抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法将ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其机制与抑制巨噬细胞活化有关。

罗汉果醇通过TREM-1/NLRP3通路介导的细胞焦亡对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响

目的探讨罗汉果醇对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响及其可能的作用机制。方法采用胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠构建重症急性胰腺炎大鼠肺损伤模型,造模后分为模型组、罗汉果醇低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),另设置假手术组,每组12只。腹腔注射给药,每天1次,共2次。HE染色检测大鼠胰腺及肺组织病理学变化;生化法检测大鼠血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)水平;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;比色法检测大鼠肺组织中Caspase-1活性;Western blot检测大鼠肺组织中髓样细胞触发受体-1(TREM-1)蛋白和焦亡相关蛋白NLRP3、Caspasse-1、Gasdermin D(GSDMD)等蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠胰腺和肺组织出现明显的病理学损伤,血清AMS和LPS水平、炎症因子IL-1β、IL-18及TNF-α水平、Caspase-1活性以及肺组织中TREM-1、NLRP3、Caspasse-1、GSDMD等蛋白表达水平均显著性升高(P<0.05);与模型组比较,不同剂量罗汉果醇干预可改善大鼠胰腺及肺组织病理学损伤,同时显著降低血清AMS、LPS,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α,Caspase-1活性和肺组织中TREM-1、NLRP3、Caspasse-1、GSDMD等蛋白表达水平。结论罗汉果醇可能通过抑制细胞焦亡改善重症急性胰腺炎大鼠肺损伤,其作用机制可能与调控TREM-1/NLRP3信号通路有关。

肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清Cit H3、TREM-1早期预测术后肺部感染的价值

目的 探讨肺癌胸腔镜术后肺部感染危险因素及血清瓜氨酸化组蛋白H3(Cit H3)、髓细胞上表达的触发受体1(TREM-1)早期预测术后肺部感染的价值。方法 选取2020年7月至2023年7月安徽省蒙城县第一人民医院肺癌胸腔镜手术患者89例,统计术后肺部感染发生情况,采用Logistic回归分析肺部感染危险因素,采用受试者工作特征(ROC)分析血清Cit H3、TREM-1水平对肺部感染的预测价值。结果 89例肺癌胸腔镜手术患者术后共18例出现肺部感染,发生率为20.45%(18/88);Logistic回归分析显示,年龄、吸烟指数、术前FEV1%、病理分期、手术时间及术前血清Cit H3、TREM-1水平均为肺癌胸腔镜术后肺部感染影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,Cit H3、TREM-1联合预测肺癌胸腔镜术后肺部感染的AUC值0.715最大,对应敏感度为0.814,特异度为0.828。结论 肺癌胸腔镜术后肺部感染率较高,联合检测Cit H3、TREM-1有助于提高对胸腔镜术后肺部感染的诊断价值。

TREM-1与CIRP在胃癌组织中的表达意义研究

探究和分析胃癌组织中髓样细胞触发受体-1(Recombinant Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 1,TREM-1)与冷诱导RNA结合蛋白(Cold inducible RNA-binding protein,CIRP)的表达情况及意义。方法 选择内江市第一人民医院收治的60例胃癌患者(入院起始时间为2022年5月至2023年5月)开展此次临床实践研究,将患者留取的癌旁组织标本设为对照组,留取的癌组织标本设为研究组,对比两组标本中TREM-1、CIRP阳性表达情况,并根据临床分期对其进行分组,对比Ⅰ-Ⅱ期组、Ⅲ-Ⅳ期组患者癌组织标本中TREM-1、CIRP阳性表达情况。结果 研究组标本组织中TREM-1、CIRP阳性表达率(78.33%)、(76.67%)高于对照组(36.67%)、(43.33%),P<0.05;Ⅲ-Ⅳ期组患者癌组织标本中TREM-1、CIRP阳性表达率(89.47%)、(92.11%)高于Ⅰ-Ⅱ期组(59.09%)、(50.00%),P<0.05。结论 TREM-1与CIRP在胃癌组织中具有高表达,且患者临床分期越高,TREM-1、CIRP阳性表达率越高,提示TREM-1与CIRP可作为胃癌诊断和病情评估的重要指标,值得临床应用和推广。

阿尔茨海默病患者血清中TREM-1浓度水平及诊断效能

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者血清中髓样细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)的表达水平及临床诊断价值。方法收集2021年1~6月就诊于江苏大学附属医院神经内科门诊的40例AD患者为AD组,另选取20例健康体检者为对照组。AD组和对照组在入组时采用ELISA试剂盒检测血清中TREM-1的浓度,采用MMSE量表评价患者的认知功能,分析血清TREM-1浓度与简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表评分的相关性,ROC曲线评价TREM-1对AD的诊断效能。结果AD组血清TREM-1浓度高于对照组;与MMSE呈负相关(r=-1.025,P<0.01);ROC曲线结果显示血清TREM-1曲线下面积为0.874(P<0.01),敏感度为75.0%,特异性为87.5%。结论AD患者血清中TREM-1表达升高,可作为AD诊断的生物学标志物。

一氧化碳饱和血红蛋白通过抑制TREM-1/TLR4通路发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用

目的:探究一氧化碳饱和血红蛋白(CO-HBOC)能否通过抑制TREM-1/TLR4通路调节免疫,减轻炎症反应,发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用。方法:30只雄性C57/BL6小鼠随机分为常氧生理盐水(NS)组、高原低氧生理盐水(HS)组和高原低氧CO-HBOC(HC)组。低氧组置于低压低氧动物实验舱模拟海拔5 500 m高原环境。实验舱运行时间为24 h/d,控制昼夜比约12 h∶12 h,连续低氧处理7 d;NS组置于相同条件的常压常氧环境下饲养。在建模过程中,HC组给予0.3 g Hb/kg/d CO-HBOC连续处理3 d,NS组和HS组给予等量生理盐水。采用心肌酶和心肌组织HE染色分析评估心肌组织损伤程度,qPCR和ELISA分别检测心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α表达,Western blot检测心肌组织髓源细胞表面触发受体1(TREM-1)、Toll样受体4(TLR4)表达。结果:(1)HS组小鼠CK-MB、LDH较NS组明显升高,但CO-HBOC处理后小鼠心肌损伤减轻;(2)HE染色显示HS组小鼠较NS组出现明显心肌细胞水肿、核坏死、灶状变性并伴有炎症细胞浸润,而HC组小鼠心肌水肿减轻,炎症细胞减少;(3)HS组小鼠心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α较NS组明显升高,HC组中IL-1β、TNF-α较HS组明显降低;(4)HS组小鼠心肌组织中TREM-1、TLR4较NS组增高,而HC组小鼠中二者表达量较HS组显著减少。结论:CO-HBOC可通过调节免疫、抑制炎症,发挥对高原低氧心肌的保护作用,其保护作用可能与抑制TREM-1/TLR4通路有关。

TREM-1调节机制及其在脓毒症中的研究进展

脓毒症被定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1]。是重症监护室常见死因,也是世界范围内尚未得到充分认识的重大卫生保健问题。髓样细胞-1(TREM-1)作为一种炎症反应调节因子,会诱导促炎细胞因子和趋化因子的产生和释放,在脓毒症发病、诊疗中发挥重要作用,本文就TREM-1调节机制及其在脓毒症中的研究进展作一综述。

巨噬细胞上髓系细胞触发受体-1/2在炎症性肠病中的作用研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为代表的慢性肠道炎症性疾病,机制涉及遗传易感性以及环境与微生物群间相互作用削弱肠道屏障导致免疫激活等多种途径。近年来,巨噬细胞上表达的TREMs(triggering receptors expressed on myeloid cells),即髓系细胞触发受体,被发现在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用,并与IBD的发生发展密切相关。本文将着重对TREM-1/2(TREM-1和TREM-2)的结构、配体和作用,其在巨噬细胞上参与IBD与伴发精神障碍的机制研究进行概述,旨在为IBD的预防和治疗提供理论支持。

检测可溶性TREM-1的ELISA法的建立及初步应用

目的:建立定量检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。方法:采用抗人TREM-1单克隆抗体(mAb)包被酶标板,以兔抗鼠TREM-1多克隆抗体为夹心抗体、HRP标记羊抗兔IgG为检测抗体、重组小鼠可溶性TREM-1为标准品,建立检测可溶性TREM-1的ELISA法,并对30例正常人和30例急性肺部感染患者血清样本进行了检测。结果:建立的夹心ELISA法检测TREM-1的线性范围为0.78～200μg/L,批内、批间变异系数分别为6.52%和9.46%。30例正常人和30例血清急性肺部感染患者TREM-1的含量分别为(0.69±0.18)μg/L和(1.16±0.42)μg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:成功建立了一种灵敏度高、稳定性好的检测可溶性TREM-1的抗体夹心ELISA法。

脓毒症患者血清中TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18的变化

目的探讨脓毒症患者血清TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18含量的变化与脓毒症严重程度的相关性及用于诊断脓毒症的敏感度与特异度。方法选取60例脓毒症患者及30例正常体检者,分别抽血采用酶联免疫法(ELISA法)测TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18的含量。脓毒症患者根据当天进行APACHE-Ⅱ评分结果,按评分≥20分和<20分进入高评分及低评分脓毒症组。结果脓毒症患者上述各因子的含量治疗前均明显高于治疗后,并高于正常对照组(p值均<0.05),并且与APACHE-Ⅱ评分呈正相关(r=0.651、0.662、0.652、0.668,P均<0.05)。治疗前高评分脓毒症组血清中TLR-4、TREM-1、sCD14、IL-18的含量均明显高于低评分脓毒症组(P均<0.05);脓毒症患者治疗前血清中上述细胞因子的ROC曲线下面积分别为1.000、0.795、0.828、0.834及0.850,APACHE-Ⅱ、TLR4、TREM-1及sCD-14分别取20、25.8 ng/ml、89.6 ng/ml及75 ng/ml为截断点,评价预后敏感性分别为为99%、82%、82%及91%,特异性分别为为100%、52%、66%及72%。结论脓毒症患者血清中TLR-4、TREM-1、sCD14、IL-18的含量与脓毒症的发生发展关系密切;通过监测上述细胞因子的含量可以对脓毒症病情严重程度做出一定的判断;TREM-1有可能成为诊断脓毒症较好的实验室指标之一,sCDl4有望成为较为敏感的脓毒症诊断标志物之一。

sTREM-1在铜绿假单胞菌感染和定植的表达及意义

目的通过研究可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在铜绿假单胞菌呼吸系统感染和定植不同状态下表达水平的变化,探讨sTREM-1在铜绿假单胞菌肺炎及呼吸道定植中的意义。方法将90只SD大鼠随机分为肺部感染组、口咽部定植组及对照组,每组按铜绿假单胞菌接种后不同时间又分为3、9、24h亚组,每亚组10只。运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTREM-1浓度;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织TREM-1mRNA表达;病理组织切片观察各组肺部炎症改变,并进行肺组织匀浆菌落计数。结果感染组大鼠肺组织病理改变在9h最为严重,而定植组和对照组的肺泡及肺间质结构基本正常;肺部感染组3、9、24h肺组织TREM-1mRNA的表达和血清中sTREM-1的浓度较定植组及对照组均明显增高(P<0.05),定植组与对照组TREM-1mRNA的表达和sTREM-1浓度的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测sTREM-1有助于鉴别铜绿假单胞菌感染与定植;动态监测sTREM-1的变化对感染性疾病的早期诊断和病情评估具有指导意义。

右美托咪定对脂多糖诱导大鼠外周血中性粒细胞TREM-1mRNA表达的影响

目的探讨右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导大鼠外周血中性粒细胞髓样细胞触发受体-1(TREM-1)mRNA表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,取外周血分离培养中性粒细胞,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10),A组:阴性对照;B组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L);C组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L)加右美托咪定(终浓度为0.5ng/mL);D组:中性粒细胞中加入LPS(终浓度为100μg/L)加右美托咪定(终浓度为1.0ng/mL)。孵育24h后,收集上清液,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,采用RT-PCR法测定TREM-1mRNA的表达。结果与A组比较,B组TREM-1mRNA表达上调,TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组和D组TREM-1mRNA表达下调,TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D组TREM-1mRNA表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可通过下调TREM-1mRNA表达,抑制LPS诱导大鼠外周血中性粒细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的生成及分泌。

Trem-1在子宫内膜异位症中的表达

目的:研究髓样细胞触发受体(Trem-1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达和作用。方法:应用实时定量RT-PCR方法检测EMs患者外周血白细胞膜表面的Trem-1mRNA表达;同时收集血清及腹腔液,应用ELISA法检测其中可溶性Trem-1(sTrem-1)水平。并以正常妇女为对照,进行比较。结果:EMs组β-actin/Trem-1Ct值为0.77±0.02,正常对照组为0.70±0.04。在EMs组中,Trem-1mRNA表达明显高于对照组(P<0.05)。EMs组血清中sTrem-1的浓度为22.16±5.37ng/ml,正常对照组为9.78±0.84ng/ml,EMs组腹腔液中sTrem-1水平为33.60±5.14ng/ml,正常对照组为14.60±3.13ng/ml,二组均具有显著差异(P<0.01),且腹腔液中的浓度明显高于血清中的浓度(P<0.05)。结论:Trem-1可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中具有重要的作用。

PCT、TREM-1联合CPIS评分对新生儿呼吸机相关性肺炎的早期诊断价值研究

目的探讨降钙素原(PCT)、髓系细胞表达的触发受体-1(TREM-1)联合肺部感染评分(CPIS)评分对新生儿呼吸机相关性肺炎(VAP)早期诊断的临床价值。方法以88例有创机械通气患儿作为研究对象,所有患儿均在机械通气后第1天、第3天、第7天采集外周血及肺泡灌洗液标本并进行检测,同时进行CPIS评分,根据治疗后评估,将88例患儿分为VAP组(46例)与非VAP组(42例),应用ROC曲线评价PCT、TREM-1、CPIS联合指标对VAP的早期诊断价值。结果两组的PCT(第1天:0.53±0.15ng/mL vs 0.36±0.12ng/mL;第3天:2.07±1.22ng/mL vs 0.45±0.13ng/mL;第7天:2.54±1.31ng/mL vs 0.47±0.12ng/mL)、TREM-1(第1天:4.18±1.17pg/mL vs 3.01±0.78pg/mL;第3天:3.01±0.78pg/mL vs 3.52±0.85pg/mL;第7天:9.62±1.93pg/mL vs 4.03±1.14pg/mL)、CPIS评分(第1天:4.2±1.1分vs3.4±1.2分;第3天:5.2±0.9分vs 3.3±1.1分;第7天:5.5±1.2分vs 3.6±1.4分)差异有统计学意义(PCT:t值分别为-5.369、-7.583、-9.034;TREM-1;t值分别为-4.985、-7.370、-14.834;CPIS评分:t值分别为-3.053、-8.381、-6.437;均P<0.01)。第3天指标的诊断效能最高,PCT、TREM-1、CPIS评分联合指标对诊断VAP的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别80.4%、100.0%、93.5%、100.0%。结论结合PCT、TREM-1、CPIS评分综合分析,可以显著提高诊断的特异性,对新生儿VAP的早期诊断有较好的实用性。

TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值分析

目的分析和研究TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值。方法选择2015年1月~2016年1月在我院住院治疗的儿童脓毒症患者30例,另选择同期普通感染患者30例设立为普通感染组,同时选择同期门诊体检儿童30名作为正常对照组,比较三组患儿患儿血清TREM-1、CD64及PCT水平。结果脓毒症组、普通感染组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均显著高于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05);脓毒症组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分别为(77.56±12.79)pg/mL、(69.65±13.36)%、(5.87±1.23)pg/L、分别显著高于普通感染组,组间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论血清TREM-1、CD64、PCT可以作为儿童脓毒症诊断的敏感指标之一,通过检测脓毒症患儿血清TREM-1、CD64、PCT水平,有利于疾病预后的评价及进行诊断和鉴别诊断。

儿童血流感染病原菌分布情况及mNAP、Presepsin、TREM-1的早期预测价值

目的探讨儿童血流感染的病原菌分布情况及中性粒细胞膜碱性磷酸酶(mNAP)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(Presepsin)、髓系细胞触发受体-1(TREM-1)的早期预测价值。方法收集2018年5月—2019年5月在河北省儿童医院住院的血流感染患儿207例作为血流感染组,分析其血培养阳性率及病原菌分布情况。根据血培养结果分为阳性亚组(107例)和阴性亚组(100例);另纳入健康体检儿童100例作为健康对照组。分析各组患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、mNAP、Presepsin、TREM-1水平的差异。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清mNAP、Presepsin、TREM-1水平对儿童血流感染的预测价值。结果血流感染组患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平均显著高于健康对照组(t=300.40,97.29,308.60,78.74,59.84,P均<0.05),且阳性亚组患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平高于阴性亚组(t=14.89,37.72,8.81,43.05,11.09,P均<0.05);细菌培养阳性亚组中,革兰阴性菌38例(35.51%),革兰阳性菌69例(64.49%),革兰阴性菌感染患儿血清PCT、CRP、mNAP、Presepsin、TREM-1水平高于革兰阳性菌感染患儿(t=4.58,5.21,15.23,7.07,3.86,P均<0.05)。ROC曲线显示,血清mNAP、Presepsin、TREM-1水平预测儿童血流感染的AUC分别为0.861(95%CI 0.813~0.909)、0.792(95%CI 0.731~0.853)和0.894(95%CI 0.849~0.940)。结论儿童血流感染以革兰阳性菌占多数,较高的mNAP、Presepsin、TREM-1水平对血流感染的确诊具有早期预警价值。

TREM-1及其与脓毒症的关系研究进展

髓样细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM-1)是2000年新发现的一种免疫球蛋白超家族成员,主要表达于成熟单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面,它可以应答内源和外源性危险信号,从而协同和放大TLR4介导的信号通路,诱导致炎细胞因子的产生,加强炎症反应。最终,TREM-1介导的信号放大会引起急性失控性炎症反应,如急性肺损伤、脓毒症、脓毒性休克等。本文就TREM-1及其与脓毒症关系的研究进展作一综述。

胸腺肽联合标准化方案对难治性耐多药肺结核患者血清MMP-9和sTREM-1表达的影响

目的观察胸腺肽联合标准方案治疗难治性耐多药肺结核(MDR-TB)的临床疗效及其对患者血清中MMP-9及sTREM-1水平的影响。方法选取2014年1月~2015年10月于重庆三峡中心医院就诊的MDR-TB的患者230例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各115例。对照组给予6ZVAmPtoPAS/18 ZVPtoPAS治疗;研究组给予6ZVAmPtoPASCS+胸腺肽/18 ZVPtoPASCS治疗。两组患者在服药期间均加用葡醛内酯片行保肝治疗。观察两组患者的临床疗效,不良反应发生率,测量血清MMP-9及sTREM-1水平。结果研究组治愈率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清中MMP-9及sTREM-1水平均明显下降,研究组下降程度大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽联合6VZthKP/18VZthP治疗对难治性耐多药肺结核患者的疗效较好,可显著提高患者免疫力,改善患者预后,降低其炎症反应,且无严重不良反应发生,可在临床推广。