TRIM72‑mediated degradation of the short form of p62/SQSTM1 rheostatically controls selective autophagy in human cells

Dear Editor,Autophagy is an evolutionarily conserved catabolic process that involves the sequestration and transport of organelles,macromolecules,or invading microorganisms to lysosomes for degradation[1].Sequestosome 1(p62/SQSTM1)was the first protein shown to bind target-associated ubiquitin(Ub)and LC3 conjugated to the phagophore membrane,thus,acting as an important autophagy receptor for ubiquitinated targets[2].

TRIM72蛋白与心衰患者的心肌重塑、病因以及预后关系的临床观察

目的观察TRIM72蛋白在心力衰竭患者血液中的表达情况(平均值以及TRIM72高表达和低表达情况),分析其与心肌重塑、心衰致病因以及与心力衰竭预后的关系。方法收集2018~2019年在巴彦淖尔市就诊的共43例临床诊断为心功能Ⅲ~Ⅳ级(纽约分级)的患者,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定心衰纠正前后两次的外周血TRIM72水平,并收集相关临床化验结果如肝肾功、血脂、离子等及心彩超结果。以有无心肌重塑分为重塑组(37例)与正常组(6例);以不同病因分为心肌疾病组(21例)、心肌负荷异常组(15例)及心律失常组(7例);以不同预后(观察期内是否出现心衰复发)分为复发组(15例)与观察组(28例)。对比所有人心衰纠正前后两次TRIM72的表达情况以及分别对比3种不同分组组间的TRIM72的表达情况是否存在差异。结果所有患者的心衰纠正前和后的TRIM72平均值未见明显差异(P>0.05);重塑组与正常组两次TRIM72的表达情况均未见明显差异(P>0.05);不同病因组两次TRIM72的表达情况均未见明显差异(P>0.05),复发组与观察组的两次TRIM72的表达情况的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TRIM72蛋白可能与心衰预后相关。

西妥昔单抗联合XELOX方案治疗晚期结肠癌患者的疗效及对其血清NLR、TSGF和TRIM72的影响

目的探讨西妥昔单抗联合奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案治疗晚期结肠癌患者的疗效及对其血清中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)和三重基序家族蛋白(TRIM72)的影响。方法选取2022年1月-2022年11月收治的晚期结肠癌患者75例为研究对象,采用随机数字表法分为研究组(n=38)和对照组(n=37),两组均以21d为1个疗程,均治疗3个疗程。比较两组治疗有效率,治疗前、治疗1个疗程、2个疗程和3个疗程的血清NLR、TSGF和TRIM72水平,治疗期间化疗毒副反应发生率。结果研究组客观缓解率为73.68%,高于对照组的客观缓解率51.35%(P<0.05),研究组化疗3个疗程时NLR、TSGF低于对照组,TRIM72水平高于对照组(P<0.05);两组间NLR、TSGF化疗1个疗程和2个疗程时比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组毒副反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论结肠癌患者采用西妥昔单抗联合XELOX方案治疗相比传统的XELOX治疗能获得更好的疗效,并且可以降低结肠癌患者血清NLR、TSGF水平,提高TRIM72水平,且不会明显增加化疗毒副作用。

TRIM72在运动改善胰岛素信号途径PI3-K/Akt中的作用

目的:探讨TRIM72在游泳运动改善高脂饮食大鼠IR中的作用。方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为4组:普通饮食对照组(C组)、普通饮食运动组(CE组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食运动组(HE组)。通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对大鼠实施无负重游泳运动干预。用正糖钳技术结合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)评价动物模型的建立;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠脂质沉积、骨骼肌氧化应激水平、TRIM72和Akt表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制。结果:1)8周高脂饮食喂养后,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(P<0.01),ISI水平显著下降(P<0.01),HOMA-IR水平显著增加(P<0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功。2)8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(P<0.01),血清INS含量和HOMA-IR水平均显著降低(P<0.01),ISI水平显著增加(P<0.05或P<0.01);HE组大鼠骨骼肌脂质沉积减少,骨骼肌SOD和GSH-Px活性均显著增加(P<0.05,P<0.01),MDA和8-OH-d G含量均显著减少(P<0.05,P<0.01),骨骼肌TRIM72 mRNA和TRIM72蛋白表达水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),骨骼肌p AktSer473磷酸化水平和Akt蛋白表达水平均显著增加(P<0.05,P<0.01),p IRS-1Ser307的磷酸化水平显著下降(P<0.01)。结论:8周游泳运动可以通过抑制氧化应激,减轻骨骼肌细胞受损伤程度,从而降低大鼠骨骼肌TRIM72表达水平,增强骨骼肌PI3-K/Akt信号转导,改善高脂饮食大鼠IR。

Trim72基因在肝癌转移中的功能研究

目的利用CRISPR—Cas9基因编辑技术验证与非小细胞肺癌转移相关的Trim72基因的敲除是否引起肝癌转移能力的变化。方法建立稳定表达Cas9蛋白的小鼠肝癌细胞系Hepa1－6（Cas9），随后利用针对Trim72基因的单导向RNA（sgRNA）进行特异性基因敲除获得Hepa1－6（Trim72-KO）细胞系，再通过体外bTranswell实验和体内皮下瘤肺转移检测评估该细胞系的迁移和侵袭能力。结果利用CRISPR-Cas9系统成功获得了Hepal－6（Trim72－KO）细胞系。Transwell实验结果表明，敲除％m72基因后，Hepa1－6（Cas9）细胞系的体外迁移和侵袭能力增强；体内皮下瘤肺转移病理检查结果显示，Hepa1－6（Trim72－KO）细胞系（实验组）所成皮下瘤的体内转移能力明显强于未转入相应sgRNA的Hepa1－6（Cas9）细胞系（对照组）。结论通过CRISPR-Cas9系统成功获得了敲除Trim72基因的Hepa1-6（Trim72-KO）细胞系，该细胞系表现出较Hepa1-6（Cas9）细胞系更强的侵袭和转移能力，说明Trim72基因可能在肝癌的侵袭和转移中起重要作用，有望成为肝癌基因治疗的潜在靶点。

MG53蛋白的研究进展

近年来研究发现,Mitsugumin53（MG53）蛋白是存在于心肌和骨骼肌中的一个新靶点,作为Tripartite motif-containing（TRIM）的家族成员之一,它被认为通过作用于伤口加快组织修复。MG53主要表达于骨骼肌和心肌,参与多种生理与病理过程,包括急性细胞膜修复,

外源性重组MG53对细胞膜损伤修复的作用

Mitsugumin53(MG53),属于多功能三结构域(tripartite motif, TRIM)蛋白家族成员之一,故又称为TRIM72。MG53属于一种E3泛素连接酶,主要存在于心脏,骨骼肌中。生理情况下可以通过细胞膜修复作用维持心肌骨骼肌细胞的完整性。病理情况下通过激活PI3K-Akt-GSK3β生存信号通路,参与心肌细胞缺血预适应、后适应保护作用。而外源性的MG53重组蛋白能够保护多种器官的缺血再灌注损伤。未来有望通过对MG53进一步研究,为心血管疾病的治疗提供一个全新治疗靶点。