即停药,更换输液器,输入0.9%氯化钠注射液100 mL,地塞米松磷酸钠注射液5 mg静推,注射用氢化可的松琥珀酸钠100 mg静滴,硝苯地平缓释片20 mg口服,后给予葡萄糖氯化钠注射液缓慢滴注并观察,1 h后上述症状和体征消失。

苦黄注射液的研制及临床应用

苦黄注射液是由中药苦参、大黄、茵陈、大青叶及柴胡组成的复方静滴注射液。于１９７６年开始应用治疗各种黄疸型病毒性肝炎，经１８年来数千例临床观察，证实有效。本文运用双盲对照法进行３００例临床试验，结果苦黄治疗组与对照组的治疗显效率分别为７６．４％和３１．２％，总有效率分别为９８．７％和７６．３％（Ｐ＜０．００１），有显著性差异。该药具疗效高、退黄作用好、副作用小、安全可靠等特点。本文还介绍了苦黄注射液的药学、药效学、及毒理学的研究结果。

UPLC-MS/MS法同时测定苦黄注射液中7种成分的含量

目的:建立同时测定苦黄注射液中苦参碱、槐果碱、大黄素、大黄酸、绿原酸、柴胡皂苷a、芦荟大黄素含量的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Phenomenex Kinetex C_(18),流动相为甲醇-0.1%甲酸(梯度洗脱),流速为0.5 mL/min,柱温为20℃,进样器温度为10℃,平衡时间为4 min,进样量为5μL。离子化模式为电喷雾电离,源喷射电压分别为5 500、-4 500 V,雾化气压力为4.14×10~5Pa,加热气压力为4.48×10~5Pa,帘气压力为1.72×10~5Pa,离子源温度为600℃,工作模式为多反应监测模式。结果:苦参碱、槐果碱、大黄素、大黄酸、绿原酸、柴胡皂苷a、芦荟大黄素检测质量浓度线性范围分别为1.25~80.0 ng/mL(r=0.999 3)、1.10~70.0 ng/mL(r=0.999 5)、0.16~10.5 ng/mL(r=0.999 3)、2.61~168 ng/mL(r=0.999 3)、1.50~96.0 ng/mL(r=0.999 3)、1.48~94.5 ng/mL(r=0.999 6)、6.11~391 ng/mL(r=0.999 1);定量限分别为0.061、0.109、0.041、1.313、0.500、0.492、3.055 ng/mL,检测限分别为0.025、0.054、0.016、0.656、0.150、0.148、1.528 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤3%;加样回收率分别为95.45%~99.45%(RSD=1.43%,n=6)、97.50%~101.00%(RSD=1.50%,n=6)、95.67%~101.73%(RSD=2.85%,n=6)、97.17%~100.57%(RSD=1.16%,n=6)、95.19%~98.90%(RSD=1.71%,n=6)、95.38%~103.85%(RSD=3.39%,n=6)、95.50%~101.17%(RSD=1.20%,n=6)。结论:该方法简便、高效、准确、可靠,适用于同时测定苦黄注射液中7种有效成分的含量。

复方甘草酸苷联合苦黄注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症33例疗效观察

65例病毒性肝炎高胆红素血症患者随机被选入2组,观察组33例,对照组32例。在常规治疗的基础上,观察组以复方甘草酸苷联合苦黄注射液静滴给药,对照组以苦黄注射液静滴给药。结果:治疗后2周和4周时的血清总胆红素(T-BIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及总有效率,两组间的差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结果表明,复方甘草酸苷联合苦黄注射液对病毒性肝炎高胆红素血症的治疗效果较单用苦黄注射液更为显著。

苦黄联合丹参注射液治疗病毒性肝炎高黄疸疗效观察

目的:观察苦黄注射液联合丹参注射液治疗病毒性肝炎高黄疸的疗效。方法:90例病毒性肝炎高黄疸患者随机分为两组各45例,分别采用苦黄注射液联合丹参注射液综合治疗(治疗组)及门冬氨酸钾镁注射液综合治疗(对照组)。比较两组疗效。结果:治疗组在降低TBiL、ALT及AST方面,较对照组差异有统计学意义(P<0.01);治疗组总有效率97.8%,高于对照组总有效率88.9%(P<0.05)。结论:苦黄联合丹参注射液综合治疗病毒性肝炎高黄疸患者,退黄、降酶效果好,安全可靠,值得推广应用。

苦黄注射液不同剂量联合西药常规治疗病毒性肝炎高胆红素血症的临床研究

目的:观察和分析苦黄注射液不同剂量联合西药常规治疗病毒性肝炎高胆红素血症的临床疗效。方法:将符合纳入标准的300例病毒性肝炎高胆红素血症患者随机分为苦黄注射液高剂量组(高剂量组)、苦黄注射液低剂量组(低剂量组)与对照组,各100例。对照组给予西药常规治疗,连续8周。高剂量组于对照组治疗的基础上加用苦黄注射液60 m L,每日1次,连续8周。低剂量组于对照组治疗的基础上加用苦黄注射液30 m L,每日1次,连续8周。观察分析苦黄注射液高、低剂量联合西药常规治疗对病毒性肝炎高胆红素血症患者中医临床症状、血清总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及药物不良反应的影响。结果:苦黄注射液高、低剂量联合西药常规治疗均可明显改善病毒性肝炎高胆红素血症患者的中医临床症状,降低血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平,与治疗前比较差异均极显著(P<0.01);且高剂量组改善情况明显优于低剂量组,差异亦具有统计学意义(P<0.01)。各组患者均未出现严重药物不良反应。结论:苦黄注射液高剂量联合西药常规治疗病毒性肝炎高胆红素血症具有更好的临床疗效,且并未增加药物不良反应。

基于网络药理学探讨苦黄注射液保肝退黄作用机制

目的构建苦黄注射液活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨苦黄注射液保肝退黄的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)及相关文献挖掘获取苦黄注射液中苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶的主要活性成分。利用GeneCard数据库(http://www.genecards.org/)和在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM,http://www.omim.org/)预测和筛选苦黄注射液活性成分对应靶点中与肝炎和黄疸疾病相关靶点。用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-作用靶点网络,用蛋白质相互作用数据库(STRING,http://string-db.org/)和Cytoscape 3.6.1软件绘制蛋白相互作用网络,用生物学信息注释数据库(DAVID,https://david.ncifcrf.gov/)对靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果筛选得到苦黄注射液活性成分16个,共获得85个作用靶点。网络分析结果表明,苦黄注射液主要涉及细胞过程、代谢过程、对刺激应答的生物过程。靶点通路分析结果显示,苦黄注射液保肝作用的靶点主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体、p53、神经营养因子等信号通路。结论苦黄注射液保肝退黄作用具有多成分、多靶点、多通路的特点,其可能通过调节MAPK、Toll样受体、p53、神经营养因子等相关通路发挥作用。

苦黄注射液Ⅲ期临床试验

采用苦黄注射液治疗各型病毒性肝炎５５５例，并设对照组（１５０例）进行观察。经２～６周治疗，急性黄疸型肝炎（ＡＩＨ）临床症状改善，退黄和降酶疗效较对照组疗效快且好；对慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）也有较好的退黄和降酶疗效；对瘀胆型肝炎（ＣＳＨ）、亚急性重型肝炎（ＳＨＧ）、慢性重型肝炎（ＣＨＧ）及肝炎肝硬化（ＰＨＣ）的治疗，也提示有一定的退黄和降酶作用。按中医辨证，热偏重型和湿偏重型均有退黄和降酶效果，以热偏重型疗效较好。

苦黄注射液致不良反应文献分析

目的:探讨苦黄注射液所致不良反应的一般规律及特点,以指导临床合理用药。方法:检索1998—2012年国内医药期刊报道的苦黄注射液致不良反应案例,并进行统计、分析。结果:苦黄注射液所致严重的不良反应较少,主要表现为过敏反应,一般多发生在20 min内。结论:临床医师和临床药师应重视苦黄注射液的不良反应,坚持合理用药。

石墨炉原子吸收光谱法测定苦黄注射液及其中药材中的铅和镉

应用石墨炉原子吸收光谱(GF-AAS)法测定了苦黄注射液及其生中药材中铅及镉量。试样用浓硝酸及过氧化氢消解。对仪器的工作条件,包括波长、光谱带宽、灰化温度及原子化温度,作了试验和优化。选用柠檬酸作为基体改进剂,对大黄、茵陈、柴胡、苦参及“苦黄”注射液等试样中的铅及镉量作了测定,分析结果的相对标准偏差均小于4．4%。按标准加入法作了回收率试验,测得值在96%～110％之间。

苦黄注射液成品输液稳定性研究

目的考察苦黄注射液最大剂量、最小剂量与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后的成品输液于室温下放置48 h的稳定性,以及室内光照对成品输液的影响。方法将苦黄注射液按最大剂量、最小剂量与3种溶媒配伍,分为室内光照组与遮光组,考察各成品输液于室温下放置48 h的外观、不溶性微粒、pH值、苦参碱与槐果碱含量。结果各成品输液在48 h均澄清,无明显浑浊、沉淀,颜色无明显变化,为深黄色澄清溶液;低浓度室内光照组10%葡萄糖注射液成品输液pH值在6 h显著升高,遮光组较室内光照组稳定,果糖注射液成品输液呈弱酸性;高浓度组果糖注射液成品输液24 h后微粒值不符合规定,其余组微粒值48 h内符合规定;各成品输液中苦参碱含量基本保持不变,槐果碱含量逐渐降低,遮光组较室内光照组稳定。结论果糖注射液不适合作为苦黄注射液的溶媒,成品输液由配制到输注遮光较稳定,且应尽早使用,以减少有效成分降解。