抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法将ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其机制与抑制巨噬细胞活化有关。

TREM-1与CIRP在胃癌组织中的表达意义研究

探究和分析胃癌组织中髓样细胞触发受体-1(Recombinant Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 1,TREM-1)与冷诱导RNA结合蛋白(Cold inducible RNA-binding protein,CIRP)的表达情况及意义。方法 选择内江市第一人民医院收治的60例胃癌患者(入院起始时间为2022年5月至2023年5月)开展此次临床实践研究,将患者留取的癌旁组织标本设为对照组,留取的癌组织标本设为研究组,对比两组标本中TREM-1、CIRP阳性表达情况,并根据临床分期对其进行分组,对比Ⅰ-Ⅱ期组、Ⅲ-Ⅳ期组患者癌组织标本中TREM-1、CIRP阳性表达情况。结果 研究组标本组织中TREM-1、CIRP阳性表达率(78.33%)、(76.67%)高于对照组(36.67%)、(43.33%),P<0.05;Ⅲ-Ⅳ期组患者癌组织标本中TREM-1、CIRP阳性表达率(89.47%)、(92.11%)高于Ⅰ-Ⅱ期组(59.09%)、(50.00%),P<0.05。结论 TREM-1与CIRP在胃癌组织中具有高表达,且患者临床分期越高,TREM-1、CIRP阳性表达率越高,提示TREM-1与CIRP可作为胃癌诊断和病情评估的重要指标,值得临床应用和推广。

阿尔茨海默病患者血清中TREM-1浓度水平及诊断效能

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者血清中髓样细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)的表达水平及临床诊断价值。方法收集2021年1~6月就诊于江苏大学附属医院神经内科门诊的40例AD患者为AD组,另选取20例健康体检者为对照组。AD组和对照组在入组时采用ELISA试剂盒检测血清中TREM-1的浓度,采用MMSE量表评价患者的认知功能,分析血清TREM-1浓度与简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表评分的相关性,ROC曲线评价TREM-1对AD的诊断效能。结果AD组血清TREM-1浓度高于对照组;与MMSE呈负相关(r=-1.025,P<0.01);ROC曲线结果显示血清TREM-1曲线下面积为0.874(P<0.01),敏感度为75.0%,特异性为87.5%。结论AD患者血清中TREM-1表达升高,可作为AD诊断的生物学标志物。

TREM-1调节机制及其在脓毒症中的研究进展

脓毒症被定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1]。是重症监护室常见死因,也是世界范围内尚未得到充分认识的重大卫生保健问题。髓样细胞-1(TREM-1)作为一种炎症反应调节因子,会诱导促炎细胞因子和趋化因子的产生和释放,在脓毒症发病、诊疗中发挥重要作用,本文就TREM-1调节机制及其在脓毒症中的研究进展作一综述。

Trem-1在子宫内膜异位症中的表达

目的:研究髓样细胞触发受体(Trem-1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达和作用。方法:应用实时定量RT-PCR方法检测EMs患者外周血白细胞膜表面的Trem-1mRNA表达;同时收集血清及腹腔液,应用ELISA法检测其中可溶性Trem-1(sTrem-1)水平。并以正常妇女为对照,进行比较。结果:EMs组β-actin/Trem-1Ct值为0.77±0.02,正常对照组为0.70±0.04。在EMs组中,Trem-1mRNA表达明显高于对照组(P<0.05)。EMs组血清中sTrem-1的浓度为22.16±5.37ng/ml,正常对照组为9.78±0.84ng/ml,EMs组腹腔液中sTrem-1水平为33.60±5.14ng/ml,正常对照组为14.60±3.13ng/ml,二组均具有显著差异(P<0.01),且腹腔液中的浓度明显高于血清中的浓度(P<0.05)。结论:Trem-1可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中具有重要的作用。

TREM-1及其与脓毒症的关系研究进展

髓样细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM-1)是2000年新发现的一种免疫球蛋白超家族成员,主要表达于成熟单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面,它可以应答内源和外源性危险信号,从而协同和放大TLR4介导的信号通路,诱导致炎细胞因子的产生,加强炎症反应。最终,TREM-1介导的信号放大会引起急性失控性炎症反应,如急性肺损伤、脓毒症、脓毒性休克等。本文就TREM-1及其与脓毒症关系的研究进展作一综述。

红霉素抑制U_(937)细胞TREM-1受体的表达及其抗炎价值

目的研究红霉素对髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达的影响,并探讨其炎性反应调控机制。方法培养U937细胞,分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+TREM-1/FC融合蛋白组及LPS+红霉素组。ELISA法检测细胞上清液中细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、sTREM-1);流式细胞仪和RT-PCR法分别检测培养细胞TREM-1膜表达和转录水平。结果 TREM-1膜表达最高点在TREM-1/FC融合蛋白组为0.65±0.05和红霉素组为0.72±0.04均显著低于LPS组的0.98±0.12(P<0.01),但前者的作用略强于后者(P<0.05),而两者对TREM-1转录水平的表达均无抑制作用;同时TREM-1/FC融合蛋白和红霉素均可明显抑制LPS作用下U937细胞炎性因子的释放,其中TREM-1/FC融合蛋白对sTREM-1、IL-6的抑制作用强于红霉素,前者P<0.01,后者P<0.05;而对TNF-α、IL-1β的抑制作用红霉素强于TREM-1/FC融合蛋白(P<0.05)。结论红霉素可明显抑制TREM-1的表达,从而有效地减弱炎性反应强度,发挥与价格昂贵的TREM-1特异性抑制药物类似的临床作用。

一氧化碳饱和血红蛋白通过抑制TREM-1/TLR4通路发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用

目的:探究一氧化碳饱和血红蛋白(CO-HBOC)能否通过抑制TREM-1/TLR4通路调节免疫,减轻炎症反应,发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用。方法:30只雄性C57/BL6小鼠随机分为常氧生理盐水(NS)组、高原低氧生理盐水(HS)组和高原低氧CO-HBOC(HC)组。低氧组置于低压低氧动物实验舱模拟海拔5 500 m高原环境。实验舱运行时间为24 h/d,控制昼夜比约12 h∶12 h,连续低氧处理7 d;NS组置于相同条件的常压常氧环境下饲养。在建模过程中,HC组给予0.3 g Hb/kg/d CO-HBOC连续处理3 d,NS组和HS组给予等量生理盐水。采用心肌酶和心肌组织HE染色分析评估心肌组织损伤程度,qPCR和ELISA分别检测心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α表达,Western blot检测心肌组织髓源细胞表面触发受体1(TREM-1)、Toll样受体4(TLR4)表达。结果:(1)HS组小鼠CK-MB、LDH较NS组明显升高,但CO-HBOC处理后小鼠心肌损伤减轻;(2)HE染色显示HS组小鼠较NS组出现明显心肌细胞水肿、核坏死、灶状变性并伴有炎症细胞浸润,而HC组小鼠心肌水肿减轻,炎症细胞减少;(3)HS组小鼠心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α较NS组明显升高,HC组中IL-1β、TNF-α较HS组明显降低;(4)HS组小鼠心肌组织中TREM-1、TLR4较NS组增高,而HC组小鼠中二者表达量较HS组显著减少。结论:CO-HBOC可通过调节免疫、抑制炎症,发挥对高原低氧心肌的保护作用,其保护作用可能与抑制TREM-1/TLR4通路有关。

检测可溶性TREM-1的ELISA法的建立及初步应用

目的:建立定量检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。方法:采用抗人TREM-1单克隆抗体(mAb)包被酶标板,以兔抗鼠TREM-1多克隆抗体为夹心抗体、HRP标记羊抗兔IgG为检测抗体、重组小鼠可溶性TREM-1为标准品,建立检测可溶性TREM-1的ELISA法,并对30例正常人和30例急性肺部感染患者血清样本进行了检测。结果:建立的夹心ELISA法检测TREM-1的线性范围为0.78～200μg/L,批内、批间变异系数分别为6.52%和9.46%。30例正常人和30例血清急性肺部感染患者TREM-1的含量分别为(0.69±0.18)μg/L和(1.16±0.42)μg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:成功建立了一种灵敏度高、稳定性好的检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。

脓毒症患者血清中TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18的变化

目的探讨脓毒症患者血清TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18含量的变化与脓毒症严重程度的相关性及用于诊断脓毒症的敏感度与特异度。方法选取60例脓毒症患者及30例正常体检者,分别抽血采用酶联免疫法(ELISA法)测TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18的含量。脓毒症患者根据当天进行APACHE-Ⅱ评分结果,按评分≥20分和<20分进入高评分及低评分脓毒症组。结果脓毒症患者上述各因子的含量治疗前均明显高于治疗后,并高于正常对照组(p值均<0.05),并且与APACHE-Ⅱ评分呈正相关(r=0.651、0.662、0.652、0.668,P均<0.05)。治疗前高评分脓毒症组血清中TLR-4、TREM-1、sCD14、IL-18的含量均明显高于低评分脓毒症组(P均<0.05);脓毒症患者治疗前血清中上述细胞因子的ROC曲线下面积分别为1.000、0.795、0.828、0.834及0.850,APACHE-Ⅱ、TLR4、TREM-1及sCD-14分别取20、25.8 ng/ml、89.6 ng/ml及75 ng/ml为截断点,评价预后敏感性分别为为99%、82%、82%及91%,特异性分别为为100%、52%、66%及72%。结论脓毒症患者血清中TLR-4、TREM-1、sCD14、IL-18的含量与脓毒症的发生发展关系密切;通过监测上述细胞因子的含量可以对脓毒症病情严重程度做出一定的判断;TREM-1有可能成为诊断脓毒症较好的实验室指标之一,sCDl4有望成为较为敏感的脓毒症诊断标志物之一。

TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值分析

目的分析和研究TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值。方法选择2015年1月~2016年1月在我院住院治疗的儿童脓毒症患者30例,另选择同期普通感染患者30例设立为普通感染组,同时选择同期门诊体检儿童30名作为正常对照组,比较三组患儿患儿血清TREM-1、CD64及PCT水平。结果脓毒症组、普通感染组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均显著高于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05);脓毒症组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分别为(77.56±12.79)pg/mL、(69.65±13.36)%、(5.87±1.23)pg/L、分别显著高于普通感染组,组间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论血清TREM-1、CD64、PCT可以作为儿童脓毒症诊断的敏感指标之一,通过检测脓毒症患儿血清TREM-1、CD64、PCT水平,有利于疾病预后的评价及进行诊断和鉴别诊断。

胸腺肽联合标准化方案对难治性耐多药肺结核患者血清MMP-9和sTREM-1表达的影响

目的观察胸腺肽联合标准方案治疗难治性耐多药肺结核(MDR-TB)的临床疗效及其对患者血清中MMP-9及sTREM-1水平的影响。方法选取2014年1月~2015年10月于重庆三峡中心医院就诊的MDR-TB的患者230例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各115例。对照组给予6ZVAmPtoPAS/18 ZVPtoPAS治疗;研究组给予6ZVAmPtoPASCS+胸腺肽/18 ZVPtoPASCS治疗。两组患者在服药期间均加用葡醛内酯片行保肝治疗。观察两组患者的临床疗效,不良反应发生率,测量血清MMP-9及sTREM-1水平。结果研究组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平均明显下降,研究组下降程度大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽联合6VZthKP/18VZthP治疗对难治性耐多药肺结核患者的疗效较好,可显著提高患者免疫力,改善患者预后,降低其炎症反应,且无严重不良反应发生,可在临床推广。

长期乙醇暴露对大鼠肺组织中TREM-1/2通路表达的影响

目的:探讨长期乙醇暴露对大鼠肺组织中TREM-1/2通路表达的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为2组。乙醇组按2.5 mL/(kg·d)的剂量灌胃体积分数20%的乙醇;对照组灌胃等量清水。4周后,运用免疫组化染色及Western blot技术检测大鼠肺组织中TREM-1、TREM-2及信号衔接蛋白DAP-12的表达。结果:4周后,对照组大行动敏捷,食欲良好,无腹泻,体重增加明显;与对照组比较,乙醇组大鼠体重无明显增加,出现腹泻症状,大鼠肺组织中TREM-1表达下调,TREM-2和DAP-12表达上调(P<0.05)。结论:长期乙醇暴露可能破坏大鼠肺巨噬细胞TREM-1/2通路的平衡,导致大鼠免疫力低下。

新生儿细菌感染性肺炎s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC的相关性研究

目的探讨新生儿细菌感染性肺炎s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC的相关性。方法新生儿细菌感染性肺炎患者92例作为研究组,选取同时期92例非细菌感染性肺炎的新生儿作为对照组,分析2组新生儿出生后体内可溶性髓系细胞出发受体-1(s-TREM-1)、血清α1-抗胰蛋白酶(α-1-AT)和白细胞(WBC)的差异。结果研究组患儿s-TREM-1、α-1-AT、WBC的特异性和灵敏度明显高于对照组患儿(P<0.05);研究组患儿的s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC水平明显高于对照组患儿(P<0.05);研究组患儿的s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC水平明显高于健康新生儿(P<0.05);肺功能指标方面,治疗后细菌感染性肺炎新生儿肺功能指标水平明显升高,接近正常新生儿水平(P<0.05)。结论 s-TREM-1、血清α-1-AT和WBC三种指标的检测能够促进对新生儿细菌感染性肺炎的检测,有较高的指导价值,进而能够及时采取治疗措施,促进患儿肺功能指标的改善,提高患儿的生活质量,临床上应当进一步推广应用。

TREM-1基因和高迁移率族蛋白B-1在大鼠重症急性胰腺炎肺组织中的表达及作用

目的:探讨髓样细胞触发受体-1(TREM-1)基因和高迁移率族蛋白B-1(HMGB-l)在重症急性胰腺炎大鼠肺组织中的表达及作用。方法:选择健康成年雄性SD大鼠72只,随机分为对照组(A组,36只)和模型组(B组,36只),采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法建立重症急性胰腺炎大鼠模型,在建模后6h、24h分别观察光镜下肺组织形态,以肺湿重/干重检测肺含水量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平、HMGB-1含量,采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)测定肺组织TREM-1mRNA水平。结果:与A组比较,B组的肺损伤程度明显加重,并呈持续加重趋势;B组的肺水含量较A组增多;B组肺组织TNF-α、IL-1β、HMGB-1水平、TREM-1mRNA的表达明显增高,且TREM-1mRNA、HMGB-1持续升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TREM-1mRNA及HMGB-1与重症急性胰腺炎并发肺损伤的发生与发展明显相关。

血清hs-CRP和TREM-1水平对肺部细菌感染患者的病情评估与诊断效果分析

目的:探究血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和髓样细胞触发受体-1(TREM-1)对肺部细菌感染患者病情评估和诊断效果的影响。方法:选取2018年1月~2019年6月于我院接受治疗的125例肺部细菌感染患者为研究对象,其中46例重症感染患者为重症感染组,79例一般感染患者为一般感染组,另选同期入院体检的108例健康个体为对照组。比较三组患者hs-CRP、TREM-1、降钙素原(PCT)、前白蛋白(PA)等指标水平的差异;比较三组患者生活质量评分;使用logistics多因素回归分析研究hs-CRP、TREM-1、PCT、PA与肺部细菌感染之间的相关性;统计感染患者致病菌的分布情况。结果:⑴重症感染组与一般感染组和对照组相比hs-CRP、TREM-1、PCT均升高,PA水平降低P<0.05差异有统计学意义。⑵logistics多因素回归分析显示,hs-CRP、TREM-1、PCT、PA与肺部细菌感染有明显的相关性,是肺部细菌感染的风险因素,P<0.05。⑶致病菌分布统计发现,肺部细菌感染以革兰阴性菌和革兰阳性菌为主。结论:血清hs-CRP与TREM-1对于诊断肺部细菌感染患者病情严重程度具有良好的临床价值,hs-CRP与TREM-1水平越高,患者感染程度越重,生活质量水平越低,是肺部细菌感染的相关因素。

HMGB_1和TREM-1在慢性牙周炎患者龈沟液与血清中的表达

目的分析慢性牙周炎患者牙龈、血清中高迁移率族蛋白B-1(HMGB_1)与髓样细胞触发受体-1(TREM-1)水平变化对牙周病发病及病情发展的影响。方法选择2016年1月～2017年12月我科就诊的慢性牙周炎患者62例,按照慢性牙周炎分级标准,分成轻度组38例,中重度组24例,同期选择健康体检者30例为对照组。检测入选者龈沟液与血清观察指标HMGB_1、TREM-1与慢性牙周炎的炎症因子IL-6,IL-8,IL-10,TNF-ɑ、IFN-γ,分析HMGB_1与TREM-1,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-ɑ、IFN-γ在对照组、轻、中重度组患者中表达水平及其在龈沟液与血清中表达水平的差异,检验HMGB_1、TREM-1与IL-6,IL-8,IL-10,TNF-ɑ、IFN-γ的相关性。结果在龈沟液与血清中,对照组与轻、中重度组慢性牙周炎患者HMGB_1、TREM-1、IL-6,IL-8,IL-10,TNF-ɑ、IFN-γ的表达水平均有统计学差异(P<0.05)。轻、中重度组患者龈沟液中HMGB_1、TREM-1、IL-6,IL-8,IL-10,TNF-ɑ、IFN-γ表达水平比血清中高(P<0.05或P<0.01)。相关性检测结果,HMGB_1、TREM-1与IL-6,IL-8,TNF-ɑ、IFN-γ呈正相关,与IL-10呈负相关,有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 HMGB_1与TREM-1在慢性牙周炎患者的龈沟液与血清中的表达水平异常,其对慢性牙周炎患者的发病及病情发展有一定的影响。

TREM-1促进巨噬细胞的迁移并参与脂多糖诱导的小鼠心肌功能障碍

目的探讨髓系细胞触发受体-l(triggering receptor expressed oil myeloid cells-1,TREM-1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌功能障碍的作用以及对巨噬细胞RAW264.7迁移的影响。方法将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、LPS组、LPS+LP17组、LPS+TAK-242组并进行相应处理,6 h后超声心电图检测小鼠心功能指标,12 h取心肌组织HE染色观察病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞表面分子F4/80阳性表达,ELISA检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及IFN-γ的表达情况,实时荧光定量PCR检测TREM-1、BNP以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的mRNA水平;培养巨噬细胞RAW264.7,将细胞随机分为正常组、LPS组、LP17+LPS组、TAK-242+LPS组并进行对应处理,实时荧光定量PCR检测TREM-1与TLR4的mRNA水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及IFN-γ的表达情况,Transwell小室观测RAW264.7细胞迁移情况,蛋白免疫印迹检测RAW264.7中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平。结果与对照组相比,超声心电图检测结果显示LPS组小鼠的EF与FS下降,LVD增大,IVS减小,LVPW变薄,变化均显著(P<0.05),实时荧光定量PCR结果显示TREM-1 mRNA与BNP mRNA表达水平上升(P<0.05),免疫组化染色法显示F4/80有大量阳性表达(P<0.01),ELISA检测显示炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的含量增加(P<0.05),实时荧光定量PCR检测也表明这些炎性因子mRNA水平升高(P<0.05);与LPS组小鼠相比,注射TREM-1抑制剂LP17使EF、FS上升,有效抑制了LVD增大、IVS减小以及LVPW变薄的现象(P<0.05),TREM-1 mRNA与BNP mRNA表达水平均降低(P<0.05),心肌损伤减轻,F4/80阳性表达减少(P<0.01),炎症因子水平也明显下降(P<0.05),与注射TLR4抑制剂TAK-242的效果一致。与对照组相比,LPS诱导RAW264.7细胞后,细胞中TREM-1 mRNA与TLR4 mRNA水平升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ的含量增加(P<0.05),细胞大量迁移(P<0.01),细胞中TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-IκBα蛋白水平升高(P<0.05);与LPS组相比,TREM-1抑制剂LP17预处理后再给予LPS诱导,细胞中TREM-1 mRNA与TLR4 mRNA水平降低(P<0.05),炎症因子的含量下降(P<0.05),RAW264.7细胞迁移被抑制(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κBp65、p-IκBα蛋白水平也明显降低(P<0.05)。结论给小鼠注射TREM-1抑制剂可有效减轻LPS诱导的心肌功能障碍,抑制RAW264.7细胞TREM-1表达可抑制细胞的迁移,TLR4/NF-κB途径可能参与了这一过程。