胃癌患者TNS1蛋白、PDK-1蛋白阳性表达意义及与临床病理特征、预后的相关性

目的探讨胃癌患者张力蛋白1(TNS1)、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK-1)阳性表达意义及与临床病理特征、预后的相关性.方法选取112例胃癌患者临床病理资料,收集患者术后胃癌组织及对应癌旁组织病理学标本,行免疫组织化学染色检测.观察统计胃癌组织与癌旁组织TNS1蛋白、PDK-1蛋白阳性表达,胃癌组织中TNS1蛋白、PDK-1蛋白表达与临床病理特征及预后相关性.结果胃癌组织中TNS1、PDK-1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌患者发生淋巴结转移与未发生淋巴结转移癌组织中TNS1蛋白阳性表达率相比,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌患者不同肿瘤最大直径、病理学分级、TMN分期、浸润深度及发生淋巴结转移与否胃癌组织中PDK-1蛋白阳性表达率相比,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中PDK-1蛋白阳性表达者3年总体生存率低于阴性表达者,TNS1蛋白阳性表达者3年总体生存率高于阴性表达者(P<0.05).结论胃癌发生后PDK-1、TNS1蛋白呈高表达状态,且二者与患者临床病理特征有关,检测胃癌组织中PDK-1、TNS1蛋白表达对胃癌患者预后评估具有重要指导意义.

miR-31-5p通过调控TNS1抑制乳腺癌细胞生物学行为及放疗抵抗的分子机制

目的:探讨miR-31-5p/张力蛋白1基因(tension protein 1,TNS1)分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制。方法:收集2017年7月至2017年12月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21例乳腺癌患者癌及癌旁组织标本,以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和SKBR-3,采用qPCR法检测癌组织和癌细胞系中miR-31-5p的表达水平。通过6 MV-X射线照射MCF-7细胞,构建放疗抵抗细胞株MCF-7R。随后,采用克隆形成实验、Transwell小室法和Annexin V/PI染色流式细胞术检测过表达/敲降miR-31-5p对MCF-7和MCF-7R细胞放疗敏感性的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-31-5p与TNS1的靶向关系。结果:乳腺癌组织、细胞系和MCF-7R细胞中miR-31-5p表达水平显著低于癌旁组织、人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7细胞(均P<0.01)。过表达miR-31-5p显著抑制MCF-7R细胞的侵袭并促进细胞凋亡(均P<0.01),沉默miR-31-5p在MCF-7细胞中结果相反。双荧光素酶报告基因法证实TNS1是miR-31-5p靶基因。过表达miR-31-5p通过靶向下调TNS1显著抑制MCF-7R细胞侵袭能力并促进细胞凋亡(均P<0.01),沉默miR-31-5p通过上调TNS1显著促进MCF-7细胞侵袭和抑制细胞凋亡(均P<0.01),从而上调MCF-7R对放射治疗的敏感性。结论:miR-31-5p/TNS1分子轴与乳腺癌放疗抵抗存在调控关系,且过表达miR-31-5p可逆转MCF-7R细胞对放疗抵抗作用。