TRIM家族蛋白在肿瘤中的研究进展

近年来,三结构域(tripartite motif,TRIM)家族蛋白逐渐成为国内外肿瘤研究领域的热门研究方向。该家族蛋白可调控肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡和自噬等多种生物学行为,介导泛素化、染色体异位和转录、p53信号通路和NF-κB信号通路等分子调控机制。本文对TRIM家族蛋白在肿瘤发生发展过程中发挥的功能和参与的分子调控机制进行总结,并对TRIM家族蛋白的研究前景进行展望。

一个新的与泛素化有关的蛋白家族——TRIM家族

TRIM家族是一个结构保守、进化快速的蛋白家族,它参与了细胞凋亡、周期调控、细胞对病毒的应答等重要的生命过程。结构上的保守预示着TRIM家族可能是以一种共同的机制参与各种生命过程的。最近的一些研究显示TRIM家族可能是一类新的RING指泛素连接酶。

TRIM家族在病理性心肌肥厚中作用的研究进展

心肌肥厚是心脏为适应各种刺激所产生的心肌细胞体积增大和间质增生,最终可导致心力衰竭甚至死亡。在探究其发病机制的过程中发现,错误折叠蛋白的产生和堆积可导致肥厚性心肌病。泛素化蛋白酶系统(UPS)是蛋白质质量控制的核心。泛素化过程需要由E1泛素激活酶、E2泛素缀合酶和E3泛素连接酶协同作用完成。三联基序(TRIM)蛋白属于E3泛素化连接酶家族,在心肌肥厚的蛋白质质量控制中发挥重要作用。本文作者综述了TRIM家族在病理性心肌肥厚发展过程中的作用以及相关的信号通路和分子机制,以期为心肌肥厚的临床治疗提供新的思路。

TRIM家族在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性中常见恶性肿瘤之一,病死率较高,全球死亡女性超过88%发生在发展中国家,其中以宫颈鳞癌最为常见。三方基序蛋白(tripartite motif-containing protein,TRIM)家族大多数具有E3泛素连接酶活性,且与多种生理过程有关,包括细胞增殖、DNA修复、信号转导和转录。近年大量研究发现TRIM家族通过多种通路参与宫颈癌的发生和发展。

基于TRIM家族讨论泛素连接酶TRIM46研究进展

TRIM46蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region、一个COS、一个FN3和一个羧基端的B30.2/SPRY结构域构成。TRIM46蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。Genecards数据库提示,TRIM46在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。本文从蛋白结构和基因功能的角度概括介绍了TRIM46的最新研究进展,并针对TRIM46未来的研究进行了初步讨论。

TRIM蛋白家族在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

及时进行血运重建以恢复冠状动脉血流,是急性心肌梗死患者治疗的关键,但血流的突然恢复也会给缺血心肌带来更严重的二次损伤,至今尚未找到治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的有效方法。近年的研究发现,三方基序(TRIM)蛋白家族能够介导氧化应激、细胞凋亡及炎症等生物过程,同时还具有调节缺血性处理与促进膜修复的心脏保护功能,在MIRI中起着不可忽视的作用。现就TRIM蛋白家族对MIRI的作用及所涉及的分子调控机制进行综述。

TRIM家族在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌是其主要类型,在研究非小细胞肺癌的过程中,越来越多的研究发现TRIM蛋白家族成员与癌症的发生与发展密切相关,本文将重点对TRIM蛋白家族在非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。

三结构域家族蛋白在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是一种常见的妇科恶性肿瘤,其发病率及病死率近年来呈升高趋势,探究EC精准诊断的分子标志物及治疗靶点尤为重要。三结构域(tripartite motif,TRIM)家族蛋白近年来成为恶性肿瘤分子机制的研究热点,被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展联系密切。本篇综述将讨论TRIM家族蛋白及其与EC发生、发展的关系,以期为EC的诊断及发现新的肿瘤治疗靶点提供理论依据。

TRIM基因家族一个新成员的克隆及功能研究

目的:克隆小鼠早期胚胎发育相关的新基因uTRIM,研究其胞内亚定位及功能。方法:通过数字差异显示搜索到可能和小鼠早期胚胎发育相关的新基因uTRIM,用RT-PCR方法从体外培养的小鼠囊胚中分离得到其全长cDNA;将其克隆到绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-N1中,在HEK293细胞内表达后确定uTRIM分子的亚细胞定位。用RNAi对其在胚胎发育早期的功能进行初步的研究。结果与结论:uTRIM基因只在胚胎发育早期和成体睾丸组织中表达,亚细胞定位显示该蛋白位于细胞质中。RNAi结果显示抑制uTRIM表达使小鼠受精卵体外发育速度加快,提示uTRIM参与早期胚胎发育的负调控。

三结构域蛋白（TRIM）家族结构及功能的研究进展

三结构域蛋白（TRIM）家族具有高度保守RBCC结构域,从N端到C端的顺序依次是RING锌指结构,一个或两个B-box结构域和一个卷曲螺旋结构域,RBCC结构域后是高度可变的C端结构域.TRIM蛋白家族不仅能够维持机体正常生理功能,还参与多种疾病发病机制的调控过程.本文主要对TRIM家族的结构特点及其在病毒感染、肿瘤、神经退行性疾病中发挥的功能进行综述.