TNP-470和丝裂霉素联用对肝癌生长和转移抑制作用的实验研究

目的 :为了验证O (氯乙酰 氨甲酰基 )烟曲霉醇 (TNP 470 )和丝裂霉素 (MMC)联用的增效作用。方法 :将 40只荷有高转移肝癌的裸鼠随机分成 4个组 :①对照组 ;②TNP 470组 (30mg/kg,qod× 8次 ) ;③MMC组 (2mg/kg ,biw× 6次 ) ;④联合用药组 (TNP 470 30mg/kg ,qod× 8次 +MMC 2mg/kg ,biw× 6次 )。结果 :4个组瘤重分别为 2 0 0± 0 2 5 ,0 83±0 40 ,0 92± 0 2 5 ,0 5 6± 0 2 7克。统计学分析表明 :在瘤重方面 ,TNP 470组、MMC组和对照组比较差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,联合用药组和其他 3组比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。各组肺转移率分别为 5 0 % (5 / 10 ) ,10 % (1/ 10 ) ,0 % (0 /10 ) ,0 % (0 / 10 )。治疗各组裸鼠活动良好 ,无明显体重减轻。结论 :TNP 470、MMC对肝癌的生长和转移都有明显的抑制作用 ;TNP 470和MMC联用能起增效作用 ;MMC并未加重TNP 470引起的体重减轻等毒副作用。

TNP-470联合重组人内皮抑素抑制小鼠肺腺癌生长的研究

目的 :观察TNP 4 70和重组人内皮抑素 (recombinanthumanendostatin ,rhES)联合治疗对小鼠肺腺癌LA795肿瘤生长的抑制作用。方法 :用甲醇诱导能高效分泌表达重组人内皮抑素 (rhES)的毕赤酵母菌株分泌表达rhES ,将皮下接种LA795肺腺癌细胞的T739雄性近交系小鼠随机分成 3组 ,每组各 10只 ,分别给予PBS ,rhES及TNP 4 70 +rhES皮下注射 ,每日 1次 ,连续 14d ;观察各组小鼠肿瘤生长情况 ,游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠 ,原位肿瘤免疫组化观察肿瘤内部微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果 :经甲醇诱导 ,毕赤酵母重组菌分泌表达rhES ,并应用肝素亲和层析将其纯化 ;动物试验显示与PBS对照组比较 ,rhES治疗组及rhES +TNP 4 70治疗组均明显抑制小鼠肿瘤的生长 (P <0 .0 1) ,TNP 4 70 +rhES组与rhES组比较亦有显著性差异 (P <0 .0 1)。原位肿瘤免疫组化显示联合治疗组抑制血管生成更显著 (P <0 .0 1)。结论 :TNP 4 70联合rhES治疗对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制效果比单独使用rhES的治疗效果更佳 ,具有良好的协同治疗作用。

TNP-470联合5-FU抑制结肠癌肝转移的研究

目的:研究血管生成抑制剂TNP-470联合5-FU对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:将结肠癌LOVO细胞注入裸鼠脾脏,建立结肠癌肝转移模型。将裸鼠随机分为联合治疗组、TNP-470组、5-FU组和对照组4组。治疗4周后,处死裸鼠,计数肝转移率和肝转移结节数。采用免疫组化SABC法和图像分析系统对肝转移肿瘤组织的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行定量分析。结果:TNP-470+5-FU组和TNP-470组与对照组比较,肝转移率显著下降(P<0.01,P<0.01);TNP-470+5-FU组和5-FU组与对照组相比,VEGF表达量明显下降(P<O.01,P<0.05);TNP-470+5-FU组和TNP-470组与对照组相比,MVD也明显下降(P<0.01,P<0.01)。结论:TNP-470与5-FU联合应用具有协同效应,可显著抑制结肠癌的肝转移,为安全有效的抗肿瘤策略。

血管生成抑制剂TNP-470对人恶性胶质瘤细胞系SHG44及其移植瘤生长的影响

目的 观察TNP 470对人恶性胶质瘤细胞系SHG 44体内和体外生长的影响。方法 采用MTT法、软琼脂克隆法、流式细胞仪、光镜和透射电镜技术观察SHG 44细胞体外增殖、克隆形成、细胞周期和形态学变化及异种移植瘤生长情况。结果 2 0～ 2 0 0 0ng/mlTNP 470可显著抑制SHG 44细胞体外增殖 ,克隆形成率显著降低 ,G0 /G1期细胞明显增多 ,S、G2 /M期细胞减少。采用30mg/kg体重TNP 470隔日皮下注射后 ,移植瘤体积缩小、重量显著减轻 ,组织出现明显凋亡细胞和坏死。结论 TNP 470对SHG 44细胞的生长抑制作用与其调控细胞周期和诱导细胞凋亡相关 ,提示TNP

TNP-470与阿霉素联合使用治疗小鼠膀胱癌(英文)

目的 观察血管形成抑制剂TNP - 4 70与化疗药物阿霉素联合应用抑制小鼠膀胱癌的协同作用。方法 分别予TNP - 4 70、阿霉素、TNP - 4 70 +阿霉素治疗T739膀胱癌荷瘤小鼠 ,观察肿瘤生长及血管形成、细胞凋亡情况。结果 治疗后 12d ,TNP - 4 70、阿霉素及TNP - 4 70 +阿霉素治疗组抑瘤率分别为 4 6 .3%、2 1.4 %及 5 6 .5 % ,TNP - 4 70组微血管密度明显减少、凋亡指数增多 ,阿霉素组凋亡指数增多 ,TNP - 4 70+阿霉素组凋亡指数进一步增加。结论 TNP - 4 70与阿霉素治疗小鼠膀胱肿瘤 ,有明显的抗肿瘤协同作用 ,其机理可能是通过抑制血管形成及化疗药物细胞毒性作用而促使肿瘤细胞凋亡进一步增加。

血管生成抑制剂TNP-470抑制肝癌生长和转移的实验研究

目的 研究血管生成抑制剂TNP 470对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法 把高转移人肝癌模型(LCI D2 0 )的肿瘤组织小块种植于裸鼠皮下 ,将 2 4只裸鼠随机分成对照组、治疗组。第 2天起分别给予溶剂 ( 3%酒精 )、TNP 470 ( 30mg kg)隔天皮下注射 ,共 8次。 结果 对照组、治疗组皮下瘤重分别为 ( 2 0 4± 0 34)g、( 0 98± 0 34) g(P<0 0 0 1) ;两组AFP分别为 ( 76 8 6± 2 82 3) μg L ,( 93 4±5 8 6 ) μg L (P <0 0 0 1) ,两组肺转移率分为5 0 % ( 6 12 )、8 3 % ( 1 12 ) (P <0 0 5 )。结论 血管生成抑制剂TNP

TNP-470联合顺铂抗腺样囊性癌生长和肺转移的实验研究

目的 研究血管生成抑制剂TNP 470联合顺铂 (CDDP)对口腔腺样囊性癌生长及肺转移的抑制作用。方法 分别将建株的口腔腺样囊性癌肺转移细胞株 (ACC M)细胞悬液注射至裸鼠皮下和尾静脉 ,建立口腔腺样囊性癌皮下移植瘤及实验性肺转移模型。从移植后的第 3周开始 ,于裸鼠对侧皮下注射TNP 470 30mg/kg,隔日 1次 ,共7次。CDDP分别在第 3周和第 4周腹腔给药各 1次 ,剂量为 5mg/kg。停药后第 2d处死裸鼠。测量肿瘤大小 ,称重并计数肺转移结节数。以兔抗人Ⅷ因子相关抗原抗体免疫组化染色后 ,计数皮下瘤块血管密度。结果 与单用TNP 470相比 ,TNP 470联合CDDP对口腔腺样囊性癌生长和肺转移的抑制作用更强 ,但对皮下移植瘤的血管密度影响无明显差异。结论 TNP 470联合CDDP对口腔腺样囊性癌生长和肺转移有明显的抑制作用。

血管形成抑制剂TNP-470对小鼠肝癌术后复发和转移防治的研究

目的 研究血管形成抑制剂TNP 470对小鼠原位移植性肝癌术后复发和转移的防治作用。方法 原位肝癌模型小鼠切除肿瘤后建成肝癌切除术后小鼠模型 3 0只 ,随机分为 2组 :对照组隔日皮下注射 3 %酒精溶剂 ;TNP 470组隔日皮下注射TNP 470 ( 3 0mg/kg) ;用药至小鼠死亡。检测小鼠存活时间、各组复发率、复发瘤体积、处理前后腹围。 结果 TNP 470组较对照组生存时间明显延长 (P <0 0 5 ) ;TNP 470组较对照组复发率明显减少 ,复发瘤体积亦减小 (P <0 0 5 ) ;TNP 470组较对照组小鼠腹围明显减少 (P <0 0 5 )。结论 TNP

血管生成抑制剂TNP-470抑制腺样囊性癌转移的实验研究

目的 观察血管生成抑制剂TNP - 470对人涎腺腺样囊性癌肺转移的抑制作用。方法 将腺样囊性癌ACC -M细胞接种于裸鼠尾静脉 (1× 10 6/鼠 )。将 2 0只裸鼠随机分成对照组和治疗组 ,自第 2天起分别给予溶剂 (3%酒精 )和TNP - 470 (4 0mg/kg) ,隔天给药 1次 ,共用 4周。接种后 6周末处死动物 ,检测对照组和治疗组的肺转移率及含转移灶的肺重量 ,观察转移情况。结果 对照组和治疗组肺转移率分别为 90 %和 40 % (P <0 .0 2 5 ) ;含转移灶的肺重量分别为 0 .2 138g±0 .0 6 6 7g和0 .16 85 g±0 .0 44 5 g(P <0 .0 5 )。结论 血管生成抑制剂TNP -

TNP-470联合5-FU抑制结肠癌生长的实验研究

背景与目的:新生血管生成是肿瘤生长转移的一个重要条件,本研究通过体内外实验观察血管生成抑制剂TNP-470联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌生长的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测TNP-470和5-FU对LOVO细胞的生长抑制效应,用Burgi法分析联合用药效果。建立结肠癌皮下移植瘤模型,观察TNP-470单独或联合5-FU对移植瘤的生长抑制作用,采用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,抗Ⅷ因子抗体标记计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:TNP-470和5-FU对体外培养的LOVO细胞的生长具有抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为55.8ng/ml和4.6ng/ml,Burgi法分析表明两者联合应用具有协同效应,LOVO细胞生长进一步受到抑制。体内实验表明:各治疗组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合治疗组抗瘤作用进一步增强。联合治疗组和5-FU组肿瘤组织中VEGF的表达较对照组显著减少,联合治疗组和TNP-470组肿瘤组织中的MVD与对照组比较也显著降低。结论:TNP-470能够抑制LOVO细胞及其皮下移植瘤的生长和新生血管形成,与5-FU联合应用具有协同作用,可提高抗瘤效应。

TNP-470抑制小鼠恶性腹腔积液形成的实验研究

目的 :研究血管生成抑制剂TNP 4 70对小鼠恶性腹腔积液形成的抑制作用。方法 :将小鼠肝癌腹水型细胞系Hca F2 5接种于小鼠腹腔 (2× 10 5/鼠 )。将 10 0只小鼠随机分成对照组 (0 9%NS) ,化疗组 (DDP 1mg/kg) ,TNP 4 70低、中、高剂量组 (30mg/kg、6 0mg/kg、90mg/kg)。自第 2天起分别腹腔内给药 (0 2ml/鼠 ) ,隔日给药 ,共 7次。第 15天处死部分小鼠测各项指标 ,余小鼠观察生存期。结果 :化疗组 ,TNP 4 70低、中、高剂量组的腹水抑制率分别为 74 77% ,5 2 33%、80 11%和 92 89% ;腹膜瘤结节的形成率分别为 10 0 % ,70 %、80 %、5 0 %和 30 %。在生存时间上 ,各治疗组较对照组明显延长生存期 (P <0 0 5 )。结论 :TNP 4 70具有抑制小鼠恶性腹腔积液的形成和延长小鼠生存时间的作用。

TNP-470对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用

[目的]了解TNP_470对二乙基亚硝胺(DENA)诱发大鼠肝癌的阻断和抑制作用、副作用及时间依赖性。[方法]Wistar大鼠于DENA诱癌第11周(TNPa组)、14周(TNPb组)起隔日腹腔注射TNP_470(20mg/kg) ,并设对照组 ,每只动物给药10次。于诱癌满16周时处死 ,观察比较各组大鼠肝脏3mm厚切片上的≥3mm和≥5mm的结节数和所见最大肝结节的大小及肝结节内微血管密度。记录和比较给药前、结束时和结束后20天大鼠的体重。[结果]TNPa组肝≥3mm和≥5mm结节数及平均最大肿块体积均显著少/小于对照组(P值均<0.05)。TNPb组除≥5mm结节数显著少于对照组(P<0.02)外 ,≥3mm结节数及平均最大肿块体积均略少/小于对照组。TNPa组肝结节内血管密度显著低于TNPb组和对照组(P值分别<0.05和<0.005) ;TNPb组亦显著低于对照组(P<0.02)。动物在给TNP_470前后体重下降显著 (P<0.01) ;给药结束后20天体重回升 ,接近给药前水平。[结论]通过抑制血管生成 ,TNP_470可明显减轻DENA诱发的大鼠肝硬化、肝癌和延缓其发展 ,但有时间依赖性。TNP_470有体重减轻的副作用。

三氧化二砷联合TNP-470抑制鸡胚尿囊膜血管生成的研究

目的观察和比较三氧化二砷(As2O3)和O-(氯乙酰甲酰)夫马菌素醇(TNP-470)对鸡胚尿囊膜(CAM)血管生成的抑制作用。方法100只鸡胚(7日龄)随机分为四组As2O3联合TNP-470组、As2O3组、TNP-470组、生理盐水(NS)对照组,以甲基纤维素作为载体,加药孵育后观察药物对血管生成的影响。结果与NS对照组比较,As2O3和TNP-470均有显著抑制CAM血管生成作用(P<0·001),且联合组的抑制作用强于单药组(P<0·05)。结论As2O3和TNP-470对CAM血管生成均有明显的抑制作用,两药联合应用有协同增效作用。

TNP-470和碱性成纤维细胞生长因子在血管内皮细胞增生中的相互作用

目的:检测TNP-470对内皮细胞增生的影响及其与碱性成纤维细胞生长因子的相互作用,并探讨其可能机制。方法:实验于2005-05/2006-10在沈阳医学院完成。采用本室改进的Jaffe法进行人脐静脉内皮细胞原代培养,细胞生长达亚融合状态后,换成无血清培养液使其停止生长。实验分组:依据施加的实验因素不同,将培养的人脐静脉内皮细胞分为4组:对照组(DMEM无血清)、TNP-470组(10-4g/L)、碱性成纤维细胞生长因子组(500μg/L)、碱性成纤维细胞生长因子+TNP-470组。实验评估:采用四甲基偶氮唑盐比色分析测定各组内皮细胞吸光度,流式细胞计数仪检测内皮细胞周期各时相相对细胞数,免疫组织化学SABC法检测内皮细胞中核因子Kappa B p65和ki-67蛋白的表达阳性率。结果:①人脐静脉内皮细胞的生长活性:TNP-470显著抑制内皮细胞增生;碱性成纤维细胞生长因子显著刺激内皮细胞增生,与对照组相比,差异显著(0.119±0.002,0.168±0.004,0.138±0.003,P<0.05)。②内皮细胞周期各时相相对细胞数:TNP-470阻滞内皮细胞进入增殖期,使G0/G1期内皮细胞比例上升,S期+G2/M期比例下降;而碱性成纤维细胞生长因子具有很强的促内皮细胞分裂增殖活性,使G0/G1期内皮细胞比例减少,S期+G2/M期比例增加,与对照组相比,差异显著(P<0.05)。③各组人脐静脉内皮细胞中NF-κB p65蛋白及Ki-67蛋白的表达阳性率:对照组人脐静脉内皮细胞中NF-κB p65蛋白呈棕褐色染色、ki-67极少表达;TNP-470可显著降低碱性成纤维细胞生长因子诱导的内皮细胞核内NF-κB p65蛋白及Ki-67蛋白的表达,与碱性成纤维细胞生长因子组比较,差异显著[NF-κB p65蛋白:(16.200±1.344)%,(68.400±1.204)%;Ki-67蛋白:(1.500±0.813),(65.700±1.113)%,P<0.05]。结论:TNP-470通过细胞周期阻滞作用抑制内皮细胞分裂与增殖;TNP-470抑制成纤维细胞生长因子诱导的内皮细胞增生与其影响内皮细胞中NF-κB的表达有关。

TNP--470对结肠癌裸鼠腹水瘤生长的抑制作用

目的:研究血管生成抑制剂TNP-470对裸鼠荷人结肠癌腹水瘤生长的抑制作用。方法:采用MTT法检测TNP-470对结肠癌LOVO细胞的生长抑制作用。将LOVO细胞注入Balb/c裸鼠腹腔,建立结肠癌腹水瘤模型。30只裸鼠随机分成TNP-470组(30mg/kg,sc, qod)和对照组(给相同体积生理盐水)。结果:TNP-470可抑制LOVO细胞的体外生长,IC50为2.14×10~2μg·L^(-1)。两组裸鼠体质量分别为24.5±3.2g,29.5±2.1g;腹围分别为7.0±1.1cm, 10.3±1.5cm;腹腔肿瘤结节数分别为40.3±12.3个,92.1±20.6个;腹腔最大结节直径分别为3.3±0.7mm,7.3±2.3mm。统计分析表明:在鼠重、腹围、腹腔转移结节数、腹腔最大结节直径等方面,TNP-470组与对照组比较均有显著性差异(P=0.005,P=0.001,P<0.001,P=0.004)。在累积生存率方面:治疗组和对照组的中位生存期分别为92d和40d,两组裸鼠生存时间也有显著差异(P<0.001)。结论:TNP-470能有效地抑制结肠癌腹水形成和腹腔播散结节生长,提高荷瘤裸鼠的生存率。

TNP-470对小鼠肝癌生长抑制作用的研究

目的:研究血管形成抑制剂TNP-470对小鼠种植性肝癌生长抑制及其作用机制。方法:小鼠H22肝癌细胞先在KM小鼠皮下成实体瘤,再原位接种于KM小鼠肝脏。原位种植肝癌模型小鼠20只,分为两组,对照组:隔日皮下注射溶剂(3%酒精),共7次;TNP-470组:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg),共7次。用药两周后处死小鼠,检测原位肿瘤的长径及其垂直径(a,b),肿瘤体积按公式V=0.5×ab2计算;治疗前后小鼠体重;肿瘤组织送检ki-67、凋亡、微血管密度;另取肿瘤组织送检电镜。结果:TNP-470治疗组肿瘤生长较对照组有抑制(P<0.05),两组治疗后体重变化无明显差异;相比于对照组,TNP-470对增殖指数无明显影响(P>0.05),凋亡指数增加,微血管密度明显减少(P<0.05);电镜显示:TNP-470组可见凋亡的内皮细胞及肿瘤细胞。结论:TNP-470对小鼠原位种植瘤有生长抑制作用,TNP-470作用的靶点主要是血管内皮细胞。

TNP-470对小鼠腹水瘤腹水生成的影响

[目的]研究血管生成抑制剂TNP-470对小鼠腹水瘤细胞腹腔种植的影响。[方法]80只615小鼠腹腔内接种腹水瘤细胞株后,随机分为5组,然后分别腹腔内注射生理盐水(第1组),DDP(第2组)及不同剂量的TNP-470(第3、4、5组),观察瘤细胞株对各组小鼠的腹水生成,瘤细胞数及生存时间;透射电镜观察TNP-470作用后腹腔内肿瘤细胞的形态学变化。[结果]与生理盐水对照组相比,DDP、不同剂量的TNP-470可显著抑制615小鼠腹水的生成,减少瘤细胞数量,延长生存期,DDP组、TNP-470低剂量组、TNP-470中剂量组、TNP-470高剂量组生存时间分别为26.25、19.75、28.38、21.25 d,与对照组生存时间14.88 d相比,有显著性差异(P<0.05),且中剂量TNP-470可使小鼠寿命明显延长,平均可达28.38 d。[结论]TNP-470能抑制小鼠腹水瘤腹腔种植及腹水生成,不同程度的延长生存期。

血管生成抑制剂TNP-470的作用机制及其在肾癌中的应用价值

实体瘤生长具有血管生成依赖性。内皮细胞的增生、移动、管道形成是血管生成所必须的步骤，ＴＮＰ－４７０通过阻滞内皮细胞增生而抑制新血管形成，从而发挥抗癌作用。研究证实，ＴＮＰ－４７０可抑制肾癌生长、转移及新血管形成，在肿瘤早期应用其抗血管生成活性更为明显。并且。

TNP-470对人肝癌细胞增殖和凋亡的实验研究

目的:研究TNP-470对肝癌细胞(SMMC-7721)的增殖抑制效应和凋亡诱导作用。方法:采用四氮唑盐还原法(MTT)检测药物对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用。琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯状条带,流式细胞仪检测细胞凋亡峰和细胞周期变化。结果:MMT法显示TNP-470可显著抑制SMMC-7721细胞体外增殖,DNA电泳显示典型的梯状条带,流式细胞仪检查有明显的凋亡峰出现,细胞周期阻滞在G2/M期,实验用药组细胞凋亡率明显增高,与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论:TNP-470对SMMC-7721体外直接杀伤作用不明显,但可诱导SMMC-7721细胞体外凋亡,诱导凋亡可能是其抗肿瘤作用机制之一。

肿瘤血管生成抑制剂TNP-470的研究进展

血管生成抑制剂TNP-470具有强有力的抗肿瘤生长及抗肿瘤转移能力,本文对其作用机理研究应用等方面的进展及存在的问题作一综述。