TOMM40基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究进展

阿尔茨海默病（alzheimer′s disease,AD）是一种常见的与年龄相关的进行性神经变性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。以神经炎性斑（neuritic plaques,NP）、神经原纤维缠结（neur ofibrillary tangles,NFT）及脑血管淀粉样变性（cerebrovascular amyloidosis,CAA）为典型病理特征。

TOMM40基因rs2075650位点多态性与脑梗死的关系

目的探讨线粒体外膜转移酶40(TOMM40)基因rs2075650位点多态性的分布及其与武汉地区中老年人脑梗死发生的关系。方法运用高分辨率熔解曲线技术对507例脑梗死患者和510例体检健康者的TOMM40基因rs2075650位点进行基因型检测。选取80例患者和80例体检健康者,运用实时荧光定量聚合酶链反应检测TOMM40 mRNA的表达水平。用哈迪-温伯格技术检测对照组的群体代表性。结果两组患者TOMM40基因rs2075650位点AA、AG及GG基因型频率比较,差异有统计学意义(P <0.05),两组的A、G等位基因频率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者显性模型比较,差异有统计学意义(P <0.05),两组患者隐性模型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。脑梗死患者TOMM40 mRNA相对表达量低于对照组(P <0.05)。结论武汉地区中老年人群TOMM40 rs2075650位点的多态性可能与脑梗死的发病相关。

新疆地区维吾尔族与汉族阿尔茨海默病患者19号染色体代表性基因位点多态性及民族差异研究

背景全基因组关联分析发现,19号染色体上存在数个阿尔茨海默病(AD)相关易感基因,而分析不同民族AD患者相关易感基因多态性对深入研究AD发病机制及治疗措施具有重要意义。目的分析新疆地区维吾尔族与汉族AD患者19号染色体代表性基因位点多态性及民族差异。方法选取2016年8月—2018年6月在新疆医科大学第二附属医院临床神经诊疗中心及乌鲁木齐市六道湾医院、昌吉市人民医院诊治的AD患者131例作为病例组,另选取同期新疆医科大学第二附属医院的体检健康者128例作为对照组。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增测序技术分析ABCA7、TOMM40、CD33、GALP基因位点rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833基因型及等位基因。分别比较对照组与病例组中维吾尔族、汉族受试者及维吾尔族与汉族AD患者19号染色体代表性基因位点基因型及等位基因频率。结果对照组与病例组rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833的基因型及等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。对照组与病例组中汉族受试者rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444基因型、等位基因频率及rs3745833基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但rs3745833等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与病例组中维吾尔族受试者rs3764650、rs2075650、rs3826656、rs3865444、rs3745833基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。维吾尔族与汉族AD患者rs2075650、rs3865444、rs3745833基因型、等位基因频率及rs3826656基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但rs3764650基因型、等位基因频率及rs3826656等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CD33基因rs3826656、rs3865444在汉族受试者、维吾尔族受试者及AD患者中均形成连锁不平衡,其中对照组与病例组中汉族、维吾尔族受试者rs3826656-rs3865444单体型GC、AA、AC基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族与维吾尔族AD患者rs3826656-rs3865444单体型GC、AA基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但维吾尔族AD患者rs3826656-rs3865444单体型AC基因型频率高于汉族AD患者(P<0.05)。结论GALP基因位点rs3745833多态性可能与新疆地区汉族人群AD发病有关,ABCA7基因位点rs2075650、CD33基因位点rs3826656多态性在新疆地区维吾尔族与汉族AD患者中存在差异。