苦豆碱对脓毒血症大鼠肺组织TREM-1、TREM-2表达的影响

目的探讨苦豆碱对脓毒血症大鼠肺组织TREM-1、TREM-2表达的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和苦豆碱低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)。给药组在造模前0.5 h腹腔注射相应剂量苦豆碱,造模后24 h检测大鼠Penh、Cdyn、EF50,HE染色观察大鼠肺组织病理损伤情况,RT-qPCR法检测大鼠肺组织TREM-1、TREM-2、TNF-α、IL-1β、IL-10 mRNA表达;Western blot法检测大鼠肺组织TREM-1、TREM-2、TNF-α、IL-1β、IL-10、p-p65、p-PI3K、p-Akt蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠Penh升高(P<0.01),Cdyn和EF50降低(P<0.01);肺组织结构破坏,肺泡间隔增厚;肺组织TREM-1、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),TREM-2、IL-10 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-p65、p-PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,苦豆碱组Penh降低(P<0.01),Cdyn和EF50升高(P<0.01);肺组织结构得到改善,肺泡壁变薄;TREM-1、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),TREM-2、IL-10 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-p65、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论苦豆碱可通过下调TREM-1表达和上调TREM-2表达起到缓解脓毒血症大鼠炎症反应的作用,其作用可能与抑制PI3K信号通路活化有关。

抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法将ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其机制与抑制巨噬细胞活化有关。

罗汉果醇通过TREM-1/NLRP3通路介导的细胞焦亡对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响

目的探讨罗汉果醇对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠构建重症急性胰腺炎大鼠肺损伤模型,造模后分为模型组、罗汉果醇低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),另设置假手术组,每组12只。腹腔注射给药,每天1次,共2次。HE染色检测大鼠胰腺及肺组织病理学变化;生化法检测大鼠血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)水平;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;比色法检测大鼠肺组织中Caspase-1活性;Western blot检测大鼠肺组织中髓样细胞触发受体-1(TREM-1)蛋白和焦亡相关蛋白NLRP3、Caspasse-1、Gasdermin D(GSDMD)等蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠胰腺和肺组织出现明显的病理学损伤,血清AMS和LPS水平、炎症因子IL-1β、IL-18及TNF-α水平、Caspase-1活性以及肺组织中TREM-1、NLRP3、Caspasse-1、GSDMD等蛋白表达水平均显著性升高(P<0.05);与模型组比较,不同剂量罗汉果醇干预可改善大鼠胰腺及肺组织病理学损伤,同时显著降低血清AMS、LPS,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α,Caspase-1活性和肺组织中TREM-1、NLRP3、Caspasse-1、GSDMD等蛋白表达水平。结论罗汉果醇可能通过抑制细胞焦亡改善重症急性胰腺炎大鼠肺损伤,其作用机制可能与调控TREM-1/NLRP3信号通路有关。

肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清Cit H3、TREM-1早期预测术后肺部感染的价值

目的 探讨肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清瓜氨酸化组蛋白H3(Cit H3)、髓细胞上表达的触发受体1(TREM-1)早期预测术后肺部感染的价值。方法 选取2020年7月至2023年7月安徽省蒙城县第一人民医院肺癌胸腔镜手术患者89例,统计术后肺部感染发生情况,采用Logistic回归分析肺部感染危险因素,采用受试者工作特征(ROC)分析血清Cit H3、TREM-1水平对肺部感染的预测价值。结果 89例肺癌胸腔镜手术患者术后共18例出现肺部感染,发生率为20.45%(18/88);Logistic回归分析显示,年龄、吸烟指数、术前FEV1%、病理分期、手术时间及术前血清Cit H3、TREM-1水平均为肺癌胸腔镜术后肺部感染影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,Cit H3、TREM-1联合预测肺癌胸腔镜术后肺部感染的AUC值0.715最大,对应敏感度为0.814,特异度为0.828。结论 肺癌胸腔镜术后肺部感染率较高,联合检测Cit H3、TREM-1有助于提高对胸腔镜术后肺部感染的诊断价值。

血清sTLT-1、ESM-1对ICU患者发生输血相关急性肺损伤的诊断价值

目的 分析血清可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)对重症监护病房(ICU)患者输血相关急性肺损伤(TRALI)的诊断价值。方法 选取2021年8月至2023年8月在该院ICU进行输血治疗的289例患者作为研究对象,依据是否发生TRALI将患者分为TRALI组(58例)和非TRALI组(231例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清sTLT-1、ESM-1、白细胞介素(IL)-8、IL-6、IL-1水平。采用Pearson相关分析TRALI组患者血清sTLT-1、ESM-1水平与肺损伤预测(LIPS)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分及氧合指数的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTLT-1、ESM-1对ICU患者发生TRALI的诊断价值。结果 TRALI组血清sTLT-1、ESM-1、IL-8、IL-6、IL-1水平均高于非TRALI组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,TRALI组患者血清sTLT-1、ESM-1水平与LIPS、SOFA、APACHEⅡ评分呈正相关,与氧合指数呈负相关。ROC曲线分析结果显示,sTLT-1、ESM-1单独诊断ICU患者发生TRALI的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.809,2项指标联合诊断ICU患者发生TRALI的AUC为0.934。2项指标联合诊断的AUC显著大于sTLT-1、ESM-1单独诊断的AUC(Z=3.519、3.836,P<0.001)。结论 ICU患者发生TRALI前,患者血清sTLT-1、ESM-1水平升高,且其与患者肺损伤严重程度密切相关,sTLT-1、ESM-1联合检测对ICU患者发生TRALI的诊断价值较高。

检测可溶性TREM-1的ELISA法的建立及初步应用

目的:建立定量检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。方法:采用抗人TREM-1单克隆抗体(mAb)包被酶标板,以兔抗鼠TREM-1多克隆抗体为夹心抗体、HRP标记羊抗兔IgG为检测抗体、重组小鼠可溶性TREM-1为标准品,建立检测可溶性TREM-1的ELISA法,并对30例正常人和30例急性肺部感染患者血清样本进行了检测。结果:建立的夹心ELISA法检测TREM-1的线性范围为0.78～200μg/L,批内、批间变异系数分别为6.52%和9.46%。30例正常人和30例血清急性肺部感染患者TREM-1的含量分别为(0.69±0.18)μg/L和(1.16±0.42)μg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:成功建立了一种灵敏度高、稳定性好的检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。

sTREM-1在铜绿假单胞菌感染和定植的表达及意义

目的通过研究可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在铜绿假单胞菌呼吸系统感染和定植不同状态下表达水平的变化,探讨sTREM-1在铜绿假单胞菌肺炎及呼吸道定植中的意义。方法将90只SD大鼠随机分为肺部感染组、口咽部定植组及对照组,每组按铜绿假单胞菌接种后不同时间又分为3、9、24h亚组,每亚组10只。运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTREM-1浓度;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织TREM-1mRNA表达;病理组织切片观察各组肺部炎症改变,并进行肺组织匀浆菌落计数。结果感染组大鼠肺组织病理改变在9h最为严重,而定植组和对照组的肺泡及肺间质结构基本正常;肺部感染组3、9、24h肺组织TREM-1mRNA的表达和血清中sTREM-1的浓度较定植组及对照组均明显增高(P<0.05),定植组与对照组TREM-1mRNA的表达和sTREM-1浓度的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测sTREM-1有助于鉴别铜绿假单胞菌感染与定植;动态监测sTREM-1的变化对感染性疾病的早期诊断和病情评估具有指导意义。

右美托咪定对脂多糖诱导大鼠外周血中性粒细胞TREM-1mRNA表达的影响

目的探讨右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导大鼠外周血中性粒细胞髓样细胞触发受体-1(TREM-1)mRNA表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,取外周血分离培养中性粒细胞,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10),A组:阴性对照;B组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L);C组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L)加右美托咪定(终浓度为0.5ng/mL);D组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L)加右美托咪定(终浓度为1.0ng/mL)。孵育24h后,收集上清液,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,采用RT-PCR法测定TREM-1mRNA的表达。结果与A组比较,B组TREM-1mRNA表达上调,TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组和D组TREM-1mRNA表达下调,TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D组TREM-1mRNA表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可通过下调TREM-1mRNA表达,抑制LPS诱导大鼠外周血中性粒细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的生成及分泌。

PCT、TREM-1联合CPIS评分对新生儿呼吸机相关性肺炎的早期诊断价值研究

目的探讨降钙素原(PCT)、髓系细胞表达的触发受体-1(TREM-1)联合肺部感染评分(CPIS)评分对新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)早期诊断的临床价值。方法以88例有创机械通气患儿作为研究对象,所有患儿均在机械通气后第1天、第3天、第7天采集外周血及肺泡灌洗液标本并进行检测,同时进行CPIS评分,根据治疗后评估,将88例患儿分为VAP组(46例)与非VAP组(42例),应用ROC曲线评价PCT、TREM-1、CPIS联合指标对VAP的早期诊断价值。结果两组的PCT(第1天:0.53±0.15ng/mL vs 0.36±0.12ng/mL;第3天:2.07±1.22ng/mL vs 0.45±0.13ng/mL;第7天:2.54±1.31ng/mL vs 0.47±0.12ng/mL)、TREM-1(第1天:4.18±1.17pg/mL vs 3.01±0.78pg/mL;第3天:3.01±0.78pg/mL vs 3.52±0.85pg/mL;第7天:9.62±1.93pg/mL vs 4.03±1.14pg/mL)、CPIS评分(第1天:4.2±1.1分vs3.4±1.2分;第3天:5.2±0.9分vs 3.3±1.1分;第7天:5.5±1.2分vs 3.6±1.4分)差异有统计学意义(PCT:t值分别为-5.369、-7.583、-9.034;TREM-1;t值分别为-4.985、-7.370、-14.834;CPIS评分:t值分别为-3.053、-8.381、-6.437;均P<0.01)。第3天指标的诊断效能最高,PCT、TREM-1、CPIS评分联合指标对诊断VAP的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别80.4%、100.0%、93.5%、100.0%。结论结合PCT、TREM-1、CPIS评分综合分析,可以显著提高诊断的特异性,对新生儿VAP的早期诊断有较好的实用性。

儿童血流感染病原菌分布情况及mNAP、Presepsin、TREM-1的早期预测价值

目的探讨儿童血流感染的病原菌分布情况及中性粒细胞膜碱性磷酸酶(mNAP)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(Presepsin)、髓系细胞触发受体-1(TREM-1)的早期预测价值。方法收集2018年5月—2019年5月在河北省儿童医院住院的血流感染患儿207例作为血流感染组,分析其血培养阳性率及病原菌分布情况。根据血培养结果分为阳性亚组(107例)和阴性亚组(100例);另纳入健康体检儿童100例作为健康对照组。分析各组患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、mNAP、Presepsin、TREM-1水平的差异。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清mNAP、Presepsin、TREM-1水平对儿童血流感染的预测价值。结果血流感染组患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平均显著高于健康对照组(t=300.40,97.29,308.60,78.74,59.84,P均<0.05),且阳性亚组患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平高于阴性亚组(t=14.89,37.72,8.81,43.05,11.09,P均<0.05);细菌培养阳性亚组中,革兰阴性菌38例(35.51%),革兰阳性菌69例(64.49%),革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平高于革兰阳性菌感染患儿(t=4.58,5.21,15.23,7.07,3.86,P均<0.05)。ROC曲线显示,血清mNAP、Presepsin、TREM-1水平预测儿童血流感染的AUC分别为0.861(95%CI 0.813~0.909)、0.792(95%CI 0.731~0.853)和0.894(95%CI 0.849~0.940)。结论儿童血流感染以革兰阳性菌占多数,较高的mNAP、Presepsin、TREM-1水平对血流感染的确诊具有早期预警价值。

Trem-1在子宫内膜异位症中的表达

目的:研究髓样细胞触发受体(Trem-1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达和作用。方法:应用实时定量RT-PCR方法检测EMs患者外周血白细胞膜表面的Trem-1mRNA表达;同时收集血清及腹腔液,应用ELISA法检测其中可溶性Trem-1(sTrem-1)水平。并以正常妇女为对照,进行比较。结果:EMs组β-actin/Trem-1Ct值为0.77±0.02,正常对照组为0.70±0.04。在EMs组中,Trem-1mRNA表达明显高于对照组(P<0.05)。EMs组血清中sTrem-1的浓度为22.16±5.37ng/ml,正常对照组为9.78±0.84ng/ml,EMs组腹腔液中sTrem-1水平为33.60±5.14ng/ml,正常对照组为14.60±3.13ng/ml,二组均具有显著差异(P<0.01),且腹腔液中的浓度明显高于血清中的浓度(P<0.05)。结论:Trem-1可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中具有重要的作用。

胸腺肽联合标准化方案对难治性耐多药肺结核患者血清MMP-9和sTREM-1表达的影响

目的观察胸腺肽联合标准方案治疗难治性耐多药肺结核(MDR-TB)的临床疗效及其对患者血清中MMP-9及sTREM-1水平的影响。方法选取2014年1月~2015年10月于重庆三峡中心医院就诊的MDR-TB的患者230例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各115例。对照组给予6ZVAmPtoPAS/18 ZVPtoPAS治疗;研究组给予6ZVAmPtoPASCS+胸腺肽/18 ZVPtoPASCS治疗。两组患者在服药期间均加用葡醛内酯片行保肝治疗。观察两组患者的临床疗效,不良反应发生率,测量血清MMP-9及sTREM-1水平。结果研究组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平均明显下降,研究组下降程度大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽联合6VZthKP/18VZthP治疗对难治性耐多药肺结核患者的疗效较好,可显著提高患者免疫力,改善患者预后,降低其炎症反应,且无严重不良反应发生,可在临床推广。

TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值分析

目的分析和研究TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值。方法选择2015年1月~2016年1月在我院住院治疗的儿童脓毒症患者30例,另选择同期普通感染患者30例设立为普通感染组,同时选择同期门诊体检儿童30名作为正常对照组,比较三组患儿患儿血清TREM-1、CD64及PCT水平。结果脓毒症组、普通感染组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均显著高于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05);脓毒症组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分别为(77.56±12.79)pg/mL、(69.65±13.36)%、(5.87±1.23)pg/L、分别显著高于普通感染组,组间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论血清TREM-1、CD64、PCT可以作为儿童脓毒症诊断的敏感指标之一,通过检测脓毒症患儿血清TREM-1、CD64、PCT水平,有利于疾病预后的评价及进行诊断和鉴别诊断。

炎症性疾病早期诊断的新指标—sTREM-1

髓系细胞表达的触发受体-1(TREM-1)是新近确认的一个与炎症相关的免疫球蛋白超家族成员,表达于中性粒细胞、成熟的单核细胞、巨噬细胞表面。多种细菌性成分能使细胞表面的TREM-1表达增加,后者与Toll样受体协同作用,激发炎症因子的产生。最新的研究发现,感染过程中一种可溶性TREM-1(sTREM-1)可释放进入体液,并且与多种疾病如肺炎、细菌性脑膜炎、炎症性肠病密切相关,成为一种早期诊断炎症性疾病的新指标。

新生儿细菌感染性肺炎s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC的相关性研究

目的探讨新生儿细菌感染性肺炎s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC的相关性。方法新生儿细菌感染性肺炎患者92例作为研究组,选取同时期92例非细菌感染性肺炎的新生儿作为对照组,分析2组新生儿出生后体内可溶性髓系细胞出发受体-1(s-TREM-1)、血清α1-抗胰蛋白酶(α-1-AT)和白细胞(WBC)的差异。结果研究组患儿s-TREM-1、α-1-AT、WBC的特异性和灵敏度明显高于对照组患儿(P<0.05);研究组患儿的s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC水平明显高于对照组患儿(P<0.05);研究组患儿的s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC水平明显高于健康新生儿(P<0.05);肺功能指标方面,治疗后细菌感染性肺炎新生儿肺功能指标水平明显升高,接近正常新生儿水平(P<0.05)。结论 s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC三种指标的检测能够促进对新生儿细菌感染性肺炎的检测,有较高的指导价值,进而能够及时采取治疗措施,促进患儿肺功能指标的改善,提高患儿的生活质量,临床上应当进一步推广应用。

长期乙醇暴露对大鼠肺组织中TREM-1/2通路表达的影响

目的:探讨长期乙醇暴露对大鼠肺组织中TREM-1/2通路表达的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为2组。乙醇组按2.5 mL/(kg·d)的剂量灌胃体积分数20%的乙醇;对照组灌胃等量清水。4周后,运用免疫组化染色及Western blot技术检测大鼠肺组织中TREM-1、TREM-2及信号衔接蛋白DAP-12的表达。结果:4周后,对照组大行动敏捷,食欲良好,无腹泻,体重增加明显;与对照组比较,乙醇组大鼠体重无明显增加,出现腹泻症状,大鼠肺组织中TREM-1表达下调,TREM-2和DAP-12表达上调(P<0.05)。结论:长期乙醇暴露可能破坏大鼠肺巨噬细胞TREM-1/2通路的平衡,导致大鼠免疫力低下。

TREM-1基因和高迁移率族蛋白B-1在大鼠重症急性胰腺炎肺组织中的表达及作用

目的:探讨髓样细胞触发受体-1(TREM-1)基因和高迁移率族蛋白B-1(HMGB-l)在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中的表达及作用。方法:选择健康成年雄性SD大鼠72只,随机分为对照组(A组,36只)和模型组(B组,36只),采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法建立重症急性胰腺炎大鼠模型,在建模后6h、24h分别观察光镜下肺组织形态,以肺湿重/干重检测肺含水量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平、HMGB-1含量,采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)测定肺组织TREM-1mRNA水平。结果:与A组比较,B组的肺损伤程度明显加重,并呈持续加重趋势;B组的肺水含量较A组增多;B组肺组织TNF-α、IL-1β、HMGB-1水平、TREM-1mRNA的表达明显增高,且TREM-1mRNA、HMGB-1持续升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TREM-1mRNA及HMGB-1与重症急性胰腺炎并发肺损伤的发生与发展明显相关。

TREM-1与中药治疗脓毒症关系研究进展

髓细胞触发受体-1(TREM-1)是近年发现的一种新免疫球蛋白超家族受体,主要表达于中性粒细胞、巨噬细胞等髓样细胞表面,其在触发和放大炎症反应方面具有重要作用。脓毒症(Sepsis)是机体在感染后发生的全身炎症反应综合征,研究证实脓毒症的发生与TREM-1表达上调密切相关。而中医药作为中国传统医学一部分,在治疗急症方面具有其独特优势,本文就中药治疗脓毒症与髓细胞触发受体-1关系研究情况作一综述。

TREM-1促进巨噬细胞的迁移并参与脂多糖诱导的小鼠心肌功能障碍

目的探讨髓系细胞触发受体-l(triggering receptor expressed oil myeloid cells-1,TREM-1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌功能障碍的作用以及对巨噬细胞RAW264.7迁移的影响。方法将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、LPS组、LPS+LP17组、LPS+TAK-242组并进行相应处理,6 h后超声心电图检测小鼠心功能指标,12 h取心肌组织HE染色观察病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞表面分子F4/80阳性表达,ELISA检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及IFN-γ的表达情况,实时荧光定量PCR检测TREM-1、BNP以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的mRNA水平;培养巨噬细胞RAW264.7,将细胞随机分为正常组、LPS组、LP17+LPS组、TAK-242+LPS组并进行对应处理,实时荧光定量PCR检测TREM-1与TLR4的mRNA水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及IFN-γ的表达情况,Transwell小室观测RAW264.7细胞迁移情况,蛋白免疫印迹检测RAW264.7中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平。结果与对照组相比,超声心电图检测结果显示LPS组小鼠的EF与FS下降,LVD增大,IVS减小,LVPW变薄,变化均显著(P<0.05),实时荧光定量PCR结果显示TREM-1 mRNA与BNP mRNA表达水平上升(P<0.05),免疫组化染色法显示F4/80有大量阳性表达(P<0.01),ELISA检测显示炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的含量增加(P<0.05),实时荧光定量PCR检测也表明这些炎性因子mRNA水平升高(P<0.05);与LPS组小鼠相比,注射TREM-1抑制剂LP17使EF、FS上升,有效抑制了LVD增大、IVS减小以及LVPW变薄的现象(P<0.05),TREM-1 mRNA与BNP mRNA表达水平均降低(P<0.05),心肌损伤减轻,F4/80阳性表达减少(P<0.01),炎症因子水平也明显下降(P<0.05),与注射TLR4抑制剂TAK-242的效果一致。与对照组相比,LPS诱导RAW264.7细胞后,细胞中TREM-1 mRNA与TLR4 mRNA水平升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的含量增加(P<0.05),细胞大量迁移(P<0.01),细胞中TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-IκBα蛋白水平升高(P<0.05);与LPS组相比,TREM-1抑制剂LP17预处理后再给予LPS诱导,细胞中TREM-1 mRNA与TLR4 mRNA水平降低(P<0.05),炎症因子的含量下降(P<0.05),RAW264.7细胞迁移被抑制(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-IκBα蛋白水平也明显降低(P<0.05)。结论给小鼠注射TREM-1抑制剂可有效减轻LPS诱导的心肌功能障碍,抑制RAW264.7细胞TREM-1表达可抑制细胞的迁移,TLR4/NF-κB途径可能参与了这一过程。

猪TREM-1基因的克隆与启动子分析

髓样细胞触发受体1（Triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells1，TREM-1）是2000年发现的一种新型免疫球蛋白超家族成员，分子量约为30000，主要分布在外周血中性粒细胞、单核细胞亚群等天然免疫反应的效应细胞和肺泡吞噬细胞等细胞表面。