奥希替尼联合培美曲塞/铂类对表皮生长因子受体合并TP53基因突变的非小细胞肺癌疗效及预后分析

目的探究奥希替尼联合培美曲塞/铂类对EGFR合并TP53突变的非小细胞肺癌(NSCLC)疗效及预后分析。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第904医院在2016年1月至2022年6月间诊治的80例表皮生长因子受体合并TP53基因突变的NSCLC患者纳入本次研究,随机数字法分为对照组(40例)和研究组(40例)。对照组行奥希替尼治疗,研究组行奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗治疗。对两组临床疗效、血清指标水平、用药安全性以及预后进行对比分析。结果研究组总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。研究组随访1年后的生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组生存质量测定表(EORTC QLQ-C30)评分高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗方案用于EGFR合并TP53基因突变的NSCLC的临床治疗,可有效发挥抗肿瘤效果,下调炎症水平,提升疗效,改善患者预后,且用药具有较高安全性,不会明显增加不良反应。

信迪利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效探究

目的探讨TP53基因突变非小细胞肺癌联用信迪利单抗和含铂双药化疗治疗的疗效。方法选取南通市通州区人民医院于2020年3月—2023年2月收治的72例TP53基因突变非小细胞肺癌患者为研究对象,用随机数表法分为对照组和观察组,各36例。对照组采用含铂双药化疗,观察组采用信迪利单抗+含铂双药化疗治疗,比较两组患者治疗疗效,免疫球蛋白指标水平、T细胞亚群指标水平、肿瘤标志物水平和不良反应情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者免疫球蛋白指标、肿瘤标注物水平、免疫功能指标差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,观察组免疫球蛋白指标、CD4^(+)均高于对照组,观察组肿瘤标志物水平、CD8^(+)均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组患者不良反应发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TP53基因突变非小细胞肺癌联用信迪利单抗和含铂双药化疗能够获得较为理想的效果,不仅能够提高免疫功能水平,同时还能够降低肿瘤标志物水平,延缓肿瘤发展,且不会增加更多的不良反应。

特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效

目的 研究特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取64例TP53基因突变NSCLC患者,随机分为对照组与研究组,各32例。2组采用含铂双药化疗方案治疗,研究组基于此联合特瑞普利单抗治疗。比较2组疗效、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平、免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)水平及不良反应情况。结果 研究组有效率(78.13%)高于对照组(53.13%)(P<0.05)。治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前下降,但研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。治疗后2组IgA、IgG、IgM水平较治疗前下降,但研究组IgA、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间发生的胃肠道反应、肝肾功能异常及白细胞、血小板减少等情况,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 特瑞普利单抗联合含铂双药化疗可有效改善TP53基因突变NSCLC患者病情,提高机体免疫功能,且具有一定安全性。

伴TP53基因突变的套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是恶性淋巴系统肿瘤中基因组最不稳定的类型,主要为DNA修复基因发生突变。而其中TP53基因突变是独立于sMIPI评分和Ki-67增殖指数的明确不良预后因素;存在TP53基因突变的患者无法通过含有利妥昔单抗和大剂量阿糖胞苷的强诱导方案和自体造血干细胞移植获得生存受益。虽然伊布替尼是近年来在MCL的治疗中推荐地位不断提高的小分子BTK抑制剂,但并未克服TP53突变的不良预后影响。目前研究表明,新药联合治疗,如BCL-2抑制剂联合伊布替尼或来那度胺、伊布替尼和利妥昔单抗的三联方案或许可以克服TP53基因突变带来的不良预后影响,对该类患者安全有效的治疗方法正在探索中。

TP53基因突变与骨髓增生异常综合征总生存时间关系的Meta分析

目的探讨TP53基因突变与骨髓增生异常综合征(MDS)患者总生存(OS)时间的关系。方法检索PubMed、Cochrane Library及Embase数据库截至2019年10月20日收录的相关文献。多因素变量Cox比例风险模型中提取OS相应风险比(HR)及其95%置信区间(CI)。采用固定效应模型或者随机效应模型计算95%的组合HR,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献中的1033例MDS患者。Meta分析结果显示,对于MDS患者,TP53基因突变型组较野生型组OS时间短(HR=2.16,95%CI 1.52~3.07,P<0.01)。移植后患者(HR=2.69,95%CI 1.63~4.43,P<0.01)较使用阿扎胞苷治疗的患者(HR=2.89,95%CI 1.37~6.08,P=0.005)预后风险低。结论TP53突变是影响MDS患者OS时间的危险因素。

Ki67表达水平及TP53基因突变与脑膜瘤术后复发相关性

目的探讨脑膜瘤患者的Ki67表达水平及TP53基因突变情况及其与脑膜瘤术后复发的关系。方法选取2010月1月至2016年12月间西安交通大学第一附属医院收治的116例脑膜瘤患者,其中包括25例复发性脑膜瘤患者、60例WHOⅠ级脑膜瘤患者、20例WHOⅡ级脑膜瘤患者和11例WHOⅢ级脑膜瘤患者。分别采用En Vision免疫组化法及PCR、Sanger测序法检测脑膜瘤患者的Ki67表达水平及TP53基因突变情况,分析Ki67表达及TP53基因突变与脑膜瘤病理学分级和复发的关系。结果 Ki67表达水平与脑膜瘤病理学分级呈正相关,复发性脑膜瘤患者的Ki67表达水平显著高于同级别未复发者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TP53基因突变仅见于WHOⅡ、Ⅲ级脑膜瘤,且在Ⅱ级脑膜瘤复发组中TP53突变率显著高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05),提示TP53突变与WHOⅡ级脑膜瘤复发呈正相关性。结论 Ki67表达水平与脑膜瘤病理分级复发密切相关,可作为预测脑膜瘤患者病情进展潜在的生物学标志物,TP53基因突变可作为WHOⅡ级脑膜瘤复发的预测指标。

CD22CAR-T挽救治疗CD19CAR-T治疗后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病一例

难治急性淋巴细胞白血病病死率极高,CAR-T细胞免疫治疗为此提供新的选择。本文介绍1例CD19 CAR-T细胞治疗缓解后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病,经CD22CAR-T联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗成功的病例。本研究采用流式细胞术观察患者CD19CAR-T细胞和CD22CAR-T细胞两次治疗的外周血CAR-T细胞比例,PCR法检测CAR基因表达;临床观察患者2次CAR-T细胞治疗过程中的疗效和不良反应。结果显示,CD19CAR-T和CD22CAR-T细胞2次治疗均于第14天达到骨髓完全缓解,且不良反应轻微。但CD19CAR-T细胞治疗缓解后2周骨髓复发,患者外周血检测到异常19CAR基因表达,同时TP53突变水平亦增高。最终CD22CAR-T细胞挽救治疗桥接单倍体造血干细胞移植后成功。由此表明在细胞制备过程中应进一步提高CD3+细胞纯度;CD22CAR-T治疗可以作为CD19CAR-T治疗复发的一个挽救治疗措施。

p53对卵巢癌代谢重编程的调控——生理学及治疗靶点

代谢重编程作为癌症的重要标志,可以为大分子的生物合成提供能量和前体,以满足癌细胞的生存需求。近年来,癌症中各种代谢类型改变对细胞增殖、迁移和耐药性所产生的影响受到广泛关注。卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科三大恶性肿瘤之一,由于缺乏典型症状和高效筛查方法,多数患者直到晚期才被明确诊断。p53作为OC最常见的突变类型之一,既可诱导细胞凋亡和周期阻滞,还与癌症代谢重编程息息相关。本文将综述p53及其突变体在OC代谢重编程中的最新进展,讨论其作为OC诊断和治疗靶点的潜力。