子宫平滑肌瘤中TRIP6蛋白及mRNA的表达

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptor-interacting protein 6,TRIP6)在子宫平滑肌瘤中的表达及临床靶向药物治疗中的意义。方法采用Western blot法检测子宫平滑肌瘤和瘤旁正常子宫平滑肌组织中TRIP6蛋白表达,应用RT-PCR检测子宫平滑肌瘤和瘤旁正常子宫平滑肌组织中TRIP6 mRNA表达。结果11例子宫平滑肌瘤组织中,有8例(8/11,72.72%)TRIP6蛋白表达低于正常子宫平滑肌组织(P<0.05);有7例(7/11,63.64%)TRIP6 mRNA表达显著低于正常子宫平滑肌组织(P<0.05);其中,有7例(7/11,63.64%)TRIP6蛋白与mRNA表达水平一致降低。结论TRIP6在子宫平滑肌瘤中的表达降低,提示TRIP6表达降低可能与子宫平滑肌瘤的发生、发展相关。

Trip6在结肠癌中表达的研究

目的:研究甲状腺激素受体相互作用蛋白6(Trip6)蛋白在结肠癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学(IHC)方法对72例结肠癌组织及其癌周正常组织中Trip6蛋白表达水平进行检测,分析其与结肠癌的分化程度、患者临床因素及预后间的相互关系。结果:72例结肠癌组织中Trip6的表达阳性率为59.7%(43/72),其在癌旁组织中表达率为16.7%(12/72);高、中、低分化组结肠癌中,Trip6的阳性率分别为34.4%(11/32)、64.7%(11/17)和91.3%(21/23),各级别组之间的差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析显示其表达与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤直径的差异无统计学意义(P>0.05)。Log-rank单因素分析显示Trip6表达水平与结肠癌患者预后相关,阴性表达的患者预后较好,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Trip6在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,它的表达与结肠癌的分化程度以及患者的预后密切相关。

TRIP6激活NF-κB信号通路调控非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡作用

为探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid hormone receptor-interacting protein 6,TRIP6)在非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡中的作用并研究其潜在的分子机制,通过qPCR和蛋白质印迹检测TRIP6在非小细胞肺癌细胞中的表达,通过增殖、迁移、侵袭等试验检测TRIP6在非小细胞肺癌细胞中的功能,通过NF-κB过表达验证TRIP6对NF-κB信号通路的调控作用。结果表明:非小细胞肺癌细胞PC9和NCI-H460中NF-κB及p-NF-κB P65的mRNA和蛋白质水平高于A549和SK-MES-1细胞。在PC9和NCI-H460细胞中敲低TRIP6可降低NF-κB P65、PCNA和Cyclin D1的mRNA和蛋白质水平,并提高细胞凋亡水平。在PC9和NCI-H460细胞中敲低TRIP6可显著降低细胞的迁移和侵袭能力,并诱导G1期阻滞。此外,NF-κB P65的过表达可挽救TRIP6敲低对非小细胞肺癌细胞的影响。这一研究提示TRIP6可能通过激活NF-κB通路促进了非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭,同时抑制非小细胞肺癌细胞凋亡,提示TRIP6可能是一个新的非小细胞肺癌预后生物标志物和潜在的治疗靶点。

TRIP6在120例胃癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)蛋白在胃癌中的表达及临床意义。[方法 ]采用免疫组化法检测120例胃癌组织和相应癌旁组织中TRIP6蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系。[结果]TRIP6蛋白在胃癌组织中阳性表达率为70.8%(85/120),显著高于癌旁组织的35.0%(42/120)(P<0.05)。TRIP6蛋白表达与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示TRIP6表达阳性患者有着更差的预后(5年生存率11.8%vs 45.7%,P<0.05)。多因素分析显示,胃癌患者TNM分期、远处转移以及TRIP6表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素。[结论 ]TRIP6蛋白在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者不良预后相关,TRIP6的检测将有助于胃癌的诊断、胃癌患者恶性程度和预后的评估。

低氧致肺动脉高压新生大鼠TRIP6和cyclinD1表达及其对肺血管重塑的影响

目的：研究低氧致新生鼠缺氧性肺动脉高压（ hypoxia induced pulmonary hypertension, HPH）发生发展过程中,肺组织中TRIP6、cyclinD1蛋白动态变化,及其对肺血管重塑的影响。方法采用低氧方法（FiO20.10~0.12）制备新生SD大鼠HPH模型,对照组予正常氧浓度FiO20.21。每组32只于实验后14 d,监测右心室平均压力,采集心脏及肺组织标本,分别用BL420系统监测右心室压力,测定右心室肥厚指数及肺小动脉中膜面积百分比、肺小动脉中膜厚度百分比评估模型是否成功。同时每组大鼠分别于实验后3、7、10、14 d,采集肺组织标本,采用免疫组织化学及Western blot技术观察TRIP6和cyclinD1蛋白表达变化。结果与对照组比较,模型组14 d后,肺小动脉管壁增厚,管腔变狭窄,肺小动脉中膜面积百分比[（42.28±1.64）％ vs.（24.12±0.83）％]、中膜厚度百分比[（28.26±1.41）％vs.（16.94±0.90）％]、右心室肥厚指数（0.52±0.02 vs.0.29±0.01）、右心室平均压力[（22.00±0.82）mmHg vs.（12.10±0.48）mmHg,1 mmHg＝0.133 kPa]均显著增加（P〈0.01）；TRIP6在对照组14 d时肺小动脉管壁几乎无表达,模型组明显增强,其表达水平在3、7、10、14 d时明显增高（ P〈0.05）；cyclinD1蛋白表达水平在3 d时两组比较差异无统计学意义（ P〉0.05）,7、10、14 d时明显高于对照组（P〈0.05）；Pearson相关分析显示,14 d时肺组织TRIP6蛋白与cyclinD1蛋白表达呈明显正相关（r＝0.587,P〈0.05）,中膜厚度百分比、中膜面积百分比与肺组织TRIP6蛋白、cyclinD1蛋白表达均呈明显正相关（r＝0.878,P〈0.01；r＝0.812,P〈0.01；r＝0.872,P〈0.01；r＝0.789,P〈0.01）。结论在HPH发生中,肺组织中TRIP6蛋白和cyclinD1表达上调,并且增加的TRIP6和cyclinD1蛋白表达可能与肺血管重塑相关,进而影响肺动脉高压的发生发展过程。

TRIP6在胰腺癌侵袭及迁移机制中的作用

胰腺癌起病隐匿,早期诊断率低,进展迅速,治疗效果差,病死率高,因此迫切需要寻找针对胰腺癌有效且新型的诊断、治疗和判断预后的手段。甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)是一种调节蛋白和局部黏附分子,参与肌动蛋白细胞骨架重组,细胞黏附、迁移和侵袭,抗细胞凋亡和转录调控等。相关研究显示TRIP6表达异常可能在胰腺癌的发生、发展过程中发挥作用。

七氟烷介导miR-146a-5p/TRIP6轴调控线粒体凋亡改善心肌缺血再灌注心肌损伤

目的 探究七氟烷对心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤的改善作用及可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注损伤组(IR组)和七氟烷组(Sev组),每组10只。HE染色检测大鼠心肌组织病理形态变化;TUNEL实验检测大鼠心肌组织细胞凋亡;Western blot检测心肌组织线粒体凋亡相关蛋白表达;qRT-PCR检测心肌组织miR-146a-5p表达;生物信息学预测TRIP6 3’-UTR区潜在结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证;Western blot检测心肌组织TRIP6表达。建立心肌细胞缺氧复氧模型,Western blot检测给予miR-146a-5p抑制剂后沉默TRIP6对心肌细胞线粒体凋亡相关蛋白表达的影响。结果 七氟烷改善心肌缺血再灌注大鼠心肌组织病理损伤,降低大鼠心肌组织线粒体途径细胞凋亡,降低大鼠心肌组织miR-146a-5p表达水平,TRIP6 3′-UTR区存在miR-146a-5p的潜在结合位点,且七氟烷增加心肌缺血再灌注大鼠心肌组织TRIP6表达,沉默TRIP6逆转miR-146a-5p抑制剂对缺氧复氧心肌细胞线粒体凋亡相关蛋白表达的抑制作用。结论 七氟烷对心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤具有改善作用,且抑制心肌组织线粒体凋亡,其机制可能与抑制miR-146a-5p表达,从而促进其靶基因TRIP6表达有关。

WTO框架下平行进口问题研究

一般认为,根据TRIPS第6条关于权利用尽的规定,WTO没有对平行进口问题作出实质性的规定。从平行进口与知识产权权利用尽的关系、TRIPS第6条与最惠国待遇、国民待遇、专利进口权、GATT1994等关系,明确WTO中的平行进口的问题。随着贸易与竞争的问题逐渐被纳入到WTO中,WTO关于平行进口规定的改变,取决于贸易自由化的程度,取决于采取什么样的竞争政策和标准,以达到知识产权人利益和自由贸易的平衡。