外周血循环肿瘤细胞的表型及TOP2A表达与膀胱癌复发转移及预后的关系

目的探讨膀胱癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)的计数、分型及拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因表达在膀胱癌复发转移和预后评估中的临床应用价值。方法纳入病理确诊为膀胱癌的患者45例,其中非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)17例,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)28例。采用CanPatrolTM二代多重RNA原位检测CTC计数、上皮间质转化(EMT)表型(上皮型、间质型、混合型)及TOP2A的表达量。电话随访患者的生存情况。结果45例患者中有35例(77.8%)检出CTC,共检出CTC 160个,每个样本CTC检出范围0~17个,平均3.56个,中位数3个,其中上皮型40个(25.0%)、间质型53个(33.1%)、混合型67个(41.9%),TOP2A高/中表达的CTC 108个(67.5%)。在间质型CTC中检测到TOP2A高/中表达频率更高(P<0.05)。NMIBC和MIBC两组患者外周血CTC的阳性率、个数、TOP2A高/中表达、TOP2A高/中表达上皮型和TOP2A高/中表达间质型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MIBC患者CTC的检出及其TOP2A高/中表达与无病生存期和总生存期(OS)密切相关(P<0.05);而在单个CTC水平上TOP2A高/中表达与间质型共表达的MIBC患者OS更短(P<0.05)。结论膀胱癌患者CTC中EMT表型与TOP2A表达量存在着不同的表达模式,而CTC中TOP2A表达量越高且间质型与其共同表达,则提示膀胱癌患者临床分期及病理分级越晚,预后越差。