TRAIL-R激动性抗体的临床研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡配体受体(TRAIL-R)是TRAIL介导细胞凋亡的重要结合靶点,其中TRAIL-R1和TRAIL-R2(即死亡受体4和死亡受体5)是与诱导细胞凋亡最直接相关的受体,也是最具有开发前景的药物设计靶点。本文对TRAIL-R及其抗体的临床前和临床研究作全面综述,为探索TRAIL介导的抗肿瘤治疗进一步研究提供参考。

白花丹素联合TRAIL对黑素瘤细胞凋亡的影响

目的:评价白花丹素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对诱导人黑素瘤A375细胞的凋亡的影响。方法:采用MTT法检测白花丹素和TRAIL对人黑素瘤A375细胞的作用。流式细胞术Annexin V-FITC/PI染色法检测不同给药方案对细胞凋亡的影响。用直接免疫荧光染色结合流式细胞术检测细胞表面死亡受体TRAIL-R1/DR4,TRAIL-R2/DR5用药前后的表达变化。结果:白花丹素对A375细胞的抑制作用随药物浓度的提高而增强。白花丹素和TRAIL单用或联用可以诱导细胞凋亡,联合用药有协同作用,联合用药组显著高于单独用药组(P<0.01)。白花丹素作用A375细胞24 h后,死亡受体TRAIL-R1/DR4和TRAIL-R2/DR5在细胞表面表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论:白花丹素联合TRAIL可协同抑制细胞生长,其机制可能与白花丹素诱导细胞表面的死亡受体DR4、DR5表达上调有关。

尖锐湿疣组织中P16 P63 NF-kBp65及TRAIL-R2的表达

目的研究P16、P63、核转录因子kBp65(NF-kBp65)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2(TRAIL-R2)在尖锐湿疣组织中的表达。方法采用免疫组织化学SABC法和图像分析系统检测30例尖锐湿疣患者皮损中,15例正常人皮肤(包皮)组织中,P16、P63、NF-kBp65及TRAIL-R2的表达。结果(1)P63、NF-kBp65、TRAIL-R2在尖锐湿疣组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(P<20.05);(2)P16在尖锐湿疣组织中的表达较正常包皮组织中高,但无统计学意义(P>0.05)。结论在尖锐湿疣的发生发展过程中,P63、NF-kBp65、TRAIL-R2起到一定的作用,共同影响细胞凋亡,促进表皮细胞的增殖。