帕博利珠联合紫杉醇激活TRAILR/TRAIL促进食管癌细胞凋亡

目的:初步探索帕博利珠联合紫杉醇促进食管癌细胞凋亡的机制。方法:qRT-PCR和Western blot检测食管癌组织和细胞中TRAILR2表达,以及食管癌细胞中caspase3和caspase8表达。CCK-8检测紫杉醇对食管癌细胞存活的影响。紫杉醇处理食管癌细胞的同时过表达TRAILR2,鉴定紫杉醇对TRAILR/TRAIL途径的激活作用。构建小鼠食管癌异种移植模型,流式细胞术检测帕博利珠和紫杉醇对食管癌细胞凋亡的影响。结果:TRAILR2在食管癌组织和细胞中均正常表达。紫杉醇可有效抑制食管癌细胞存活,并激活TRAILR/TRAIL途径。紫杉醇可诱导食管癌细胞凋亡,而紫杉醇处理的同时过表达TRAILR2,细胞凋亡情况有所恢复。帕博利珠和紫杉醇均能抑制食管癌实体瘤体积和重量,而帕博利珠和紫杉醇联合处理可进一步增强这种抑制作用。流式细胞术结果表明,帕博利珠和紫杉醇联合处理促进食管癌细胞凋亡。结论:帕博利珠联合紫杉醇可通过TRAILR/TRAIL途径促进食管癌细胞凋亡。

TRAIL/TRAILR系统与凋亡

TRAIL是近年来发现的凋亡分子之一 ,其最显著的特征就是能够选择性的诱导肿瘤细胞或转化细胞的凋亡 ,而对正常组织没有明显的毒性作用。目前发现TRAIL分子在体内有 4个膜结合型受体 ,和一个分泌型受体。这些受体在体内不同组织的选择性表达参与调控不同组织对TRAIL诱导凋亡的敏感性。因此 ,本文从TRAIL和TRAILR的发现、分子结构、表达调控、和诱导凋亡的分子机制 4个方面详细介绍了TRAIL与凋亡的关系。

TRAIL和TRAILR在肝癌中表达及对肝癌的治疗作用

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactorrelatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)与其受体(TRAILR)在肝细胞肝癌中的表达及TRAIL联合应用化疗药对肝癌细胞的杀伤作用。方法采用免疫组化和原位杂交检测100例肝癌及癌旁组织中TRAIL及TRAILR的表达。用MTT法检测TRAIL与化疗药联合应用对肝癌细胞的杀伤作用。结果TRAIL在正常肝组织中无表达,在癌旁组织中的表达明显高于癌组织;肝癌组织中死亡受体(DR5、DR4)的表达量显著强于正常肝组织,诱捕受体为低表达,与正常肝组织相比,两者差异显著(χ2=4·68,P<0·05)。Ⅲ/Ⅳ期肿瘤死亡受体的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ期(χ2=6·17,P<0·05)。联合使用亚细胞毒性剂量的化疗药大幅度提高了TRAIL的细胞毒活性。结论TRAIL与化疗药物联合运用具有协同杀伤肝癌细胞的作用。

TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的基础研究及临床应用进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员。它能和死亡受体结合,启动凋亡信号传导,诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常组织和细胞没有明显毒性。卵巢癌病人经几个疗程化疗后,常对化疗药产生多药耐药现象,从而使化疗失败,肿瘤复发和转移。TRAIL和化疗药联合应用能逆转卵巢癌细胞的多药耐药性(MDR)。本文就TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的机制以及对卵巢癌耐药细胞逆转作用做一综述。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体治疗肝细胞癌的研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与其受体在肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达及意义,及利用TRAIL对HCC的治疗作用。方法采用免疫组化技术及原位杂交方法分别检测了100例肝癌组织,100例癌旁组织,40例正常肝组织中TRAIL及TRAILR的表达,并结合临床资料进行分析;采用不同浓度TRAIL处理肝癌细胞株HepG2、SMMC7721,观察经药物处理前后肿瘤细胞的凋亡发生率。结果TRAIL在正常肝组织中无表达,癌旁组织中的表达明显高于癌组织。86例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1(86%),55例肝癌组织不表达诱捕受体DcR2(55%),40例正常肝组织两种诱捕受体均有表达。肝癌组织中死亡受体为高表达,诱捕受体为低表达,正常肝组织则相反,两者间有显著差异性(P<0.05)。肝癌组织中死亡受体的表达与肿瘤的分化呈正相关(P<0.01),与肿瘤分级呈负相关(P<0.05),与病人的性别、年龄、AFP水平、肿瘤的大小以及是否转移无关。经TRAIL(100ng/ml)处理24h,肝癌细胞凋亡发生率约10%,而Jurkat细胞凋亡率达70%以上,胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约50%。结论HCC时,TRAILR普遍表达,但存在受体类型的表达差异,其中DcR1大多缺失,这为利用TRAIL治疗HCC提供了理论依据,然而,单一的TRAIL治疗只能有限的诱导肝癌细胞HepG2、SMMC7721发生凋亡,HCC对TRAIL诱导的凋亡存在耐药现象。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义

目的：探讨TRAILR在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法：采用原位，杂交方法检测了60例肝癌组织，两种肝癌细胞株以及20例正常肝组织中TRAILR的表达，并结合临床资料进行分析。结果：60例肝癌组织及20例正常肝组织均表达死亡受体（death receptor,DR)DR5和DR4，但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织DR表达量。54例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1(90%),25例肝癌组织不表达DcR2(41.7%)，而20例正常肝组织均表达DcR。肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达。两者间有显著差异性。两种肝癌细胞株中均检测到DR5，DR4，DcR2的表达。但DcR1表达缺失。HCC组织中DR的表达与肿瘤的分化。肿瘤分级有关。低分化的肿瘤DR表达减少（P<0.010。Ⅲ/Ⅳ期肿瘤DR的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ级DR表达（P<0.05)。DR的表达与病人的性别，年龄，HBsAg阳性与否，AFP水平，肿瘤振奋小以及是否转移无关。肿瘤细胞耐药株DR表达降低。结论：HCC普遍存在TRAILR的表达，并存在受体类型的表达差异。DcR1的表达大多缺失有利于TRAILR治疗HCC。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肺癌细胞的杀伤作用研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAILR)在肺癌细胞株A549中的表达及TRAIL对肺癌细胞的杀伤作用,探讨TRAIL治疗肺癌的可行性。方法采用RTPCR检测非小细胞肺癌细胞株A549TRAILR的表达。采用不同浓度TRAIL处理A549,MTT法检测药物处理前后肿瘤细胞的凋亡发生率。采用不同浓度TRAIL与不同浓度的化疗药物、中药联合作用于A549,观察其疗效。结果肺癌细胞株A549中有DR5、DR4、DcR2的表达,但DcR1表达缺失。经TRAIL(100μg/L)处理48h,肺癌细胞凋亡发生率约5%。TRAIL联合化疗药物、中药可显著增强A549的凋亡率。结论A549中存在TRAILR类型的表达差异。TRAIL可诱导A549凋亡,联合化疗药物、中药可显著增强A549的凋亡率。

TNF相关的凋亡诱导配体及其受体与凋亡

TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF relatedapoptosis inducingligand ,TRAIL)是新发现的TNF超家族成员 ,与新近发现的受体 (TNF relatedapoptosis inducingligandreceptor ,TRAILR)相结合的启动细胞内的信号转导 ,在体外迅速诱导各种来源的细胞株的凋亡 。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与妊娠

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族的一个新亚群:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与其死亡受体DR4/TAILR1,DR5/TRAILR2结合能诱导细胞凋亡,而DcR1/TRAILR3,DcR2/TRAILR4,骨保护素(osteoprotegeirn,OPG)则作为诱骗受体与其结合可使正常细胞免受凋亡。目前已发现5种TRAIL受体(TRAIL receptor,TRAILR)。研究显示,TRAIL/TRAILR系统在妊娠过程中与胚胎植入、妊娠维持、妊娠终止及病理妊娠也有密切关系。

2型登革病毒诱导ECV304细胞凋亡及死亡受体的表达变化

【目的】探讨登革病毒诱导ECV304(人脐静脉内皮细胞)细胞凋亡与胞膜死亡受体TRAILR、TNFR、Fas的表达水平的相关关系及其意义。【方法】用2型登革病毒(Dengue Virus Type2,DV2)感染ECV304细胞,流式细胞技术检测ECV304感染前、后细胞凋亡变化及死亡受体TRAILR1-4、TNFR1-2、Fas的表达水平。【结果】登革病毒感染后ECV304细胞凋亡数增加,感染前细胞凋亡数约5%(9.46%±5.07%),而感染后约28%(24.31%±3.70%),感染前、后两组细胞凋亡数经t检验,P<0.05;病毒感染后细胞表达Fas百分比增加,感染前为41%(38.95%±8.50%),而感染后为79%(67.47%±10.05%),感染前、后Fas表达经t检验,P<0.05;而TRAILR1-4,TNFR1-2表达水平甚低,感染前后无明显改变。【结论】DV2感染可诱导血管内皮细胞凋亡,其凋亡与Fas/FasL的表达改变有关,但细胞凋亡的信号转导通路有待进一步研究。

甲状腺癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAILR)在甲状腺癌中的表达及意义。 方法 采用免疫组织化学方法 ,检测 5例正常甲状腺、13例乳头状甲状腺癌、3例滤泡状甲状腺癌和 12例甲状腺癌旁组织中TRAIL和TRAILR的表达和分布。 结果 乳头状、滤泡状甲状腺癌组织和正常甲状腺组织中的甲状腺滤泡细胞均表达TRAIL和全部的TRAILR ,其中诱捕受体TRAILR4在正常甲状腺组织和甲状腺癌旁组织表达较弱。 结论 甲状腺癌组织中的甲状腺滤泡细胞表达TRAIL和全部的TRAILR ,提示癌变的甲状腺滤泡细胞通过自身表达TRAIL ,以自分泌或旁分泌的形式和其死亡受体TRAILR1、TRAILR2结合 ,诱导癌变的甲状腺滤泡细胞发生凋亡 ,诱捕受体TRAILR3。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义(英文)

目的 探讨TRAILR在肝细胞肝癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)中的表达及其临床意义。方法 采用原位杂交方法检测了 6 0例肝癌组织、两种肝癌细胞株以及 2 0例正常肝组织中TRAILR的表达 ,并结合临床资料进行分析。结果 6 0例肝癌组织及 2 0例正常肝组织均表达死亡受体DR5和DR4,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织DR表达量。 5 4例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1( 90 % ) ,2 5例肝癌组织不表达DcR2 ( 41.7% ) ,而 2 0例正常肝组织均表达DcR。肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达 ,两者间有显著差异性。两种肝癌细胞株中均检测到DR5、DR4、DcR2的表达 ,但DcR1表达缺失。HCC组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分级有关 ,低分化的肿瘤DR表达减少 (P <0 .0 1) ,Ⅲ /Ⅳ期肿瘤DR的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ级DR表达 (P <0 .0 5 )。DR的表达与病人的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤的大小以及是否转移无关。肿瘤细胞耐药株DR表达降低。结论 HCC普遍存在TRAILR的表达 ,并存在受体类型的表达差异。DcR1的表达大多缺失有利于TRAIL治疗HCC。

肿瘤细胞TRAIL耐药性的产生及缓解策略的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)作为肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员,具有能够特异性识别肿瘤细胞表达的促凋亡TRAIL受体(TRAILR)的能力,进一步使其在诱导肿瘤细胞凋亡的同时对正常细胞不造成损伤。这一特性使得TRAIL成为新型抗肿瘤药物作用靶点的研究热点,但同时部分肿瘤细胞极易产生针对TRAIL的耐药性,使得其临床应用进展缓慢。

TRAIL及其受体与卵巢恶性肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是最近发现的TNF家族的新成员,TRAIL有两类受体,一类是死亡受体,诱导肿瘤细胞或转化细胞凋亡,另一类是"诱骗"受体,保护正常细胞免遭TRAIL的诱导凋亡作用。卵巢癌患者经几个疗程化疗后,常对化疗药产生多药耐药现象,从而使化疗失败,最终导致肿瘤复发和转移。TRAIL和化疗药联合应用能逆转卵巢癌细胞的多药耐药性(multidrug resistance)。本文就TRAIL、TRAIL受体(TRAILR)表达及TRAIL的凋亡途径等在卵巢恶性肿瘤治疗中的应用做一全面综述。