TNP-470对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用

[目的]了解TNP_470对二乙基亚硝胺(DENA)诱发大鼠肝癌的阻断和抑制作用、副作用及时间依赖性。[方法]Wistar大鼠于DENA诱癌第11周(TNPa组)、14周(TNPb组)起隔日腹腔注射TNP_470(20mg/kg) ,并设对照组 ,每只动物给药10次。于诱癌满16周时处死 ,观察比较各组大鼠肝脏3mm厚切片上的≥3mm和≥5mm的结节数和所见最大肝结节的大小及肝结节内微血管密度。记录和比较给药前、结束时和结束后20天大鼠的体重。[结果]TNPa组肝≥3mm和≥5mm结节数及平均最大肿块体积均显著少/小于对照组(P值均<0.05)。TNPb组除≥5mm结节数显著少于对照组(P<0.02)外 ,≥3mm结节数及平均最大肿块体积均略少/小于对照组。TNPa组肝结节内血管密度显著低于TNPb组和对照组(P值分别<0.05和<0.005) ;TNPb组亦显著低于对照组(P<0.02)。动物在给TNP_470前后体重下降显著 (P<0.01) ;给药结束后20天体重回升 ,接近给药前水平。[结论]通过抑制血管生成 ,TNP_470可明显减轻DENA诱发的大鼠肝硬化、肝癌和延缓其发展 ,但有时间依赖性。TNP_470有体重减轻的副作用。