伴TP53基因异常的弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种高度异质性的侵袭性恶性肿瘤,影响因素繁多,其中TP53突变被认为是DLBCL预后不良的独立因素,常提示DLBCL对一线免疫化疗不敏感、易表现为难治或复发,也无法通过DA-EPOACH-R等强化化疗方案获得生存受益。目前针对TP53基因异常的形式对DLBCL发病、治疗抵抗机制以及治疗方案的探索仍在继续,已有的研究表明,一些新药的加入,如HDAC抑制剂单药或者联合用药,以及新的治疗策略,如CAR-T细胞治疗等均为伴TP53突变的DLBCL的治疗开辟了新途径。虽然其中一些策略显示了初步的改善效果,对疾病的实际获益以及安全性仍在进一步的探索中。

TP53基因异常在骨肉瘤中的研究进展

TP53基因被认为是一种有效的肿瘤抑制因子,它可以显著降低50%以上的恶性肿瘤的发病率。此外,TP53基因还可以调节细胞周期的启动,对DNA自我修复能力起着提升作用,当野生型TP53基因(Wtp53)失活时,其调控机制的效率随着突变型TP53基因(Mtp53)的增加而降低或丧失,致细胞进入S期,细胞分裂增殖,最终导致恶变细胞数量增加。TP53基因异常最早在骨肉瘤中被发现,且有着较高的发生率。本研究综述了骨肉瘤患者TP53基因异常与临床病理特征的关系,分析了TP53基因异常在骨肉瘤化疗疗效和预后中的价值。

伴TP53基因异常的急性白血病患者的临床特征和预后分析

目的 探讨伴TP53基因异常的急性白血病患者的临床症状和预后。方法 挑选急性白血病患者560例,经二代测序(NGS)技术检测到136例伴基因异常的急性白血病患者,使用含有108种白血病相关基因的测序技术实施表一研究,常规R显带技术实施核型研究。与TP53基因无异常为对照,分析伴TP53基因异常的急性白血病患者的基因异常检出率、临床特征、疗效、预后。结果 560例急性白血病患者中,136例(24.29%)伴有TP53基因异常,其中骨髓增生异常综合征相关急性髓系白血病4例,急髓系白血病(AML)微化13例,AML成熟43例,急性粒-单核白血病34例,急性单核白血病和纯红组织白血病分别为21例。异常组接受移植和不接受移植情况分别为34.56%(47/136)、65.44%(89/136),与无异常组的33.02%(140/424)、66.98%(284/424)比较,无显著差异(P>0.05);异常组复杂核型[50.00%(68/136)]较无异常组[7.08%(30/424)]高,非复杂核型[43.38%(59/136)]较无异常组[89.86%(381/424)]低(P<0.05),且缺失核型[6.62%(9/136)]与无异常组[3.07%(13/424)]比较无显著差异(P>0.05);与无异常组患者比较,伴有TP53基因异常组患者白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、乳酸脱氢酶(LDH)较低,且血小板(PLT)较高(P<0.05)。无异常组治疗完全缓解率[94.10%(399/424)]较异常组[22.06%(30/136)]高(P<0.05)。截止末期随访日,136例基因异常的急性白血病患者死亡72例(52.94%),较无异常组死亡率(24.06%)高(P<0.05)。结论 伴TP53基因异常的急性白血病患者临床特征复杂,其突变位点主要位于DNA结合结构,且伴TP53基因异常会加重患者临床症状,并影响预后。

慢性淋巴细胞白血病患者临床特征及长期生存分析

目的:分析影响慢性淋巴细胞白血病患者长期生存的因素。方法:回顾性分析2010年1月至2021年1月确诊的101例初治CLL患者的临床资料,应用Rai分期、Binet分期方法进行临床分期,采用CLL-IPI进行危险分层。结果:101例患者中,男61例,女40例,中位年龄64(28-84)岁,中位PFS(无进展生存期)77(66-88)个月,2年和5年PFS率分别为85%和64%。中位OS(总生存期)108(103-112)个月,5年和9年OS率分别为74%和46%。单因素分析结果显示,CLL-IPI高危或极高危、TP53异常、del(17p)、是否需要治疗及治疗方式是影响OS的因素(P<0.05);CLL-IPI高危或极高危、TP53异常、del(17p)、复杂核型是影响PFS的因素(P<0.05)。用X-tile软件分析发现,白细胞数、中性粒细胞绝对值、血红蛋白水平、β_(2)-微球蛋白与OS相关(P<0.05);白细胞数、淋巴细胞绝对值、血红蛋白水平、血小板数、乳酸脱氢酶水平与PFS相关(P<0.05)。结论:CLL-IPI高危或极高危、TP53异常、del(17p)、是否需要治疗及不同治疗方式是影响CLL患者OS的因素;CLL-IPI高危或极高危、TP53异常、del(17p)、复杂核型是影响CLL患者PFS的因素。

传统免疫化疗时代118例TP53基因异常慢性淋巴细胞白血病患者生存分析

目的分析传统免疫化疗(CIT)时代,TP53基因异常[TP53缺失和(或)突变]慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者一线CIT疗效及生存情况.方法收集2003年1月至2017年8月在江苏省人民医院血液科诊断的118例TP53异常CLL患者基线资料[性别、年龄、分期、B症状(发热、盗汗、体重减低)、β2微球蛋白(β2-MG)、免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变状态、染色体核型、一线CIT]进行生存分析,分析101例接受一线CIT患者的疗效.结果118例CLL患者均通过电话、门诊及住院等方式随访至2018年3月10日,中位无进展生存(PFS)时间为12(95%CI10.148~13.852)个月,中位总生存(OS)时间为53(95%CI41.822~64.178)个月.分析患者基线资料对患者生存影响,β2-MG<3.5 mg/L患者具有较长的PFS时间(P=0.027),女性患者以及BinetA期患者具有更长OS时间(P=0.011).118例患者中,有17例(14.4%)自诊断至死亡/随访终点未接受任何抗肿瘤治疗,101例接受了一线及以上的CIT(85.6%),中位至首次治疗时间(TTFT)仅为1(0~62)个月,BinetA期较Binet B/C期患者具有更长TTFT(P<0.001).进一步分析101例患者初治方案,按治疗方案分为四组,分别是温和治疗组(主要为单用苯丁酸氮芥或单用利妥昔单抗治疗)30例(29.7%),含氟达拉滨化疗组32例(31.7%),含大剂量激素化疗组23例(22.8%),其他化疗组16例(15.8%).含大剂量激素化疗方案可获得较长PFS时间(P<0.001),四组间OS差异无统计学意义.结论TP53基因异常的CLL患者对免疫化疗反应差,临床进展迅速,一线使用含大剂量激素方案化疗可以延长PFS时间,为患者后续加入复发难治新药临床试验创造机会.