核孤儿受体TR3/nur77与一种新细胞凋亡机制

核孤儿受体TR3/nur77是一种立刻早期基因 (immediate earlygene)的产物 ,与固醇类激素受体结构相似 ,是核受体超家族的重要成员之一 ,可被多种生长因子或凋亡诱导剂诱导表达 ,具有复杂的生物学功能 ,涉及细胞增殖、分化发育和凋亡过程 .最近对其诱导凋亡机制的研究取得了重大进展 ,发现当细胞受到凋亡诱导剂刺激后 ,TR3基因表达升高 ,其产物从细胞核移位至线粒体膜 ,引起细胞色素c释放 ,从而导致细胞凋亡 .即TR3的转录激活功能和诱导凋亡功能是由其不同的亚细胞定位结合所决定的 ,其诱导凋亡过程与其对基因的反式激活功能无关 .核转录因子 p5 3也具有类似情况 .这种核转录因子由细胞核移位至细胞浆并发挥生物学功能的调控方式是一种新模式 。

TR3/Nur77磷酸化修饰的研究进展

磷酸化负性调节TR3/Nur77的DNA结合活性 ,不同部位的磷酸化可导致TR3/Nur77转录活性的不同调节 ,磷酸化事件可能涉及TR3/Nur77的细胞定位。主要位于胞浆的磷酸化形式的TR3/Nur77,可由几种激酶导致形成 ,丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogenactivatedproteinkinase ,MAPK)家族、蛋白激酶B(PKB)和NGFI B激酶均可使位于胞浆的TR3/Nur77发生磷酸化修饰。

核受体TR3/Nur77与肿瘤治疗

核孤儿受体TR3(也称Nur77)是NR4A1编码的立早基因产物,属于类固醇/甲状腺受体/视黄酸受体超家族成员。TR3广泛参与各种生命活动过程,如细胞生长、分化、凋亡和自噬等调控,被认为是良好的抗肿瘤药物设计靶标。TR3不仅作为转录因子通过结合DNA应答元件调控基因的转录和表达,而且还能作为调节蛋白通过蛋白相互作用和亚细胞不同定位发挥独特的作用。该文重点综述了TR3在肿瘤发生发展中的功能和调控机制,及以TR3为靶标治疗肿瘤的药物研究进展。