薯蓣皂苷对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响

目的:探究薯蓣皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响。方法:通过喂养高脂高糖饲料8周后腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立DN大鼠模型,随机分为模型组、薯蓣皂苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组、二甲双胍(140 mg/kg)组,每组12只大鼠,另取12只SD大鼠使用普通饲料喂养8周后腹腔注射等量生理盐水,设为对照组。经药物分组处理后,测定大鼠血糖、24 h尿蛋白含量和肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]水平;HE染色检测大鼠肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测大鼠肾组织间质中浸润的LFA-1阳性细胞比例;ELISA检测大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-8)水平;Western blot检测大鼠肾组织TLR4/NF-κB/TNF-α通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织充血、水肿,肾小球皱缩严重,系膜基质增生,间质可见明显炎症淋巴细胞浸润,显示明显病理损伤,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,薯蓣皂苷各剂量组及二甲双胍组大鼠肾组织病理损伤均减轻,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05),且薯蓣皂苷各组之间呈剂量依赖性(P<0.05);薯蓣皂苷高剂量组与二甲双胍组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:薯蓣皂苷可下调TLR4/NF-κB/TNF-α通路蛋白表达,抑制DN大鼠炎症反应,减轻肾间质淋巴细胞浸润,改善其肾功能。

佐剂性关节炎大鼠心肺功能损伤与NF-κBp65／TNF-α、TGF-β1／Smads信号通路激活的相关性研究

目的研究佐剂关节炎(AA)大鼠心肺功能变化与NF-κBp65/TNF-α、TGF-β1/Smad通路的关系。方法将30只大鼠随机均分为正常对照(NC)组和模型对照(MC)组,向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎19 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI),采用超声诊断仪检测大鼠心功能、小动物肺功能仪检测肺功能变化,免疫印迹法检测大鼠心肺NF-κBp65、TNF-α、TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白表达。结果与正常组比较,AA大鼠足趾肿胀,AI升高,心肺功能参数降低,心肺组织NF-κBp65、TNF-α、TGF-β1、Smad2、Smad4蛋白表达升高,Smad7降低(P<0.01或P<0.05);相关性分析显示,AA大鼠心肺功能参数与NF-κBp65/TNF-α、TGF-β1/Smad通路存在关联。结论 AA大鼠心肺功能损伤可能与NF-κBp65/TNF-α、TGF-β1/Smad通路过度激活有关。