肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1在小鼠急性肝损伤中的作用及机制

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TNFAIP8L1)在小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法选择C57BL/6J雄性野生型(WT)小鼠和C57BL/6J雌性TNFAIP8L1^(+/-)小鼠杂交繁殖的第2代TNFAIP8L1^(+/-)小鼠和WT小鼠,进一步自交繁殖出第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠和第3代WT雄性小鼠。分别取5只正常第3代雄性WT小鼠和5只正常第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,检测比较2种正常小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察2种正常小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,采用流式细胞术检测2种正常小鼠肝组织髓系细胞亚群中性粒细胞(Neu)、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞(DC)、骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)、骨髓来源的单核细胞(BMNCs)所占百分比。另取5只第3代雄性WT小鼠和4只第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,采用脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)诱导制备急性肝损伤小鼠模型,24 h后采取上述方法检测比较2种急性肝损伤小鼠血清ALT水平,观察2种急性肝损伤小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,并检测2种急性肝损伤小鼠肝组织髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs所占百分比。结果正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)组小鼠肝组织中髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs百分比及血清ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)小鼠的肝组织HE染色结果均显示肝小叶结构完整清晰,肝细胞形态正常、排列整齐,无明显炎症细胞浸润及细胞坏死。急性肝损伤24 h后,TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织髓系细胞亚群中Neu、BMNCs百分比及血清ALT水平显著高于WT小鼠(P<0.05);2组小鼠肝组织髓系细胞亚群EOS、DC、BMDMs百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性肝损伤WT小鼠肝组织中肝小叶结构模糊,肝细胞肿胀、散在空泡样脂肪变性,有少量炎症细胞浸润。急性肝损伤TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织中肝小叶结构几乎不存在,肝细胞损伤严重且大量坏死,并有大量炎症细胞浸润。结论TNFAIP8L1基因缺陷不影响小鼠肝组织中髓系细胞的发育和小鼠肝脏稳态。TNFAIP8L1在急性肝损伤的发生发展过程中起抑制作用。TNFAIP8L1基因缺陷加重LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤,有可能是通过增加Neu和BMNCs浸润而招募其他类型的免疫细胞浸润入肝组织,从而加重肝细胞的坏死。

NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素8的机制

目的:研究幽门螺杆菌NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的机制。方法:利用NapA蛋白处理巨噬细胞,然后使用ELISA法检测上清中MCP-1和IL-8的表达量。使用C29、ST2825、SB203580、SP600125以及PDTC和巨噬细胞预先共孵育1 h,分别抑制Toll样受体2(toll-like receptors 2,TLR2)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核糖核酸酶p蛋白亚基p38(ribonuclease p-protein subunit p38,p38)、应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,c-Jun)和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活性,然后再加入NapA蛋白孵育4 h,收集上清并检查其中MCP-1和IL-8的表达量。结果:NapA蛋白刺激巨噬细胞后,MCP-1和IL-8的表达量明显高于未处理组。利用抑制剂C29抑制TLR2的活性,NapA蛋白诱导的MCP-1和IL-8表达量降低。使用ST2825、PDTC以及SB203580分别抑制MyD88、NF-κB以及p38的活性,能够降低NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8的能力,但是抑制c-Jun不影响NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。结论:幽门螺杆菌NapA蛋白通过TLR2/MyD88/NF-κB通路诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。

血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积

目的 探索血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在脂多糖(LPS)诱导的肝脏脂质沉积中的作用及机制。方法 选取6~8周雄性野生型和ANGPTL8敲除小鼠,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型。荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏组织和免疫荧光检测HepG2细胞中ANGPTL8的表达;分别用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清ALT、AST水平及肝脏组织TG、MDA含量;HE染色观察肝脏组织的病理变化;油红O染色分析肝组织脂滴形成;TUNEL检测肝细胞凋亡;RNA-seq分析肝脏组织差异表达基因,并通过qPCR及Western blot进一步验证差异基因。结果 LPS刺激小鼠48 h后,肝脏ANGPTL8明显上调;与野生型小鼠相比,ANGPTL8敲除小鼠肝脏脂质沉积、脂肪变性和细胞凋亡显著减轻,血清中ALT、AST以及肝脏TG、MDA的水平显著降低;ANGPTL8敲除可上调LPS诱导的肝脏中小窝蛋白1(CAV1)的表达。结论 LPS促进肝脏组织ANGPTL8的表达和分泌,ANGPTL8通过抑制CAV1促进肝脏脂质沉积和过氧化,从而加剧LPS诱导的肝脏脂质沉积。

血清血管生成素样蛋白8、血管细胞黏附分子⁃1水平联合检测对颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的预测价值

目的分析血清血管生成素样蛋白8(angiopoietin⁃like protein 8,ANGPTL8)、血管细胞黏附分子⁃1(vascular cell adhesion molecule⁃1,VCAM⁃1)水平联合检测对颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的预测价值。方法选取2019年3月~2022年3月在本院进行颅内动脉瘤栓塞手术的196例病人为研究对象,其中99例发生CVS的病人为CVS组,97例未发生CVS的病人作为未CVS组。采用酶联免疫法检测血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平;采用Pearson法分析血清ANGPTL8与VCAM⁃1水平的相关性;采用Logistic回归分析颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的截断值;采用四格表分析ANGPTL8、VCAM⁃1以及二者联合对颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的预测价值。结果CVS和非CVS组高血压、Hunt⁃Hess分级、格拉斯哥昏迷(GCS)评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CVS组血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平显著高于未CVS组(P<0.05)。血清ANGPTL8与VCAM⁃1水平呈正相关(r=0.468,P<0.05)。多因素分析表明,高水平ANGPTL8(OR=3.652,95%CI:1.434~9.302)、高水平VCAM⁃1(OR=2.619,95%CI:1.212~5.658)、Hunt⁃Hess分级Ⅲ~Ⅳ级(OR=1.927,95%CI:1.104~3.362)、GCS评分3~8分(OR=2.813,95%CI:1.257~6.295)是影响颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的独立危险因素。血清ANGPTL8水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的AUC为0.844,截断值为189.233 U/L;血清VCAM⁃1水平预测颅内动脉瘤栓塞手术病人发生CVS的AUC为0.795,截断值为17.984 mg/L。二者联合预测CVS的准确度为89.81%,灵敏度为93.94%,特异度为85.57%,灵敏度显著高于二者单独预测。结论CVS组血清ANGPTL8、VCAM⁃1水平显著高于未CVS组,二者联合对于颅内动脉瘤栓塞术后CVS具有较高的预测价值。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清骨形态发生蛋白4,N1-甲基烟酰胺和血管生成素样蛋白8水平检测的临床意义

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者血清骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP-4),N1-甲基烟酰胺(N1-methylnicotinamide,me-Nam)和血管生成素样蛋白8(angiopoietinlike protein 8,ANGPTL8)水平检测的临床意义。方法选取2018年1月~2020年1月佛山市中医院诊治的86例CHD患者作为CHD组,以健康体检的60例健康人群为对照组,检测CHD组及对照组血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8,血脂及炎症因子水平。比较不同冠状动脉狭窄程度、不同病变支数患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平。Pearson线性相关分析CHD组患者血清BMP-4,me-Nam和ANGPTL8之间的相关性及三者与Gensini积分、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。ROC曲线分析血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测对CHD组患者的诊断价值。结果与对照组相比,CHD组患者高血压史、糖尿病史占比较高,TC,TG,LDL-C,IL-6,TNF-α及hs-CRP水平明显增高,HDL-C水平明显降低,差异均有统计学意义(t=5.950~28.084,均P<0.05)。与对照组相比,CHD组患者血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8水平明显增高,差异均有统计学意义(t=14.201,13.495,37.538,均P<0.05)。随着Gensini积分升高或病变支数的增加,CHD患者的血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8有逐渐升高的趋势(χ^(2)=80.976,75.688,108.641,均P<0.05)。CHD患者血清BMP-4表达与me-Nam,ANGPTL8表达呈显著正相关(r=0.567,0.610,均P<0.05),me-Nam与ANGPTL8的表达呈显著正相关(r=0.562,P=0.000)。血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测的曲线下面积分别为0.707(95%CI:0.601~0.812),0.713(95%CI:0.612~0.833),0.759(95%CI:0.667~0.850)及0.847(95%CI:0.722~0.908),联合诊断的诊断效能大于任一单一指标的诊断效能。结论CHD患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平升高,三者与血脂、炎症因子、冠状动脉狭窄程度及病变支数有关,检测其水平可为CHD病情评估提供一定参考。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1在食管癌中的表达及其作用机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在食管癌中的表达及其作用机制。方法收集2018年1月-2019年1月陕西省安康市中医医院肿瘤外科手术切除食管癌10例,留取癌组织及癌旁正常组织备用。Westem-blot法检测TIPE1在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达,利用脂质体将TIPE1空质粒及过表达载体转染到Eca109食管癌细胞,Western-blot法检测转染效果,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,Transwell法检测细胞侵袭能力,Westem-blot法检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CyclinB1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase 3)、cleaved-caspase 8、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9表达。结果 TIPE1在食管癌组织中的表达量(0.13±0.01)显著低于癌旁正常组织(0.34±0.02),差异有统计学意义(t/P=29.698/0.000)。TIPE1过表达组TIPE1表达量(1.02±0.10)高于空白质粒组(0.21±0.02),差异有统计学意义(t/P=13.757/0.000)。TIPE1过表达组细胞活力(0.38±0.03)低于空白质粒组(0.48±0.04),差异有统计学意义(t/P=3.464/0.026)。TIPE1过表达组细胞早期凋亡率(16.43±1.65)%及晚期凋亡率(23.51±2.35)%均高于空白质粒组(2.58±0.27)%、(3.36±0.35)%,差异有统计学意义(t/P=14.348/0.000,14.689/0.000),且细胞周期主要阻滞于G1期(P<0.05)。TIPE1过表达组细胞侵袭数目[(42.36±4.24)个]少于空白质粒组[(158.32±14.33)个](t/P=13.440/0.000)。TIPE1过表达组CyclinD1、CyclinB1、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 8、MMP-2、MMP-9表达量均低于空白质粒组(t=10.457、10.922、52.034、46.540、11.585、13.555,P均=0.000)。结论 TIPE1在食管癌组织中低表达,TIPE1过表达能显著抑制Eca109食管癌细胞增殖与侵袭,并诱导细胞凋亡。

微种植体支抗用于骨性错牙合畸形患者的疗效及对血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平的影响

目的观察微种植体支抗用于骨性错牙合畸形患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶8(MMP-8)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法前瞻性选取2022年2月至2023年12月在沧州市中心医院进行诊治的骨性错牙合畸形患者84例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(n=42)和对照组(n=42)。观察组采用微种植体支抗治疗,对照组采用口外弓支抗治疗,统计两组治疗前和治疗6个月后的口腔结构、上下颌骨角度[上齿槽座角(SNA)、下齿槽座角(SNB)、上齿槽座点及鼻根点与下齿槽座点形成角(ANB)]、血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平,记录两组美学满意度及并发症发生情况。结果在口腔结构方面,观察组磨牙移位为(3.21±0.84)mm,显著低于对照组[(5.32±1.11)mm],上中切牙凸距差、中切牙倾角差分别为(4.24±1.66)mm、(26.42±4.38)°,均显著高于对照组[(2.45±1.21)mm、(12.44±3.05)°],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,观察组SNA、ANB分别为(72.01±2.19)°、(4.68±0.78)°,显著低于对照组[(76.49±2.21)°、(5.37±0.82)°],SNB为(78.65±2.36)°,显著高于对照组[(76.07±2.44)°],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,观察组血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平分别为(94.16±10.84)μmol/L、(74.49±9.87)pg/mL、(55.72±8.03)μmol/L、(643.85±26.32)ng/mL,显著低于对照组[(112.51±11.02)μmol/L、(86.52±10.01)pg/mL、(67.96±8.41)μmol/L、(703.36±26.96)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。在美学满意度方面,观察组总满意度为92.86%,明显高于对照组(76.19%),差异有统计学意义(P<0.05)。在并发症方面,观察组总发生率为9.52%,明显低于对照组(30.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论微种植体支抗治疗骨性错牙合畸形疗效较好,可以有效改善患者口腔结构和上下颌骨角度,调节血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平,且美学满意度高,并发症少,值得临床推广应用。

血清ANGPTL8、ITLN-1对川崎病患儿冠状动脉损伤的预测价值

目的探讨血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、凝集蛋白-1(ITLN-1)对川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤的预测价值。方法选取2020年5月至2023年5月在本院就诊的108例KD患儿作为研究组,根据是否发生冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(n=37)与无冠状动脉损伤组(n=71);另选取同期体检健康儿童72例作为对照组。采用双抗体夹心-酶联免疫吸附法检测所有受试者血清炎症相关指标及ANGPTL8、ITLN-1水平;Pearson法分析冠状动脉损伤KD患儿血清ANGPTL8、ITLN-1水平与炎症指标的相关性;评估血清ANGPTL8、ITLN-1水平对KD患儿冠状动脉损伤的预测价值。结果冠状动脉损伤组KD患儿PLT、CRP、IL-6和TNF-α水平明显高于无冠状动脉损伤组及对照组(F/χ^(2)值分别为67.198、75.056、71.876及94.158,P<0.05);与对照组相比,研究组KD患儿血清ANGPTL8水平明显升高(t=17.490,P<0.05),ITLN-1水平明显降低(t=13.162,P<0.05);与无冠状动脉损伤组相比,冠状动脉损伤组患儿血清ANGPTL8水平明显升高(t=7.454,P<0.05),ITLN-1水平明显降低(t=7.631,P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,冠状动脉损伤KD患儿血清ANGPTL8水平与PLT及CRP、IL-6、TNF-α水平均呈正相关(r=0.514、0.638、0.484、0.674,P<0.05),ITLN-1水平与PLT及CRP、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r=-0.603、-0.659、-0.439、-0.646,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清ANGPTL8、ITLN-1联合预测KD患儿冠状动脉损伤的曲线下面积(AUC)为0.950,敏感度为89.19%,特异度为85.91%。多因素Logistic回归分析结果显示,PLT、CRP、IL-6、TNF-α、ANGPTL8水平升高是KD患儿冠状动脉损伤的独立危险因素,ITLN-1水平升高是KD患儿冠状动脉损伤的保护因素。其OR值及95%CI分别为1.623(1.088~2.421)、1.722(1.266~2.342)、1.413(1.035~1.930)、1.725(1.210~2.460)、1.534(1.114~2.111)和0.685(0.485~0.967)。结论KD冠状动脉损伤患儿血清ANGPTL8水平明显升高,ITLN-1水平明显降低,且ANGPTL8水平升高、ITLN-1水平降低为KD患儿冠状动脉损伤的独立危险因素,联合检测二者血清水平对KD患儿冠状动脉损伤有较高的预测价值。

血清s PD-L1、CXCL8、SAA水平与咳嗽变异性哮喘患儿病情严重程度的相关性

目的:分析血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平与咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2021年5月至2023年5月该院收治的100例CVA患儿的临床资料,设为研究组,另回顾性分析同期100名健康体检儿童的临床资料,设为对照组,并根据CVA患儿入院时病情严重程度,将其分为中度CVA患儿(n=50)和重度CVA患儿(n=50)。比较两组、不同病情严重程度CVA患儿入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平,分析血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度的相关性。结果:研究组入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度CVA患儿入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平均高于中度CVA患儿,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,入院时及治疗2、4周,血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度均呈正相关。

术前血清磷酸甘油酸激酶1、髓样相关蛋白8/14水平与前列腺癌根治术患者预后和生存情况相关性研究

目的:探讨术前血清磷酸甘油酸激酶1(PGK-1)、髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)水平与前列腺癌根治术患者预后以及术后生存情况的相关性。方法:选择80例前列腺癌根治术患者以及同期健康体检的100例健康者作为研究对象,所有研究对象均检测空腹血清中PGK-1和MRP8/14水平,其中前列腺癌患者于术前和术后1个月时检测。分析血清PGK-1和MRP8/14水平与前列腺癌根治术患者预后和总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的相关性。结果:前列腺癌组术前血清PGK-1和MRP8/14水平均显著高于健康组,术后1个月时血清PGK-1和MRP8/14水平均显著低于术前(均P<0.05)。复发患者术前血清PGK-1和MRP8/14水平均显著高于未复发患者(均P<0.05)。Log-Rank检验发现,血清PGK-1和MRP8/14低水平前列腺癌根治术患者PFS显著长于高水平患者(均P<0.01),血清PGK-1和MRP8/14低水平前列腺癌根治术患者OS也显著长于高水平患者(均P<0.01)。结论:术前血清PGK-1和MRP8/14水平均可能作为评估前列腺癌根治术患者预后和生存期的重要指标,高水平患者通常手术治疗预后较差。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白家族对炎症和肿瘤的调控作用及其机制研究进展

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白(TNFAIPL/TIPE)家族是免疫和肿瘤发生的调节因子,由4种高度同源的哺乳动物蛋白组成:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(TNFAIP8)、TNFAIP8样蛋白1(TIPE1)、TNFAIP8样蛋白2(TIPE2)和TNFAIP8样蛋白3(TIPE3)。TIPE家族在人类细胞和组织中的表达分析表明,其在炎症和肿瘤中表达失调,其表达紊乱调节炎症反应强度以及多种肿瘤的发生发展。鉴于TIPE家族在人类多种疾病的诊断、治疗和预后方面具有不可估量的价值,本文总结了4个成员的相关最新文献,总结在不同肿瘤细胞系中敲除TIPE基因后出现的表型表现,以及到目前为止已经阐明的细胞信号转导机制。

茶黄素与EGCG抑制体内外β-淀粉样蛋白1-42水平及其诱导的神经细胞氧化损伤

通过模拟生理条件体外实验,将β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)与EGCG和4种茶黄素单体分别按照1︰1和1︰5比例进行孵育,采用硫黄素T荧光检测β-折叠结构的生成量,结果表明,EGCG与茶黄素均能明显降低β-折叠结构生成,从而抑制Aβ42聚集;此外,通过建立20μmol·L^(-1) Aβ42诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤模型,将不同浓度的EGCG或茶黄素(10、50、100μmol·L^(-1))处理后,MTT法检测细胞存活率,同时,检测细胞内活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)等抗氧化指标,结果表明,EGCG与茶黄素可抑制因Aβ42诱导SH-SY5Y细胞活力下降及氧化损伤。体内实验中,通过10mg·kg^(-1)·d^(-1)的EGCG或茶黄素处理快速老化模型小鼠(SAMP8),10周后检测小鼠血清Aβ42及晚期糖基化终末产物(AGEs)含量,结果表明,EGCG和茶黄素可显著降低SAMP8小鼠血清中Aβ42及AGEs含量。本研究表明了茶黄素和EGCG可抑制Aβ42聚集纤维化及Aβ42导致的神经氧化损伤,从而对阿尔茨海默病具有一定保护作用。

喘息婴幼儿血清YKL-40、IL-8水平与潮气肺功能的相关性研究

目的探讨血清几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)、白细胞介素-8(IL-8)水平在不同严重程度喘息婴幼儿中的变化及其与潮气肺功能的相关性。方法选择2021年6月至2023年5月白求恩国际和平医院儿科收治的喘息急性发作婴幼儿70例,根据症状的严重程度分为轻症组44例和重症组26例,选择同期来我院体检的健康婴幼儿22例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组婴幼儿的血清YKL-40、IL-8水平,并测查潮气呼吸肺功能,采用Pearson相关分析法分析YKL-40与IL-8与潮气肺功能参数的相关性。结果重症组患儿的血清YKL-40和IL-8水平分别为(56.81±13.48)ng/mL、(192.89±51.11)pg/mL,明显高于轻症组的(43.48±14.61)ng/mL、(148.84±54.13)pg/mL和对照组的(29.06±10.24)ng/mL、(94.45±23.94)pg/mL,而轻症组患儿的血清YKL-40、IL-8水平又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);重症组、轻症组和对照组婴幼儿的潮气量(VT/kg)、吸气时间(TI)和呼气时间(TE)比较差异均无统计学意义(P>0.05);重症组患儿的吸气时间与呼气时间比(TI/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)和达峰时间比(TPTEF/TE)分别为0.60±0.11、(21.53±5.44)%、(18.17±4.85)%,明显低于轻症组的0.68±0.12、(25.92±6.48)%、(23.51±8.63)%和对照组的0.72±0.18、(35.62±6.24)%、(34.26±7.16)%,轻症组患儿TI/TE、VPEF/VE、TPTEF/TE明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清YKL-40与IL-8呈正相关(r=0.926,P<0.05),与VPEF/VE及TPTEF/TE呈负相关(r=-0.725、-0.827,P<0.05),YKL-40与VT/kg、TI、TE及TI/TE无明显相关性(r=-0.294、-0.469、0.247、-0.387,P>0.05)。结论YKL-40和IL-8可能参与了婴幼儿喘息的急性气道炎症过程,且与喘息严重程度及肺小气道功能相关。

血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG对高血压脑出血患者预后不良的预测价值

目的探讨血清脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)、视椎蛋白样蛋白1(VILIP-1)和8-羟脱氧鸟苷(8-OHDG)对高血压脑出血患者预后不良的预测价值。方法选择2020年1月至2022年1月该院97例高血压脑出血患者纳入脑出血组。选择同期该院45例健康体检者纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平。观察高血压脑出血患者血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平与健康对照者的差异,与脑出血量、脑出血严重程度和预后不良的关系,以及其预测高血压脑出血患者预后不良的价值。结果脑出血组血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平明显高于健康对照组(P<0.05)。脑出血组血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平随着脑出血量和神经缺损严重程度的升高而升高,并且预后不良患者血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平明显高于预后良好患者(P<0.05)。血清Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG水平预测脑出血患者预后不良具有较高的价值,联合检测的灵敏度为95.2%,特异度为71.1%,曲线下面积(AUC)为0.924,明显高于Lp-PLA2(Z=2.490,P=0.013)、VILIP-1(Z=2.240,P=0.025)和8-OHDG(Z=2.434,P=0.015)单独检测,而3项指标单独检测的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Lp-PLA2、VILIP-1和8-OHDG参与了高血压脑出血的发生、发展过程,其水平升高与预后不良有关,联合检测有助于提高高血压脑出血患者预后不良的预测效能。

视神经脊髓炎相关视神经炎患者血清8-OHDG、VILIP-1水平变化及其意义

目的探讨视神经脊髓炎相关视神经炎(NMO-ON)患者血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)水平与临床疗效以及复发的关系。方法选择眼科收治的73例NMO-ON患者(NMO-ON组),根据水通道蛋白-4免疫球蛋白G抗体(AQP4-IgG)检测结果将NMO-ON患者分为AQP4-IgG阳性组(59例)和AQP4-IgG阴性组(14例),另选择49例健康志愿者为对照组。检测血清8-OHDG、VILIP-1水平,追踪NMO-ON患者临床治疗疗效,出院随访NMO-ON复发情况。结果NMO-ON组基线血清8-OHDG、VILIP-1水平高于对照组(P<0.05),AQP4-IgG阳性组基线血清8-OHDG、VILIP-1水平高于AQP4-IgG阴性组(P<0.05)。NMO-ON患者治疗后血清8-OHDG、VILIP-1水平均较治疗前下降(P<0.05),73例NMO-ON患者治疗有效55例(有效组),无效18例(无效组),有效组治疗后血清8-OHDG、VILIP-1水平低于无效组(P<0.05)。随访失访3例,复发55例(复发组),15例未复发(无复发组),无复发组治疗后血清8-OHDG、VILIP-1水平低于复发组(P<0.05)。联合基线8-OHDG、VILIP-1诊断NMO-ON的曲线下面积为0.856,高于单独8-OHDG、VILIP-1的0.731、0.702(P<0.05),联合治疗后8-OHDG、VILIP-1预测NMO-ON复发的曲线下面积为0.895,高于单独8-OHDG、VILIP-1的0.588、0.682(P<0.05)。结论NMO-ON患者基线血清8-OHDG、VILIP-1水平增高与AQP4-IgG阳性和糖皮质激素治疗反应性差有关,治疗后高水平8-OHDG、VILIP-1与复发有关,8-OHDG、VILIP-1可作为NMO-ON诊断以及复发预测的标志物。

多囊卵巢综合征患者血清ANGPTL8、CTRP12水平及其与胰岛素抵抗、性激素指标的相关性分析

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平及其与性激素指标、胰岛素抵抗的相关性分析。方法选取2021年1月至2023年1月在该院就诊的PCOS患者106例,按照体质量指数(BMI),将PCOS患者分为肥胖组(49例)和非肥胖组(57例);另选取60例同期体检健康女性为对照组。比较受试者一般资料及血清CTRP12、ANGPTL8水平。用Pearson法分析CTRP12、ANGPTL8水平与PCOS患者性激素指标及胰岛素抵抗的相关性。采用多元线性回归分析PCOS患者血清ANGPTL8、CTRP12水平的影响因素。结果与对照组相比,肥胖组、非肥胖组舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、餐后2 h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、黄体生成素(LH)、总胆固醇(TC)、促卵泡素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、ANGPTL8水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),血清CTRP12、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较低,差异有统计学意义(P<0.05),与非肥胖组相比,肥胖组BMI、腰臀比(WHR)、SBP、DBP、FPG、2hPG、FINS、TC、HOMA-IR、LDL-C、TG、ANGPTL8水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),血清CTRP12、HDL-C较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析显示CTRP12与HDL-C呈正相关(P<0.05),与FPG、HOMA-IR、FINS、LDL-C、TC、TG呈负相关(P<0.05);ANGPTL8与FPG、FINS、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,HDL-C降低、FPG升高、FINS升高、TC升高、TG升高、HOMA-IR升高、LDL-C升高是ANGPTL8、CTRP12水平的影响因素(P<0.05)。结论PCOS患者血清CTRP12水平下降,ANGPTL8水平上升,ANGPTL8、CTRP12与胰岛素抵抗及TC、TG、LDL-C、HDL-C相关,与LH、FSH、E2、T无相关性。

头颈部CTA联合血清CTRP3、ANGPTL8对短暂性脑缺血发作后继发脑梗死的预测价值

目的:探讨头颈部CT血管成像(CTA)联合血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)对短暂性脑缺血发作(TIA)后继发脑梗死的预测价值。方法:选取2020年6月—2022年6月于本院治疗的205例TIA病人作为研究对象。按发生后循环TIA后30 d内是否继发脑梗死将病人分为未继发脑梗死组(141例)和继发脑梗死组(64例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CTRP3、ANGPTL8水平。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表达与CTA评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价头颈部CTA联合血清CTRP3、ANGPTL8对TIA后继发脑梗死的预测价值。结果:继发脑梗死组病人血清ANGPTL8水平及CTA评分均高于未继发脑梗死组,血清CTRP3水平低于未继发脑梗死组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson法分析结果显示,继发脑梗死病人血清CTRP3水平与CTA评分呈负相关(r=-0.405,P<0.05);继发脑梗死病人血清ANGPTL8水平与CTA评分呈正相关(r=0.428,P<0.05)。头颈部CTA联合CTRP3、ANGPTL8预测TIA后继发脑梗死的ROC曲线下面积(AUC)为0.904,高于单项指标检测(P<0.05)。结论:血清CTRP3、ANGPTL8水平联合头颈部CTA检测可显著提高预测TIA继发脑梗死的价值。

血清TLR4、MFG-E8及HMGB1对脓毒症患者并发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨外周血Toll样受体4(TLR4)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平对脓毒症患者并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法选择脓毒症患者130例,根据KGIDO标准将患者分为AKI组63例、非AKI组67例。采用ELISA法检测血清TLR4、MFG-E8、HMGB1,并收集相关指标。采用单因素和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清TLR4、MFG-E8、HMGB1水平对脓毒症患者并发AKI的诊断价值。结果AKI组血清TLR4、HMGB1水平高于非AKI组,血清MFG-E8水平低于非AKI组(P均<0.05)。AKI组序贯器官衰竭评分、基线血肌酐、基线eGFR、乳酸水平高于非AKI组,血清白蛋白水平低于非AKI组(P均<0.05);两组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。AKIⅢ期的脓毒症患者TLR4、HMGB1水平比较:AKIⅢ期>AKIⅡ期>AKIⅠ期;MFG-E8水平比较:AKIⅢ期<AKIⅡ期<AKIⅠ期。两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。TLR4、HMGB1水平升高是脓毒症患者并发AKI的危险因素(OR均>1,P均<0.05),MFG-E8水平升高是脓毒症患者并发AKI的保护因素(OR>1,P<0.05)。TLR4、HMGB1及MFG-E8联合检测诊断脓毒血症患者并发AKI的曲线下面积大于三者单独检测(P均<0.05)。结论脓毒症并发AKI的患者血清TLR4、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低,三者水平变化可反映患者肾损伤程度,有助于脓毒症并发AKI的早期诊断。

补肾中药有效成分对SAMP8小鼠海马APP及PS1基因表达的影响

[目的]观察补肾中药有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸对6月龄SAMP8小鼠淀粉样前体蛋白(APP)及早老素-1(PS1)基因表达的作用,为补肾中药防治老年性痴呆提供实验依据。[方法]选择6月龄健康雄性SMAP8小鼠40只,随机分为模型组、淫羊藿苷组、补骨脂素组、齐墩果酸组,每组10只。另取10只SAMR1小鼠作为对照组。治疗组分别给予淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸灌胃治疗(浓度为淫羊藿苷20 mg/kg,齐墩果酸、补骨脂素各50 mg/kg),每日1次,每次0.3 mL,连续灌胃4周。对照组与模型组均给予等量生理盐水灌胃。4周后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海马组织PS1基因表达。[结果]1)与对照组相比,淫羊藿苷组、齐墩果酸组及补骨脂素组对APP基因下调均具有统计学意义(P<0.05)。2)与对照组相比,补骨脂素组有下调小鼠海马组织PS1基因的趋势,淫羊藿苷组及齐墩果酸组对PS1基因下调具有统计学意义(P<0.05)。[结论]补肾中药可能通过下调APP及PS1基因的表达,进而达到治疗老年性痴呆作用。

THP-1巨噬细胞热休克处理对单核细胞超化蛋白-1和白细胞介素表达的影响

目的:探讨热休克处理对THP-1巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-8(IL-8)的影响以及热休克蛋白70(HSP70)、TLR4/P38MAPK和TLR4/NF-κB在其中的作用。方法:实验前用佛波酯孵育THP-1细胞,使其诱导分化成巨噬细胞,换无血清培养基培养后加处理因素。实验分成A组:常温对照组;B组:热休克处理组。THP-1巨噬细胞在42℃水浴受热1h,37℃恢复6h;C组:热休克+抗TLR4抗体组,THP-1巨噬细胞加入anti-TLR42h后同B组;D组:热休克+P38MAPK抑制剂组,THP-1巨噬细胞加入P38MAPK特异性抑制剂SB20358030min后同B组;E组:热休克+NF-κB抑制剂组:THP-1巨噬细胞加入NF-κB特异性抑制剂PDTC30min后同B组;F组:热休克+抗HSP702h抗体组,THP-1巨噬细胞加入anti-HSP702h后同B组。用RT-PCR或westernblot或ELISA检测各组细胞HSP70、TLR4、MCP-1、IL-8mRNA或蛋白的表达。结果:热休克处理上调THP-1巨噬细胞HSP70、TLR4、MCP-1和IL-8的表达。SB203580、anti-TLR4可完全抑制热休克诱导的MCP-1和IL-8表达上调,而PDTC、anti-HSP70对上述效应起部分抑制作用。结论:THP-1细胞经热休克处理后通过HSP70、TLR4/P38MAPK、TLR4/NF-κB途径上调MCP-1和IL-8的表达。