血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合糖皮质激素治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者的临床疗效。方法选择2019年10月至2022年10月安阳地区医院收治的125例IgA肾病患者为研究对象。将患者随机分为对照组(n=62)和观察组(n=63),对照组患者给予ACEI或ARB类药物治疗,观察组患者在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后的效果。分别于治疗前后检测2组患者24 h尿蛋白定量、肾功能指标血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和血常规指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平、血小板计数(PLT)。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为54.84%(34/62)、84.13%(53/63),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=12.669,P<0.05)。治疗前2组患者24 h尿蛋白定量、Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(P<0.05);2组患者治疗后Scr显著低于治疗前,GFR显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05);2组患者Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后WBC、HGB、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现糖耐量异常、类固醇性糖尿病、血压升高等不良反应。结论丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合ACEI或ARB类药物治疗IgA肾病患者,可降低24 h尿蛋白定量,有助于肾功能的改善,疗效显著,且不会对患者造成血液系统损伤,安全性较高。

血管紧张素转化酶抑制剂治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要环节。临床研究实验表明,血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)具有良好的抗纤维化效果。本文主要从肾素-血管紧张素系统、肝细胞凋亡、肝星状细胞激活、细胞外基质降解、氧化应激以及相关信号通路等肝纤维化发生机制简要介绍ACEI如何影响肝纤维化的进程,以期为肝纤维化的治疗提供新思路。

血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的文献计量学分析

目的:通过可视化方法分析Web of Science数据库中关于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗高血压领域的研究热点和趋势,以期为今后研究提供方向。方法:使用Web of Science数据库进行检索,检索式为(((angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors)OR ACEI))(Topic)AND hypertension(Topic)AND article OR review(Document Type),检索时限2010—2021年。通过GraphPad Prism 8.02软件进行发文量趋势分析;运用VOS-viewer软件进行合著分析(国家、机构)、共被引分析(作者、参考文献)和关键词共现分析。结果:共纳入4845篇文献进行分析,结果显示近12年的发文量以2018年最低(326篇),整体呈先降后升趋势;发文量最多的期刊是Hypertension(113篇,2.33%);发文量最多的国家是美国(1378篇,28.44%);发文量最多的机构是Harvard University(133篇,2.75%);被引频次位居第1位的作者是Yusuf Salim(被引频次1399次);质量较高的前10篇文献总被引频次高达2955次;将出现频次超过50次的195个关键词进行聚类分析得出4个方向:ACEI治疗高血压的作用机制、ACEI联合其他药物治疗高血压及并发症、ACEI治疗高血压的风险与预后、ACEI在肾性高血压中的应用。结论:目前美国在治疗高血压研究领域有重大影响力,研究内容包括ACEI治疗高血压的作用机制、合并用药、高血压病的转归各个方面。未来的研究趋势是ACEI药物应用于新型冠状病毒感染(COVID-19)状态下的安全性研究。

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展

目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。

冠心病治疗中血管紧张素转化酶抑制剂的应用效果研究

研究冠心病治疗中血管紧张素转化酶抑制剂的应用效果。方法 选取冠心病患者98例,随机均分为对照组以及观察组,对照组实施常规药物治疗,观察组实施血管紧张素转化酶抑制剂治疗,对比治疗效果。结果 观察组治疗效果优于对照组(P<0.05)。结论 冠心病治疗中血管紧张素转化酶抑制剂可以提升治疗效果,改善患者的生活质量评分,改善患者心功能指标。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂治疗急性心肌梗死的研究进展

冠状动脉(下称冠脉)粥样硬化是导致急性心肌梗死的主要病理基础。目前主流观点认为前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与冠脉粥样硬化的发生、发展有直接关系,因此近年来PCSK9抑制剂已逐渐应用于急性心肌梗死的治疗中。本文将重点阐述PCSK9抑制剂与急性心肌梗死的关系,为PCSK9抑制剂在急性心肌梗死的应用提供参考。

药师基于PDCA循环管理法对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂处方规范性管理的效果分析

目的评价PDCA循环管理法(即按照计划-实施-检查-处理循环法进行质量管理)干预前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂处方规范性的效果,提高PCSK9抑制剂的处方合理性。方法以首都医科大学附属北京安贞医院PCSK9抑制剂PDCA循环管理实施前(2022年1月1日至2022年3月31日)的医嘱数据作为对照组,PDCA循环管理实施后(2022年4月1日至2022年6月30日)的医嘱数据作为干预组。回顾性分析对照组和干预组PCSK9抑制剂(依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液)的处方数量、处方不合格率、例均使用数量等指标。结果干预组依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的医嘱不合格率均低于对照组[7.9%(251/3165)比17.7%(448/2534)、6.4%(140/2173)比17.9%(234/1308)],差异均有统计学意义(χ^(2)=124.30、111.57,均P<0.01)。干预组依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的例均使用数量分布较对照组有显著改善,差异均有统计学意义[(2.03±0.49)支比(1.99±0.66)支、(2.03±0.50)支比(1.99±0.66)支](t=176.09、97.74,均P<0.01)。结论PDCA循环管理法能有效降低PCSK9抑制剂处方不合格率,提升其临床使用的合理性。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与阿托伐他汀联用对介入治疗急性心肌梗死术后的影响

目的:分析急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术治疗后联用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)抑制剂与阿托伐他汀治疗对其心室功能、炎性因子、血脂水平及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的影响。方法:选择2020年9月至2021年9月,本院收治的98例AMI并行PCI术治疗患者加以研究,随机数字表法分观察组及对照组,各49例,对照组予以阿托伐他汀治疗,观察组于对照组的基础之上联用PCSK9抑制剂治疗;比较两组治疗前与治疗3个月后LVEDD、LVESD及LVEF、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、载脂蛋白B(pdipop oteir B,apoB)、LDL-C的变化,比较用药60d中MACE事件以及不良反应的发生状况。结果:治疗后,两组LVEDD、LVESD、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、apoB、LDL-C水平较治疗前均显著降低(P<0.05),LVEF水平较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组LVEDD、LVESD、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、apoB、LDL-C水平的降低值及LVEF水平的升高值均大于对照组(P<0.05)。两组Ⅱ级、Ⅲ级心力衰竭、靶血管血运重建、心源性死亡、再发心肌梗死的发生率,均差异无统计学意义(P>0.05),而观察组60 d中MACE事件总发生率显著低于对照组(P<0.05)。两组肌痛、心律失常、神经认知异常、恶心呕吐、新发糖尿病的发生率以及不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与阿托伐他汀单独治疗相比,PCSK9抑制剂与阿托伐他汀联用治疗AMI行PCI术后患者疗效更为显著,更有助于改善心室功能,降低炎性因子与血脂水平,减少MACE事件的发生状况,不会增加不良反应。

冠心病治疗中血管紧张素转化酶抑制剂的应用效果观察

目的评估冠心病治疗过程中应用血管紧张素转化酶抑制剂取得的治疗效果。方法选择2022年11月—2023年2月收治的冠心病患者80例计入研究,并按照随机数字表法分为实验组、比对组,每组40例。其中,比对组采取常规方式治疗,实验组采取血管紧张素转化酶抑制剂,分析临床治疗成效、脑钠肽结果变化、生活质量测评值,不良反应率。结果实验组总有效率更高,优于比对组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组数据对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组结果监测值更低,优于比对组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。生活质量各项测评值结果比较,实验组数据高于比对组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组总不良反应率更低,均优于比对组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床上针对冠心病患者开展血管紧张素转化酶抑制剂治疗,提升临床治疗成效,症状以及数据监测值恢复理想,不良反应较低,继而促使生活质量提升,值得宣传和应用。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病患者临床疗效的研究进展

高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素,长期的高脂血症会导致动脉粥样硬化及其斑块持续进展。积极控制血脂水平,尤其是控制低密度脂蛋白胆固醇水平是治疗中重要的一环。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)是一种新型降脂药,不仅可以明显降低ASCVD患者的低密度脂蛋白胆固醇水平,改善ASCVD患者临床预后,还可以促使粥样斑块发生逆转。本文综述了近年来关于PCSK9i对ASCVD患者临床疗效的研究进展,以期为临床提供一定参考。

肿瘤坏死因子转化酶(TACE)抑制剂的研究进展

肿瘤坏死因子转化酶(TACE)已经成为治疗关节炎、癌症、糖尿病和HIV恶病质等疾病的一种潜在新靶点。通过对国外近几年来出现的新型TACE小分子抑制剂的介绍,旨在对现有抑制剂进行筛选和结构改造,进一步提高TACE抑制剂的选择性,降低体内代谢毒性。

沙库巴曲缬沙坦与传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂治疗阵发性房颤疗效对比观察

目的:观察沙库巴曲缬沙坦对比传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)在阵发性房颤患者中的疗效。方法:选取诊断为阵发性房颤患者共100例,随机分为沙库巴曲缬沙坦组50例及ACEI/ARB组50例,治疗时间均为1年。观察两组治疗后1年房颤复发率、左房内径、左房容积、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、再住院率。结果:患者在用药过程中出现心慌、气短等症状立即做心电图或24 h动态心电图,沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/ARB组房颤发生率分别为10%与36%,比较差异有统计学意义(均P<0.05);沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/ARB组比较,左房内径、左房容积、LVEDD降低,LVEF值升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP下降更明显;沙库巴曲缬沙坦组再住院率低于ACEI/ARB组(10%与34%,P<0.05),沙库巴曲缬沙坦组有7例出现血压偏低,药物减量后仍能坚持服药。结论:沙库巴曲缬沙坦与传统ACEI/ARB比较可以降低房颤复发率,改善心功能,降低再住院率。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在冠心病中的研究进展

代谢综合征(MS)与冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)的风险增加有关,大多数冠心病患者合并有多种代谢危险因素,高强度他汀类药物治疗已被证明可降低MS和冠心病患者发生主要不良心血管事件的风险。然而,MS患者的残余风险仍然很高,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为低密度脂蛋白治疗的新目标,通过与循环PCSK9结合并阻止其与低密度脂蛋白受体结合,加速清除低密度脂蛋白颗粒,从而使血浆低密度脂蛋白胆固醇水平大幅下降。最近研究表明冠心病合并MS患者可在PCSK9抑制剂治疗中获益。本文就PCSK9抑制剂在冠心病中的研究进展作一综述。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。

血管紧张素转换酶抑制剂对卒中相关性肺炎发生风险的影响

目的:探讨急性脑梗死患者使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对脑卒中相关性肺炎(SAP)发生的影响。方法:选取2017年1月—2019年12月广西壮族自治区民族医院收治的474例急性脑梗死合并高血压伴吞咽障碍患者的临床资料,依据患者入院前是否使用ACEI分为观察组(n=237)与对照组(n=237),比较两组患者的一般资料和SAP的发生率,分析SAP的影响因素。结果:观察组SAP的发生率为6.8%,对照组SAP的发生率为13.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。亚组分析显示,在≥65岁人群中,对照组SAP发生率升高,差异有统计学意义(P<0.01);在美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为0~4分人群中,对照组SAP的发生率升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:应用ACEI可降低缺血性脑卒中患者SAP发生的风险,需要进一步的研究来证实血管紧张素转换酶抑制剂的使用对肺炎风险的保护作用。

血管紧张素转化酶活性抑制剂──丝素肽的分离、纯化和结构鉴定

可溶性丝素粉末经碱性蛋白酶Alcalase水解后 ,其酶解产物对血管紧张素转化酶 (ACE)的活性有很强的抑制作用。采用凝胶过滤色谱SephadexG 15和反相高效液相色谱 (RP HPLC)对水解度为 2 0 %的酶解产物进行分离纯化 ,利用质谱鉴定其中一种ACE抑制剂是肽 ,其结构为Gly Tyr。

高效液相色谱法测定血管紧张素转化酶抑制剂的活性

建立了体外直接测定血管紧张素转化酶抑制剂活性的高效液相色谱分析方法。以马尿酰 组氨酰 亮氨酸为反应底物,血管紧张素转化酶为催化剂,反应所生成的马尿酸为测定指标,未加酶抑制剂的反应为空白对照。使用ZORBAXSB C18色谱柱(4 6mmi d ×150mm,填料粒径5μm),柱温25℃,流动相为乙腈 超纯水(体积比为25∶75,各含0 05%(体积分数)三氟乙酸及0 1%(体积分数)三乙胺),流速0 5mL/min,检测波长228nm。在马尿酸浓度为0 005～1 000mmol/L时,马尿酸浓度与其峰面积呈良好的线性关系(r=0 9999),最小检测限为0 50μmol/L;该方法对马尿酸的回收率为99.48%～105.64%,相对标准偏差(RSD)为2.20%(n=6)。该方法可适用于血管紧张素转化酶抑制剂活性的体外测定,具有操作简便、精密度和准确性高的特点,为降血压药物的研制提供了方便可靠的检测手段。

与氮转化有关的土壤酶活性对抑制剂施用的响应

利用室内模拟培养试验 ,研究好气条件下施用尿素后土壤脲酶、硝酸还原酶、亚硝酸还原酶和羟胺还原酶活性对脲酶抑制剂氢醌 (HQ)与硝化抑制剂包被碳化钙 (ECC)和双氰胺 (DCD)组合 (HQ +ECC、HQ +DCD)的响应 .结果表明 ,HQ +DCD组合与其它抑制剂处理相比能更有效地降低土壤脲酶活性 ,增加硝酸还原酶、亚硝酸还原酶、羟胺还原酶活性 .不同处理土壤脲酶、亚硝酸还原酶和羟胺还原酶活性与土壤NH4 + 、NO3-、NH3 挥发和N2 O排放速率间存在不同形式的显著相关关系 .土壤脲酶、亚硝酸还原酶和羟胺还原酶活性之间亦存在不同形式的显著正相关关系 .