红花黄素A调控核受体TR3胞内移位抑制氧化应激对心肌细胞的损伤

目的探究红花黄素A调控核受体TR3胞内移位抑制氧化应激对心肌细胞的损伤。方法利用H2O2诱导H9c2心肌细胞建立心肌氧化应激模型,不同浓度红花黄素A处理H2O2诱导H9c2心肌细胞24 h,CCK-8法检测心肌细胞存活率,流式细胞法检测心肌细胞凋亡率,比色法检测SOD、MDA水平,免疫荧光法观察TR3在细胞内的定位,Western blot法检测TR3在细胞核和线粒体表达以及凋亡通路蛋白Bcl-2、Bax、cl caspase-9表达。结果与模型组相比,红花黄素A增加H9c2心肌细胞存活率,降低细胞凋亡率,升高SOD水平,降低MDA水平,促进Bcl-2蛋白表达,抑制Bax、cl caspase-9蛋白表达(P<0.05,P<0.01),呈浓度依赖性。随着红花黄色素A的浓度增加,TR3核受体的移位逐渐减小并聚集在细胞核附近。结论红花黄素A能够调控核受体TR3从细胞核向线粒体的转移,并通过抑制线粒体凋亡通路,从而减轻氧化应激对心肌细胞的损伤。

核受体TR3/Nur77与肿瘤治疗

核孤儿受体TR3(也称Nur77)是NR4A1编码的立早基因产物,属于类固醇/甲状腺受体/视黄酸受体超家族成员。TR3广泛参与各种生命活动过程,如细胞生长、分化、凋亡和自噬等调控,被认为是良好的抗肿瘤药物设计靶标。TR3不仅作为转录因子通过结合DNA应答元件调控基因的转录和表达,而且还能作为调节蛋白通过蛋白相互作用和亚细胞不同定位发挥独特的作用。该文重点综述了TR3在肿瘤发生发展中的功能和调控机制,及以TR3为靶标治疗肿瘤的药物研究进展。