X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良一家系TRAPPC2基因变异分析

目的分析由TRAPPC2基因变异致X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDT-XL)的临床及基因变异特点。方法回顾分析1个SEDT-XL家系的临床资料及基因检测结果。结果先证者,9岁2个月,因生长缓慢就诊,语言、运动及智力发育正常。身高115 cm(<-3SD),臂间距109 cm,上部量56 cm,下部量59 cm,体质量21 kg,招风耳,尖下颌,牙列不齐,颈短,脊柱侧弯,心肺腹未见异常。采集先证者及其父母和舅舅的外周血行全外显子测序,结果显示先证者TRAPPC2基因4号外显子区域存在1个半合子变异c.115 delC,导致氨基酸改变p.Q 39 Sfs*3。该半合子变异来自其母亲,其舅舅存在相同的半合子变异位点。结论TRAPPC2基因4号外显子区域c.115delC突变为该家系SEDT-XL的致病原因。

一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系TRAPPC2基因的突变研究

目的确定一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良（X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda，x-sEDL）家系TRAPPC2基因的突变类型，并探讨该家系发病的分子遗传学机制。方法采集该家系32名成员及50名正常成年人对照者的外周血样，提取基因组DNA。采用聚合酶链反应扩增TRAPPc2基因第3～6外显子及侧翼区，对扩增产物进行双向直接测序，将测序结果与GenBank中的TRAPPC2的参考序列进行比对，以确定突变位点及类型。结果在先证者TRAPPC2基因第3内含子剪接供体处发现一个c．93＋5G〉A突变，TRAPPC2基因第3～6外显子的核苷酸序列未见改变。该家系成员中，6例男性患者、8例女性携带者均检出同一突变，在其余表型正常的18名成员及正常对照者中未发现该突变。结论在中国的ⅪsEDL患者中发现了TRAPPc2基因的C．93＋5G〉A突变，丰富了TRAPPC2基因的突变谱。上述检测将有助于对X—SEDL进行症状前诊断及产前诊断。

迟发性脊柱骨骺发育不良的临床诊断及SEDL基因突变分析

目的分析1个迟发性脊柱骨骺发育不良(SEDT)家系的临床特征,检测其致病基因SEDL的突变类型。方法 1个3代累及4例患者的中国人SEDT家系纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查诊断先证者及患者为SEDT,采用PCR及直接测序法进行SEDL基因突变检测。结果该家系的所有4名受累者均为男性,表现为颈短、短躯干型个矮、遗传方式符合X染色体连锁隐性遗传。SEDL基因分析表明在男性受累患者中第4外显子存在c.127_135delCATGCTGCT半合子突变,而女性携带者基因型为杂合子。结论在中国人SEDT家系中发现了SEDL上的新缺失突变c.127_135delCATGCTGCT。

中国南方一罕见迟发性脊椎骨骺发育不良大家系的表型和基因型的相关性研究

【目的】揭示一罕见遗传性矮小症家系的分子发病机制,阐明患者表型和基因型的相关性,为今后的产前、植入前基因诊断奠定基础。【方法】在临床初诊、系谱分析的基础上,首先采用高通量测序技术对先证者及其家庭核心成员的DNA样品进行全外显子组测序。通过生信分析找出候选基因,在确定候选基因及其新变异后,采用PCR、Sanger测序、RT-PCR、q-PCR等方法对该新变异的致病性进行系列鉴定。【结果】通过全外测序、Sanger测序验证和生物信息分析,确定TRAPPC2基因及其携带的c.94 delG突变为本病最可能的致病基因突变;通过RT-PCR,排除了IVSas(-1)delG的可能;通过q-PCR检测,证实该突变导致患者和携带者的TRAPPC2基因表达量显著低于正常人群(P<0.01),且蛋白高级结构预测分析显示正常蛋白和突变蛋白的空间结构存在明显差异。根据ACMG的标准,确定为致病性突变。【结论】先证者所患疾病为XR型迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDT),TRAPPC2基因的c.94 delG,p.D32T,fsX6是一还未报道的新致病突变,是患者发病的内在原因,其基因型和表型有显著的相关性。该研究进一步丰富了TRAPPC2基因的突变谱,为今后的早期诊防和优生优育打下了良好基础。

一例X连锁迟发性脊柱骨骺发育不良的产前诊断

目的对1例迟发性脊柱骨骺发育不良（X—linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda，sEDT）家系进行TRAPPC2基因突变分析。并为其提供遗传咨询和产前诊断。方法采用聚合酶链反应和DNA直接测序法对先证者及其父亲TRAPPC2基因的4个外显子与侧翼区进行序列分析。为先证者于孕18周时行羊膜腔穿刺术，提取胎儿羊水细胞基因组DNA，应用SRY基因对胎儿进行性别鉴定，同时对TRAPPc2基因进行序列分析。结果测序发现先证者父亲TRAPPC2基因第4外显子存在C．209G〉A位点突变，先证者cDNA第209位碱基存在G〉A杂合突变，上述突变为无义突变，可导致蛋白翻译提前终止。在正常对照中未发现相同的突变。应用SRY基因对胎儿进行性别鉴定结果为阳性。对胎儿TRAPP（誓基因序列分析发现其第4外显子亦存在C．209G〉A位点突变。结论TRAPPC2基因第4外显子c．209G〉A位点突变是该家系中3例男性患者的主要病因。先证者是致病突变的携带者，胎儿为男性并携带与先证者相同的突变，因此具有较高的患病风险，建议患者应及早终止妊娠。产前基因诊断是预防和控制该类疾病的有效手段。