TNFRSF4基因rs17568多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨四川南充地区汉族人TNFRSF4基因rs17568多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测186例健康体检者和220例T2DM患者rs17568多态性。酶法测定血糖(Glu)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果TNFRSF4基因rs17568位点等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs17568多态位点G等位基因频率为28.2%。两组rs17568位点G等位基因的频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs17568多态位点在T2DM组和对照组中,GG、AG基因型携带者血清HDL-C水平较AA基因型携带者明显升高(P<0.05)。结论 TNFRSF4基因rs17568多态性与T2DM无关联,但其G等位基因与血清HDL-C水平密切相关。

TNFRSF4基因在头颈鳞癌中的表达及预后价值研究

目的研究TNF受体超家族成员4(TNF receptor super-family member 4,TNFRSF4,又名OX40基因)与头颈鳞癌患者的临床特征相关性及其预后价值。方法利用公共数据库The Cancer Genome Atlas(TCGA,https://portal.gdc.cancer.gov/)获取502例头颈鳞癌患者的TNFRSF4表达水平,并且分析其表达水平的预后价值。结果本项研究证实头颈鳞癌组织中TNFRSF4表达水平显著高于癌旁组织,并且TNFRSF4的表达与头颈鳞癌患者的淋巴结转移及T分期密切相关,提示TNFRSF4参与头颈鳞癌的进展。通过Cox回归模型分析证实TNFRSF4表达能够成为头颈鳞癌预后评估的独立临床指标。ROC曲线表明TNFRSF4诊断头颈鳞癌的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.897,敏感度和特异度分别是84.1%和85.0%。而TNFRSF4启动子区域甲基化水平是影响其表达水平的重要因素。结论TNFRSF4基因在头颈鳞癌发生发展过程中发挥重要作用,TNFRSF4基因检测可能作为潜在的头颈鳞癌诊断标志物,是判断头颈鳞癌预后的临床指标。

麝鼠TNFRSF13 C和TNFRSF4基因表达分析

麝鼠(Ondatra zibethicus)是一种珍贵的毛皮动物和香料动物,在繁殖季节能分泌麝鼠香,而其香腺泌香机制尚不清楚。TNFRSF13 C(BAFF受体)和TNFRSF4(OX40受体)基因是TNF受体超家族的成员,参与免疫调节、炎症、凋亡,还与自身免疫病和多种器官的形成有关。本研究通过RT-qPCR技术检测繁殖期与非繁殖期麝鼠的心、肝、肺、肾、睾丸、肌肉及香腺中TNFRSF13 C和TNFRSF4基因的转录水平,结果显示两者在繁殖期和非繁殖期7个组织中均有表达,在繁殖期麝鼠的心、肝、肺、肾、睾丸、香腺中表达水平普遍高于非繁殖期,并且差异显著(P≤0.05),而在肌肉中无明显表达差异(P>0.5)。由此推测TNFRSF13 C和TNFRSF4基因参与了麝鼠心、肝、肺、肾、睾丸和香腺发育。

肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)敲除和人源化小鼠模型的建立

目的建立肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4)基因人源化小鼠模型,同时建立TNFRSF4基因敲除小鼠模型,为针对TNFRSF4靶点的肿瘤治疗性抗体研发和筛选提供有效的小鼠模型,并为研究TNFRSF4在免疫过程中的作用机制提供小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立TNFRSF4基因人源化和敲除小鼠模型,利用PCR、RT-PCR、免疫组织化学、流式细胞术等方法鉴定及比较分析人源化小鼠、敲除小鼠和野生型小鼠的差异。结果获得表达人源TNFRSF4基因小鼠和TNFRSF4基因敲除小鼠。在TNFRSF4人源化小鼠中稳定表达人源TNFRSF4,未检测到小鼠TNFRSF4表达。在TNFRSF4敲除小鼠中未检测到TNFRSF4表达。TNFRSF4人源化及敲除小鼠出生后6个月内均正常存活,组织病理学表型及免疫系统未见明显异常。结论利用CRISPR/Cas9技术构建TNFRSF4人源化小鼠及敲除小鼠,可用于筛选及评估与TNFRSF4基因相关的治疗性抗体及药物或研究TNFRSF4在免疫过程中作用机制。

TNFRSF4和TNFSF4基因多态性与HCV感染关系

目的探讨肿瘤坏死因子受体超家族4(TNFRSF4)rs17568和肿瘤坏死因子超家族4(TNFSF4)rs3850641位点单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎病毒(HCV)感染的关系,为丙型肝炎的筛查、诊断和预防提供临床依据。方法采用病例对照研究方法抽取2011年10月—2015年5月在江苏省9家医院治疗的肾透析患者、20个自然村的既往有偿献血者和南京市公安局强制戒毒所的静脉吸毒人群共2 960人,将其中1 269例HCV抗体阳性者和1 691名HCV抗体阴性者分别作为病例组和对照组,每人抽取5 mL空腹静脉血,采用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR方法进行基因分型,并应用单因素和多因素logistic回归模型分析TNFRSF4 rs17568和TNFSF4 rs3850641位点基因多态性与HCV感染的关系。结果病例组TNFRSF4 rs17568 AA、AG和GG型基因型携带者分别占46.69%、43.05%和10.26%,对照组分别占44.87%、44.44%和10.68%;病例组TNFSF4 rs3850641 AA、AG和GG型基因型携带者分别占66.09%、30.53%和3.37%,对照组分别占71.89%、26.01%和2.09%;在调整了性别、年龄、是否谷丙转氨酶(ALT)异常、是否谷草转氨酶(AST)异常和感染途径后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,与携带TNFSF4 rs3850641 AA基因型的个体相比,携带TNFSF4 rs3850641 AG/GG基因型的个体更易感染HCV(共显性模型:OR=1.251,95%CI=1.052~1.488,P=0.011;显性模型:OR=1.275,95%CI=1.077~1.509,P=0.005);携带rs3850641 G等位基因的数量越多,HCV的感染风险越大(相加模型:OR=1.251,95%CI=1.078~1.450,P=0.003);未发现TNFRSF4 rs17568位点基因多态性与HCV感染有相关性(均P> 0.05)。结论 TNFSF4 rs3850641基因多态性与HCV感染有关。