TP53-EGFR共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)是目前NSCLC患者靶向表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的标准一线治疗方法,然而原发性或获得性耐药会导致治疗中断和疾病进展。TP53突变是EGFR突变型NSCLC患者中最常见的共突变,研究表明TP53-EGFR共突变提示患者预后不良,对这类突变患者的治疗方案尚未达成共识。本文就TP53突变在晚期EGFR突变型NSCLC患者中的预后价值和TP53-EGFR共突变晚期NSCLC患者治疗的研究进展进行综述。

靶向+化疗治疗EGFR+TP53共变的老年肺腺癌患者的临床疗效及安全性

目的探究表皮生长因子受体(EGFR)+TP53共变对靶向+化疗治疗老年肺腺癌患者治疗效果的影响。方法回顾94例老年肺腺癌患者的临床资料,根据基因突变及治疗方式分为A组(n=24,EGFR突变,靶向治疗)、B组(n=20,EGFR+TP53共变,靶向治疗)、C组(n=24,EGFR突变,化疗+靶向治疗)、D组(n=26,EGFR+TP53共变,化疗+靶向治疗),评价4组近期疗效、远期疗效及安全性。结果A组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)高于B组,明显低于D组(P<0.05),C、D组部分缓解(PR)、DCR、ORR明显高于B组(P<0.05)。A组无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)较B组长,D组较B组长,差异有统计学意义(P<0.05)。4组均出现不同程度毒副反应(白细胞减少、贫血、血小板减少、谷丙转氨酶、肌酐、皮疹、腹泻、口腔溃疡),不良反应发生率组间对比无统计学意义(P>0.05)。结论TP53对老年肺腺癌患者靶向治疗有负向作用,EGFR+TP53双共变时靶向结合化疗更好,而化疗改变TP53负向的影响,提高靶向联合化疗治疗效果,延长生存时间,安全性高。

KRAS突变晚期非小细胞肺癌分子分型、治疗及预后分析

目的:分析晚期Kirsten鼠类肉瘤(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特征、分子分型、治疗及预后。方法:回顾性分析2019年01-2022年01我院33例晚期KRAS+NSCLC患者的临床病理资料。分析KRAS亚型、TP53共突变及不同治疗方案和生存预后的相关性。结果:33例晚期KRAS+NSCLC患者,男性大约占90.9%(30/33);KRAS p.G12C突变为最常见分子分型,约42.4%(14/33);另外,KRAS p.G12C突变人群对比其他KRAS突变患者,无进展生存期(progression-free survival,PFS)(6.5个月vs 7.0个月;P=0.799)和总生存(overall survival,OS)(18.0个月vs 24.0个月;P=0.266)均未见显著差异。亚组分析中,免疫联合化疗对比化疗+抗血管和单一化疗,可延长PFS(13.5个月vs 7.5个月vs 5.5个月;P=0.033),但OS却未见差异(25.0个月vs 18.0个月vs 25.0个月;P=0.854)。KRAS+/TP53+NSCLC对比KRAS+/TP53-NSCLC,显著缩短PFS(5.5个月vs 7.5个月;P=0.019)和OS(18.0个月vs28.0个月;P=0.004)。多因素分析发现TP53共突变(HR=3.394;P=0.005)、治疗方案(HR=0.473;P=0.003)为PFS的预后因素;TP53共突变(HR=8.235;P=0.004)为OS的独立预后因素。结论:中国人群中,晚期KRAS+NSCLC患者男性较为多见,p.G12C为最常见分子分型。免疫治疗联合化疗可能延长晚期KRAS+NSCLC的PFS,但仍需进一步探索;TP53共突变可能为晚期KRAS+NSCLC不良预后因素。晚期NSCLC中KRAS和TP53共突变患者的治疗及预后需要进一步探索。