基于裸鼠模型研究HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖能力的调控作用

目的探讨T-LAK细胞源蛋白激酶/PDZ连接激酶(T-LAK cell-originated protein kinase/PDZ-binding-kinase,TOPK/PBK)在卵巢癌中的表达情况以及TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖的影响。方法利用基于基因表达水平值的交互式分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库分析TOPK/PBK在卵巢癌与正常卵巢组织中的表达差异。噻唑蓝法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)细胞活力和增殖检测实验及平板克隆实验分析HI-TOPK-032对OVCAR3及SKOV3细胞增殖能力的影响,构建卵巢癌裸鼠皮下瘤模型验证HI-TOPK-032对卵巢癌瘤体生长能力的影响。结果与正常卵巢组织相比,卵巢癌中TOPK/PBK的表达显著升高(P<0.05)。同时,小分子抑制剂HI-TOPK-032可抑制TOPK/PBK表达,致OVCAR3及SKOV3细胞的增殖能力明显下降(P<0.0001),裸鼠皮下成瘤实验也表明HI-TOPK-032处理组瘤体质量[(0.670±0.450)g vs(1.514±0.358)g]和体积[(0.418±0.171)cm^(3) vs(0.973±0.262)cm^(3)]均显著小于对照组。结论TOPK/PBK在卵巢癌中高表达,TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032可抑制卵巢癌细胞增殖。这一发现提示TOPK/PBK可能成为卵巢癌的一个新的治疗靶点。

PBK/TOPK在类风湿关节炎患者单核细胞中的表达及临床意义

目的研究PDZ结合激酶/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(PBK/TOPK)在类风湿关节炎(RA)患者单核细胞的表达及临床意义。方法以47例RA患者、20例健康体检者为研究对象,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中PBK/TOPK的表达。结果PBK/TOPK在RA患者CD14^(+)单核细胞表达水平高于健康体检者,差异具有统计学意义(P<0.05)。RA患者CD14^(+)单核细胞PBK/TOPK低表达组CD14^(+)单核细胞在PBMC中所占比例、白细胞(WBC)计数、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)的水平均高于PBK/TOPK高表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。RA住院患者单核细胞PBK/TOPK表达低于门诊患者,且住院患者RF水平高于门诊患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论单核细胞PBK/TOPK低表达与疾病炎症有关,对类风湿关节炎的靶向治疗有一定意义。

BTreeU-Topk:基于二叉树的不确定数据上的Top-k查询算法

应用需求的发展衍生各种查询类型,Top-k查询是交互环境下一种重要查询类型.由于数据的不确定性,传统数据上的Top-k查询技术和方法不能直接应用于不确定数据查询.在已有不确定数据上Top-k查询算法的基础上,提出基于二叉树的不确定数据上Top-k查询算法BTreeU-Topk;为了提高算法执行效率,对二叉树进行修剪操作进而提出BTreeOPTU-Topk和BTreePU-Topk算法.实验结果表明,BTreeU-Topk,BTreeOPTU-Topk以及BTreePU-Topk算法在不同数据分布以及k值增长时均优于现有算法.

TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤BON-1细胞体外恶性表型的影响

目的杀伤性T细胞来源的蛋白激酶(T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)高表达与肿瘤增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨使用TOPK抑制剂HI-TOPK-032对胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1体外恶性表型的抑制作用。方法通过蛋白免疫印迹实验检测人正常胰腺导管上皮细胞和不同胰腺肿瘤细胞系中TOPK的蛋白表达水平;CCK-8实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞增殖的影响;克隆形成实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞体外克隆形成的影响;Transwell实验检测HI-TOPK-032对BON-1细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞仪检测HI-TOPK-032对BON-1细胞周期的影响;Annexin V检测HI-TOPK-032对BON-1细胞凋亡和坏死的影响。结果与正常胰腺导管上皮细胞相比,胰腺神经内分泌肿瘤细胞BON-1中TOPK蛋白表达显著上调;在体外实验中,与对照组相比,在含1、2.5、5μmol/L浓度的HI-TOPK-032培养基中,BON-1细胞增殖能力依次减弱(22.2±8.2)%、(90.4±1.0)%、(89.7±0.9)%(P<0.001),克隆形成依次减少(19.1±2.1)%、(42.5±5.7)%、(87.0±5.6)%(P<0.001),迁移能力依次减弱(9.3±5.6)%、(70.5±4.0)%、(87.5±3.5)%(P<0.01),侵袭能力依次减弱(23.0±4.2)%、(60.7±5.4)%、(93.6±3.0)%(P<0.01);在含2.5、5μmol/L浓度HI-TOPK-032培养基中,G0/G1期的BON-1细胞比例分别增加(12.2±2.0)%、(18.3±1.4)%(P<0.001),在5μmol/L浓度时,S期的细胞比例减少(18.4±6.1)%(P<0.01),在2.5、5μmol/L浓度时,G2/M期的细胞比例分别减少(17.6±8.6)%、(16.4±4.5)%(P<0.001);HI-TOPK-032促进BON-1细胞凋亡和坏死,凋亡依次增加(60.6±30.9)%、(79.5±27.5)%、(165.8±34.9)%(P<0.05),5μmol/L浓度时,坏死显著增加,增加(385.8±67.3)%(P<0.001)。结论TOPK靶向抑制剂HI-TOPK-032显著抑制BON-1细胞的体外恶性表型,抑制效果呈剂量依赖式。HI-TOPK-032能调控BON-1细胞周期,促进凋亡和坏死。TOPK抑制剂HI-TOPK-032可能在胰腺神经内分泌肿瘤的靶向治疗中发挥重要作用。

应用组织芯片研究PBK/TOPK在人体正常及肿瘤组织中的表达

目的观察PBK/TOPK在人体正常组织和常见恶性肿瘤组织的分布和表达,探讨作为肿瘤标志物的可能性。方法应用免疫组织化学EnV ision法,在含有人体19种正常组织的组织芯片和含有19种恶性肿瘤组织的组织芯片上进行PBK/TOPK染色,检测PBK/TOPK蛋白的表达。结果在19种正常组织中,只有头皮的汗腺、睾丸的精原细胞、肝脏的胆管上皮、食管黏膜下腺体、胰腺外分泌部的导管上皮、前列腺的基底细胞和肾脏的远曲小管8种组织有不同数量细胞明确阳性表达。在19种恶性肿瘤组织中,乳腺癌、子宫颈癌、甲状腺癌等多种肿瘤组织中存在PBK/TOPK的大量、强阳性表达。结论PBK/TOPK在少数正常组织特定细胞中的明确表达及其在多种恶性肿瘤细胞的强阳性表达,为其成为研究肿瘤起源与发生的标志物提供了依据。

B细胞非霍奇金淋巴瘤PBK/TOPK表达与增殖活性的关系

目的研究PBK/TOPK在反应性淋巴组织增生和B细胞非霍奇金淋巴瘤组织(B cell non-Hodgkin s lymphoma,B-NHL)中的表达和肿瘤增殖活性的关系,探讨TOPK在淋巴瘤组织中发生发展中的作用及其临床意义。方法运用SP法免疫组化法检测PBK/TOPK和Ki-67在B细胞性侵袭性淋巴瘤22例、惰性淋巴瘤21例、淋巴结反应性增生15例中的表达。结果TOPK在惰性淋巴瘤中的阳性率明显低于侵袭性淋巴瘤(P<0·01)。Ki-67在反应性淋巴结增生和B-NHL中的表达与PBK/TOPK非常一致,二者存在正相关(P<0·01)。在淋巴结反应性增生中,PBK/TOPK主要表达于激活的中心母细胞,同时这些细胞亦表达Ki-67抗原。结论TOPK能激活B淋巴细胞,并与B-NHL的细胞增殖活性和恶性程度密切相关,提示TOPK在B细胞淋巴瘤的恶性增殖过程中发挥重要作用,为B细胞淋巴瘤的预后判断和诊治提供新的依据和靶点。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)通过靶向TOPK抑制结直肠癌细胞的增殖

目的研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对结直肠癌增殖的影响及机制。方法采用体外结合及体外激酶实验检测C3G与T细胞淋巴因子活化杀伤细胞来源的蛋白激酶(TOPK)的结合能力及对其活性的影响;采用软琼脂试验检测C3G对结肠癌细胞克隆形成能力的影响;采用MTS法测定C3G的细胞毒性;采用大肠杆菌BL21表达GST-组蛋白H3融合蛋白;采用慢病毒感染的方法,检测C3G对沉默TOPK的结肠癌细胞克隆形成能力的影响;Western blot法检测HCT116细胞中C3G对TOPK下游分子组蛋白H3的磷酸化的水平;建立结肠癌患者癌组织异种移植小鼠模型,免疫组织化学染色法检测组蛋白H3的磷酸化水平。结果C3G在体外直接与TOPK结合并抑制TOPK活性;C3G以浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞的增殖及克隆形成;沉默TOPK降低结肠癌细胞对C3G的敏感性;C3G以时间和浓度依赖的方式抑制TOPK下游分子组蛋白H3的磷酸化水平;另外,C3G抑制患者来源的结肠癌组织异种移植瘤小鼠体内肿瘤的生长。结论C3G通过靶向TOPK抑制结直肠癌的生长。

一种P2P环境下高效Topk资源搜索技术

随着网格的广泛应用,在网格下查询最符合用户需求的k个资源成为资源搜索研究的重点之一.特别是资源在地域上广泛分布,使得这种Topk搜索的效率成为影响系统性能的关键因素之一.提出了一种P2P环境下的Topk搜索算法,它根据资源属性,将网格资源看做是m维空间中的点,而Topk搜索就转换为在m维空间中搜索距离查询点最近的k个点.该算法根据Agrawal发现的资源密集现象,在m维空间中确定搜索区间大小,并利用P2P领域的多区间搜索算法,迭代地在多个区间中搜索资源,使得算法同时保持高效和低负载的特点.证明了该算法的正确性并分析了它的性能,分析和实验表明,该算法在高维资源属性空间中具有较好的查询效率和较低的网络负载.

PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响

目的研究PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响。方法选择PBK/TOPK高表达的人肺癌细胞株A549、GLC-82进行研究,实验分为干扰组和对照组。干扰组采用si RNA对两株细胞中PBK/TOPK的表达进行干扰,对照组未进行任何处理。荧光定量PCR检测si RNA对PBK/TOPK表达的影响,划痕及Transwell实验检测细胞的迁移能力,MTT实验检测细胞的增殖能力,台盼蓝染色检测细胞存活能力。分析PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响。结果干扰组的PBK/TOPK表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力有一定的抑制作用,干扰组细胞的迁移距离短于对照组,迁移数量少于对照组,OD值和存活率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PBK/TOPK下调可明显抑制非小细胞肺癌的细胞迁移、增殖及存活能力,可应用于临床治疗,以改善非小细胞肺癌患者的治疗效果与远期生存率。

PBK/TOPK在TPA诱导的人HL-60细胞分化中的表达及意义

目的:研究PBK/TOPK在TPA(佛波酯)诱导白血病细胞HL-60的分化时的表达及意义.方法:细胞化学染色法观察药物作用后细胞形态的变化;流式细胞仪检测药物对HL-60细胞周期及细胞表面分化抗原CD11b,CD14,CD13和CD33表达的影响;用westernBlot法检测PBK/TOPK在HL-60细胞分化前后表达的变化.结果:经5.1nmol/LTPA处理72h后,NBT阳性细胞数和CD11b,CD13,CD14表达是增加的,HL-60细胞体积缩小,核浆比例减低,核仁减少甚至消失,核形态扭曲折迭或分叶;PBK/TOPK在HL-60细胞向成熟分化后表达下调.结论:TPA能抑制白血病细胞HL-60的增殖,并诱导其向成熟单核、粒细胞分化,在此过程中,PBK/TOPK表达是下调的,但Pho-PBK/TOPK的表达是增加的.

PBK/TOPK表达与老年急性髓系白血病患者治疗反应和生存预后的关联分析

目的评估PBK/TOPK表达水平与老年急性髓系白血病(AML)患者治疗反应和生存预后的关系。方法选取2016年7月—2017年3月衢州市人民医院80例AML患者(AML组),以32例行骨髓活检的老年非恶性血液疾病患者为对照组。收集AML组一般临床资料和细胞遗传学、分子生物学相关检测结果。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测所有患者骨髓单个核细胞PBK/TOPK的相对表达量。对AML组进行诱导治疗,并统计完全缓解(CR)率。对AML患者进行随访,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者PBK/TOPK表达与总生存期(OS)和无进展生存期(EFS)的关系。结果RT-qPCR结果显示,AML组骨髓单个核细胞PBK/TOPK表达高于对照组,PBK/TOPK表达与患者血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数、染色体核型和基因突变类型有关,且PBK/TOPK高表达患者CR率较低(P<0.05)。PBK/TOPK低表达患者3年生存率高于PBK/TOPK高表达患者(P<0.05),PBK/TOPK高表达患者术后3年EFS短于低表达患者(P<0.05)。结论PBK/TOPK在老年AML患者中表达升高,并且其高表达与患者临床特征有关,对评估老年AML患者生存预后具有一定的意义。

PBK/TOPK在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：分析PBK/TOPK（PDZ-binding-kinase/T-LAK cell-originated protein kinase）在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法：选取2012年1月~2014年12月期间我院病理科收集的50例低级别宫颈上皮内瘤变（CINI）,45例宫颈癌组织蜡块和40例高级别宫颈上皮内瘤变作为研究对象,免疫组化法检测PBK/TOPK的表达情况,并使用统计学方法分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果：PBK/TOPK在宫颈癌的阳性表达率为75.6%,高于非宫颈癌组织的16.7%（P〈0.05）;CINI组织的IS得分明显低于高度宫颈上皮内瘤及宫颈癌组织（P〈0.05,P〈0.01）,高级别宫颈上皮内瘤IS得分明显低于宫颈癌组织（P〈0.01）;经非参数Spearman等级相关分析,PBK/TOPK和P53在宫颈癌癌组织中的表达呈正相关（r=0.68,P=0.008）;PBK/TOPK表达水平与年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤TNM分期、浸润程度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论：PBK/TOPK的表达与宫颈癌密切相关,可作为临床诊断及治疗的分子标志物。

新型TOPK抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的将TOPK抑制剂OTS514的母核噻吩并[2,3-c]喹啉酮环替换成喹唑啉,探究含有喹唑啉的新型TOPK抑制剂的抗肿瘤细胞增殖活性。方法以OTS514作为先导化合物设计并合成一系列4-氨基喹唑啉衍生物。采用MTT法测试目标化合物对肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的抗增殖活性。结果合成了16个未见报道的新化合物,其结构经1H NMR和高分辨MS确证。手性因子对抗肿瘤活性影响不明显,暴露的氨基能增强化合物的抗肿瘤活性。体外抗肿瘤实验表明,化合物12a-12f的活性与OTS514相当。结论新骨架的TOPK抑制剂具有和OTS514相当的抗肿瘤活性,为进一步探索含有喹唑啉药效团的TOPK抑制剂研究打下了基础。

PBK/TOPK在直肠癌中的表达及与放射敏感性关系的研究进展

直肠癌是世界第三常见的恶性肿瘤。随着生活方式的不断变化,我国直肠癌发病率正逐年递增,成为危害人们健康的主要疾病之一。放射治疗是直肠癌治疗的主要手段之一,而直肠癌的放射敏感性是决定放疗疗效的关键因素之一,不同程度影响着直肠癌的放射治疗效果。因此,寻找与放疗敏感性相关的生物学标志物,对于直肠癌患者的个体化治疗有着重要的临床意义,甚至可以影响直肠癌患者的预后。PBK/TOPK是一个新近发现的丝-苏氨酸蛋白激酶,是一个重要的信号分子。既往研究表明PBK/TOPK在生理情况下,多种增殖活跃的正常组织中表达呈低阳性。近年来研究显示,PBK/TOPK在多种恶性肿瘤中呈高表达,其中包括直肠癌细胞。为探讨其能否成为诊断直肠癌标志物提供了思路。因此,文章就PBK/TOPK在直肠癌中的表达及与放射敏感性关系的研究进展作一综述。

羟基脲诱导的K562细胞分化中PBK/TOPK的表达变化及其意义

目的研究PBK/TOPK在HU(羟基脲)诱导白血病细胞K562的分化时的表达及意义。方法用不同浓度的羟基脲对K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、吉姆萨-瑞氏染色和流式细胞仪证实其分化方向;用Western blot法检测PBK/TOPK在K562细胞分化前后表达的变化。结果400μmol/L的羟基脲对K562作用4d后具有良好的诱导分化效果,并诱导其向红系分化,且PBK/TOPK在K562细胞向成熟分化后表达不变,而Pho-PBK/TOPK和Pho-p38有少量增加。结论HU能抑制白血病细胞K562的增殖,并诱导其向红系分化,在此过程中,有激活的PBK/TOPK参与,推测很可能通过磷酸化下游分子p38而起作用。

面向属性级不确定数据的U-Topk查询优化算法的研究

U-Topk是基于不确定性数据可能世界模型而提出的一种查询语义.随着不确定性数据集的增大,可能世界的实例数量指数增长,这为U-Topk查询处理提出了重大挑战.针对属性级不确定性的UTopk查询处理算法展开研究,提出了U-Topk查询处理优化算法APT4U-Topk.首先通过预处理来确定必然进入最终结果集的元组,从而实现k值的压缩.然后,依次读取后续元组,计算可能世界模型聚合概率,并判断此时刻是否为可能世界模型聚合概率的阈值.当到达阈值时算法停止.此时概率最大的聚合可能世界模型就是U-Topk查询结果.最后,通过实验对APT4U-Topk算法进行了时空效率的验证.实验结果表明,在数据集和k值增大的情况下,APT4U-Topk算法要优于此前提出的OptU-Topk算法.

PBK/TOPK在人乳腺及乳腺癌组织的表达及意义

目的:观察PBK/TOPK在人正常乳腺及乳腺癌组织的分布和表达,探讨作为肿瘤标志物的可能性.方法:应用免疫组织化学EnVision法,在含有人体20种正常组织及14种癌组织的组织芯片上进行PBK/TOPK染色,检测PBK/TOPK蛋白的表达.结果:在20种正常组织中,只有头皮的汗腺、睾丸的精原细胞、肝脏的胆管上皮、食管粘膜下腺体、胰腺外分泌部的导管上皮和肾脏的远曲小管7种组织有不同数量细胞明确阳性表达.在14种癌组织中,只有乳腺癌、肺癌、甲状腺癌3种癌组织中存在PBK/TOPK的大量强阳性表达,而在正常乳腺组织不表达PBK/TOPK.结论:PBK/TOPK在正常组织的阴性表达及其相应恶性肿瘤的强阳性表达,为其成为研究肿瘤起源与发生的标志物提供了一定依据.

PBK/TOPK通过改变糖酵解关键酶表达水平增加结直肠癌细胞放射敏感性

目的:探讨在结直肠癌细胞中PDZ结合激酶(PDZ binding kinase,PBK)/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(T-cell-originated protein kinase,TOPK)能否通过影响糖酵解关键酶表达改变放射敏感性。方法:通过慢病毒转染敲低LS174T细胞中的PBK/TOPK表达水平。利用克隆形成实验检测细胞的放射敏感性,Real time-PCR和Western blot检测PBK/TOPK、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)和己糖激酶(hexokinase 2,HK2)在RNA水平和蛋白水平的表达差异。结果:与对照组比较,敲低PBK/TOPK的表达后细胞克隆形成集落较小较少。通过Western blot和Real time-PCR实验发现:单纯给予8 Gy照射后,细胞中GLUT1相对表达量至48 h最低,72 h呈现升高趋势;HK2相对表达量则呈现完全相反的变化,在48 h表达量最高;PBK/TOPK单纯敲低组,GLUT1相对表达量至48 h最低,72 h呈现升高趋势,HK2相对表达量则呈现完全相反的变化,48 h表达量最高;敲低PBK/TOPK联合8 Gy照射组中,GLUT1相对表达量在48 h内呈现升高趋势,并于48 h达到顶峰,72 h出现降低趋势,而HK2相对表达量的变化为随着时间逐渐降低。结论:敲低PBK/TOPK能够增强结直肠癌细胞放射敏感性,其机制可能与糖酵解关键酶GLUT1及HK2的表达呈现完全相反的变化有关。

肺及肺癌组织芯片PBK/TOPK蛋白表达:检测的可靠性

背景:组织芯片技术可高通量检测组织中的生物分子。但是组织芯片所用的组织很小,直径仅0.6mm,且肿瘤细胞具有异质性,所以组织芯片检测结果是否可靠尚不清楚。目的:比较石蜡组织芯片和对应组织常规石蜡切片PBK/TOPK蛋白在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、人胚胎肺泡上皮细胞、肺癌原发灶和相应的淋巴结转移灶的表达差异,探讨组织芯片检测PBK/TOPK蛋白表达的可靠性。方法:采用组织微阵列技术按照正常成人肺组织,胚胎肺组织,肺鳞癌原发灶及其相应淋巴结转移癌,肺腺癌原发灶及其相应淋巴结转移癌,肺小细胞癌原发灶及其相应淋巴结转移癌,肺大细胞癌原发灶及其相应淋巴结转移癌的顺序依次构建包含760点阵的石蜡组织芯片。应用免疫组化SP法,检测石蜡组织芯片和对应组织常规石蜡切片PBK/TOPK蛋白的表达。应用LeicaQ500MC图像分析系统分别对石蜡组织芯片和常规石蜡切片上PBK/TOPK蛋白表达的阳性单位和阳性表达率进行定量测试。结果与结论:组织芯片和对应常规切片相应细胞中PBK/TOPK的阳性强度及阳性表达率基本相同,相对偏差不足0.6%,两者比较差异无显著性意义。结果说明石蜡组织芯片和常规组织切片检测PBK/TOPK蛋白表达结果高度一致;应用组织芯片检测肺癌、胚胎肺及正常肺组织中PBK/TOPK蛋白的表达结果可靠。

乳腺癌中PBK/TOPK mRNA表达的临床意义及功能预测

目的通过生物信息学分析PDZ结合激酶/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(PBK/TOPK)在乳腺癌(BRCA)中的表达及临床意义,并预测其潜在的分子通路和生物学功能。方法挖掘Oncomine数据库分析PBK/TOPK信使核糖核酸(mRNA)在不同癌症中的表达情况。下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库BRCA和正常乳腺组织的RNA测序数据和临床信息,分析PBK/TOPK mRNA表达与临床特征的相关性。应用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析。通过筛选PBK/TOPK相关基因,并进行功能富集分析,预测PBK/TOPK在BRCA中的潜在分子通路和生物学功能。结果PBK/TOPK基因在BRCA组织中的表达显著高于正常乳腺组织(P<0.05),并与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、三阴性乳腺癌(TNBC)和绝经状态存在关联性(P<0.05)。生存分析结果显示,PBK/TOPK基因高表达提示BRCA预后不良(P<0.05)。功能富集分析显示PBK/TOPK相似基因主要涉及BRCA细胞分裂、细胞周期调节和微管细胞骨架形成等生物功能,参与BRCA细胞周期等信号通路。结论PBK/TOPK mRNA在BRCA组织中高表达,与BRCA患者预后不良密切相关,可能是BRCA潜在的生物标志物和治疗靶标。