比色法测定TRODAT-1冻干品中氟化亚锡含量

目的:测定自制的TRODAT-1冻干品中氟化亚锡含量。方法:在酸性条件下,用钼酸钠-硫氰酸钾比色法测定。结果:亚锡在5—50μg内线性关系良好,低、中、高三浓度平均回收率分别为100.1%,97.3%,99.7%;RSD分别为3.57%,2.98%,3.15%(n=8)。结论:用比色法测定TRODAT-1冻干品中亚锡含量,方法简便,结果满意,可用于冻干品中氟化亚锡的质量控制。

TRODAT-1冻干品稳定性探讨

目的 :研究TRODAT 1冻干品的稳定性。方法 :经光照、高温、高湿、加速、室温留样、低温(- 18°C)条件放置 ,测定其标记率及pH值。结果 :在光照、高湿度下 ,标记率及 pH值均没有明显变化 ;(4 1.0±s1.0 )°C的高温下 ,标记率有明显降低 ;室温下 3mo内稳定 ;加速条件下 2mo内稳定。结论 :TRODAT 1冻干品对光、湿稳定 ,对热不稳定 ,应保存在冰箱冷冻室中 ,在此条件下 ,有效期至少 1a ,能满足常规临床要求。

多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-TRODAT-1的制备及动物实验

目的研制早期诊断帕金森病的多巴胺转运蛋白（ＤＡＴ）显像剂９９Ｔｃｍ２β［Ｎ，Ｎ′双（２巯乙基）乙撑二胺基］甲基，３β（４氯苯基）托烷（ＴＲＯＤＡＴ１）。方法以可卡因为原料，经多步反应，合成配体ＴＲＯＤＡＴ１；用亚锡作还原剂，在葡庚糖酸钠（ＧＨ）存在下制备９９ＴｃｍＴＲＯＤＡＴ１。测定标记物的稳定性及在磷酸缓冲液和正辛醇中的分配系数，进行大鼠体内分布和猴显像实验。结果经ＩＲ、１ＨＮＭＲ、ＭＳ等鉴定，ＴＲＯＤＡＴ１与结构一致。制备的９９ＴｃｍＴＲＯＤＡＴ１经ＨＰＬＣ测定其放化纯＞９０％，室温下放置２４ｈ稳定；ｐＨ值７０和７４时的分配系数分别为１３２和１５４。大鼠体内分布结果：９９ＴｃｍＴＲＯＤＡＴ１在脑内浓聚较低（２、６０ｍｉｎ分别为０２８％和０１２％ＩＤ／ｏｒｇａｎ），但脑纹状体摄取２、３０、６０、１２０ｍｉｎ分别为０１９３％、０１８９％、０１４２％和０１３６％ＩＤ／ｇ，保留很好；而小脑、大脑皮质和海马清除较快，纹状体与小脑的比值随时间延长而升高（２、３０、６０、１２０ｍｉｎ分别为１０６、１７７、２４０和４４５），１２０ｍｉｎ纹状体与海马和大脑皮质的比值分?

帕金森病动物模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法 分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果 正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论 99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。

脑多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-TRODAT-1的标记研究

目的 研究99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基)乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)显像剂的标记方法和放化纯 (Rp)。方法 TRODAT 1(液体 ) 3批共 37支。在TRODAT 1瓶中加入PBS液、EDTA液、SnCl2 、GH液和不同放射性浓度的99TcmO-4注射液 ,煮沸 30min。99Tcm TRODAT 1注射液Rp测定采用萃取剂 显像法 ,并用99Tcm 双半胱乙酯 (ECD)比照。结果 34支99Tcm TRODAT 1Rp >85 0 3% ,平均Rp=(87 70± 1 94 ) % ,另 3支Rp <6 5 .2 3% ,平均Rp =(6 0 14± 0 2 7) % ,放射性浓度皆 <7 4GBq ml。结论 用TRODAT 1(液体 )制备99Tcm TRODAT 1注射液成功率达 92 % ,放射性浓度对99Tcm TRODAT 1的Rp影响不大。

脑多巴胺转运蛋白^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 探讨99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂的生物学行为和体内分布及显像条件。方法 正常志愿者 13例。根据99Tcm TRODAT 1自定制备程序和质量标准 ,制备99Tcm TRODAT 1,放化纯 (Rp) >85 % ,注射量 92 5MBq ml。所有受检者行动态显像、全身显像和断层显像。结果 99Tcm TRODAT 1“弹丸”样静脉注射后约 2min脑内放射性趋向稳定。99Tcm TRODAT 1入脑量仅为 (1 91± 0 4 3) %ID ;放射性主要分布在肝脏 (2 7 6 0± 11 15 ) %ID ,胃肠道 (14 13± 2 2 4 ) %ID ,肺 (11 90± 1 6 7) %ID ;而心肌、肾脏、胆囊、甲状腺分布较少 ,分别为 (4 6 2± 0 98) %ID、(3 2 1± 1 10 ) %ID、(2 37± 0 6 7) %ID和 (0 5 0± 0 0 7) %ID。软组织内分布大量的放射性 ,为 (32 0 0± 11 32 ) %ID。99Tcm TRODAT 1主要从消化系统清除 ,部分经肾脏清除。在99Tcm TRODAT 1注射后 15 0～ 170min断层显像示纹状体和周围脑组织反差最明显。结论 99Tcm TRODAT 1注射液达到临床使用标准。

新配方^(99)Tc^m-TRODAT-1药盒的研制

目的制备标记率>90%的 ^(99)Tc^m-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]-甲基-3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)药盒,并研究药盒中各组分含量与 pH 值对其标记率的影响。方法按每支药盒含 TRODAT-1 50μg、SnCl_2·2H_2O 70 μg、EDTA-2Na 1.0 mg、Na_2HPO_4·12H_2O 17.6 mg,KH_2PO_42.37 mg 和葡庚糖酸钠(GH)10 mg 制备药盒,用上行薄层色谱法测定标记率;保持其他组分含量不变,分别改变 TRODAT-1、SnCl_2,EDTA-2Na 和 GH 的用量,并测定标记率;保持其他组分含量不变,调节 pH 缓冲剂的用量,使药盒在不同的 pH 值下标记,测定标记率。结果制备的药盒标记率>90%,稳定性好。药盒中各组分含量在下列范围内标记率>90%:TRODAT-1 20～200μg、SnCl_2 4～100μg、EDTA-2Na 0.5～2.0 mg、GH 1～20 mg、pH 值4.5～8.3。结论可成功制备标记率>90%的TRODAT-1药盒,其稳定性较好。

多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-TRODAT-1临床前药理研究

目的 研究多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂99Tcm 2 β [N ,N’ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)用于帕金森病 (PD)早期诊断的价值。 方法 制备99Tcm TRODAT 1,用 2 β 羧甲基 ,3β (4 碘苯基 )托烷 (β CIT)阻断DAT后 ,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型鼠的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果 制备的99Tcm TRODAT 1放化纯大于 90 % ,室温下放置 6h稳定 ;用 β CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与小脑放射性计数差除以小脑放射性计数为 0 .12 (对照组为 3.45 ) ,表明 β CIT对99Tcm TRODAT 1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1/2 (α) =1.2min ,消除半衰期T1/2 (β) =36 8min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药 (神经毒素 )总量的增加而减少 ,并有良好的线性关系 (r =- 0 .9792 )。正常猴断层显像在 3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取 ,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值 (1.5 6 )明显高于损毁侧比值 (0 .94)。志愿者脑断层图像清晰 ,患侧纹状体对99Tcm TRODAT 1摄取较正常侧减低 ,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论 99Tcm TRODAT 1制备方便 。

新型介孔分子筛KIT-1加氢脱硫催化剂的研究

制备了新型的结构排列无序的介孔分子筛KIT-1和负载Ni,Mo的KIT-1加氢脱硫催化剂.实验结果表明MoO_3较易分散在KIT-1的表面,而NiO则容易在其表面形成小晶粒.与以MCM-41和NaY分子筛为载体的Ni,Mo催化剂相比,KIT-1负载催化剂具有较高的加氢脱硫催化活性,因为KIT-1载体具有相互交错的三维孔道结构,有利于反应物和产物的扩散,而不容易受孔道堵塞的影响.

三氧化二砷去甲基化作用对白血病细胞株HL-60中SHP-1和c-kit基因表达的影响

本研究旨在探讨SHP-1及C-kit基因在急性白血病细胞中的表达水平及三氧化二砷(As2O3)去甲基化作用对SHP-1及C-kit表达的影响。用RT-PCR方法检测药物处理的HL-60细胞组与对照组SHP-1、C-kit基因的mRNA的表达水平。用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测HL-60细胞中SHP-1基因的甲基化状态的变化。结果表明,在原本不表达SHP-1 mRNA的HL-60细胞中,经过As2O3的去甲基化作用后,SHP-1得到表达,而使原来高表达的C-kit mRNA的表达水平随之下降。当1.0μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L As2O3分别作用于白血病细胞株时,去甲基化作用增强,SHP-1 mRNA的表达水平呈上升趋势,C-kit mRNA的表达水平呈下降趋势,经两两比较,二者间有统计学意义(P<0.05)。结论:HL-60细胞株中SHP-1 mRNA表达缺如,经去甲基化作用后表达恢复,说明SHP-1基因高度甲基化与白血病发生有关;在白血病形成中可能存在C-kit mRNA表达的异常增高。As2O3对SHP-1与C-kit的表达水平的影响呈剂量依赖性,浓度越高,SHP-1平均表达水平越高,C-kit mRNA表达水平越低,在特定的浓度下,呈现时间依赖性;SHP-1 mRNA与C-kit mRNA表达呈负相关,提示白血病细胞中SHP-1表达降低或缺如削弱了对C-kit信号通路的负调控而在白血病形成中发挥作用。

早期帕金森病^(99)Tc^m-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT脑显像

目的 应用99Tcm TRODAT 1进行多巴胺转运蛋白 (DAT)SPECT脑显像 ,探讨其在早期诊断帕金森病中的应用价值。方法 对Hoehn Yahr分级为Ⅰ级的 7例偏侧帕金森病患者和 7例年龄匹配的健康志愿者进行99Tcm TRODAT 1SPECT脑显像。应用计算机感兴趣区 (ROI)技术半定量计算纹状体 /小脑、尾核 /小脑和壳核 /小脑放射性计数比值 ,分别代表纹状体、尾核和壳核的DAT功能水平 ,对帕金森病患者纹状体及其组成部分的DAT功能与健康志愿者的相应区域DAT功能进行比较 ,并对帕金森病患者患侧肢体对侧和同侧纹状体、尾核和壳核的DAT功能分别进行比较。结果 早期帕金森病患者双侧纹状体DAT功能均低于健康志愿者 (1.5 5± 0 .16,1.46± 0 .14 ,1.80± 0 .0 4,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,并以患侧肢体对侧纹状体功能降低明显 (P <0 .0 1) ;与健康志愿者相比 ,双侧尾核DAT功能降低 (2 .2 0± 0 .0 5 ,1.88± 0 .3 8,1.62± 0 .2 2 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1) ;与健康志愿者相比 ,双侧壳核DAT功能降低 (1.92± 0 .10 ,1.61± 0 .15 ,1.43± 0 .2 0 ,P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,且以患侧肢体对侧壳核DAT功能降低明显 (P <0 .0 5 )。所有受检者在显像过程中及显像后均无不良反应发生。结论 99Tcm TRODAT

陆川猪MC1R和KIT基因型鉴定

为了检测陆川猪种群的纯度,本研究以4个华南地方猪种(莆田黑猪、粤东黑猪、大花白猪、巴马香猪)和3个外来猪种(杜洛克猪、大白猪、长白猪)作为对照,利用PCR测序法对陆川猪群体56个样本的MC1R和KIT基因进行基因型鉴定。测序结果表明,大白猪和长白猪KIT基因内含子17的第1个碱基发生G>A剪接突变,而陆川猪和4个华南地方猪种,以及杜洛克猪中KIT基因型一样,均为野生型的GG基因型;MC1R基因编码区分析表明,以海南野猪MC1R基因型作为参考序列,陆川猪和4个华南地方猪种在MC1R基因编码区存在95Val>Met和102Leu>Pro两个错义突变;MC1R基因非编码区分析表明,与大白猪、长白猪和杜洛克猪相比,陆川猪和4个华南地方猪种MC1R基因的5′UTR分别存在5~6个SNPs,3′UTR存在1个A碱基的缺失。另外,试验对一窝毛色异常的陆川猪仔猪及其亲本的KIT和MC1R基因进行测序分析,结果表明,仔猪及其亲本的KIT基因型均为GG野生型,仔猪和母本的MC1R基因均存在ED1和Ep两种不同的基因型,父本的MC1R基因型为ED1,因Ep对应于皮特兰猪的斑块表型,所以初步判定母本渗入了外来猪种的血统。本研究通过检测陆川猪等8个猪种的毛色相关基因KIT和MC1R基因的基因型,证实了中外猪种间在毛色遗传上的分子差异,为今后深入研究猪毛色遗传的分子调控机理提供参考。

血脑屏障可逆性开放增强^(99m)Tc-TRODAT-1脑摄取的初步研究

为探索应用血脑屏障可逆性开放是否可应用于增强99mTc -TRODAT - 1脑摄取 ,把 36只大鼠分为正常组和开放组 ,分别给予左侧股静脉注射 0 .9%生理盐水和 2 0 %甘露醇 ;再经尾静脉注射 0 .2mL99mTc -TRODAT - 1( 7.4MBq) ,比较两组不同时间99mTc -TRODAT - 1的脑摄取。将SD大鼠分为甘露醇组和甘露醇 +GBR12 90 9组 ,观察甘露醇开放血脑屏障是否影响99mTc -TRODAT - 1的特异性结合。结果表明 ,开放组大鼠经注射甘露醇后 ,全脑和纹状体摄取在 2、30、60min时均比对照组增高 ,纹状体 小脑在 2min时也明显增高 ;甘露醇 +GBR12 90 9组纹状体 小脑值显著低于甘露醇组 ,表明甘露醇注射后并不影响99mTc -TRODAT - 1与DAT的结合特异性。说明血脑屏障的可逆性开放可应用于增加99mTc标转运蛋白显像剂进脑量的研究 ,以改善图象质量。

^(99)Tc^m-TRODAT-1脑显像在帕金森病诊断与分级中的应用

目的应用99Tcm-TRODAT-1对不同UPDRS分级的帕金森病(PD)患者进行多巴胺转运蛋白SPECT脑显像,探讨其在PD诊断与分级中的应用价值。方法对不同分级(Hoehn&YahrⅠ~Ⅳ级,UPDRS评分9~108分)PD患者58例和对照组13例进行99Tcm-TRODAT-1SPECT/CT脑断层融合显像。应用计算机感兴趣区(ROI)技术分别计算双侧纹状体/小脑、尾核/小脑、壳核/小脑的放射性计数比值,比较健康对照组及不同分级PD患者纹状体及其主要区域DAT功能差异,并对发病肢体对侧与同侧DAT功能进行比较,研究纹状体/小脑放射性计数比值与UPDRS评分之间相关性。结果与健康对照组比较,Ⅰ~Ⅳ级PD患者纹状体DAT功能均明显减低,与UPDRS评分呈负相关;Ⅰ级~2.5级PD患者均以发病肢体对侧减低更为明显;Ⅲ、Ⅳ级两组患者间纹状体DAT功能及其同侧、对侧DAT功能无明显差异。Ⅰ级~2.5级PD患者尾核、壳核功能均较健康对照组减低且存在差异,以壳核减低更为明显;Ⅲ、Ⅳ级患者尾核、壳核DAT功能虽都明显减低但二者间无显著性差异。结论99Tcm-TRODAT-1SPECT脑显像可用于PD的早期诊断及病程分期,纹状体/小脑放射性计数比值可作为PD诊断及检测病情轻重的半定量分析指标,是H-Y分级与UPDRS评分的有益补充。

KIT-1介孔分子筛的化学修饰及吸附性能

介孔分子筛MCM-41具有较大、可调的孔径和较高的比表面积，其骨架组成具有较强的可调变性．为该材料的应用提供了很大的空间。但全硅MCM-41分子筛在潮湿空气中，即使在室温条件下也会发生水解反应，使其介孔结构遭到破坏。前人已针对MCM-41分子筛稳定性不足的问题相继合成了稳定性较高的介孔分子筛KIT-1,

急性白血病患者SHP-1与c-kit基因表达及其临床意义

为了探讨造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因和原癌基因c-kit在急性白血病(AL)患者中的表达及其与AL的发生及预后的关系,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测60例急性白血病患者及33名正常对照者单个核细胞的SHP-1、c-kitmRNA的表达。结果显示:SHP-1在AML细胞中表达阳性率由高至低依次为缓解组、初治组、复发组,c-kit表达阳性率则相反,各组与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05),SHP-1在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞高,有显著性差异(P<0.05),c-kit在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞中高,有显著性差异(P<0.05);SHP-1与c-kit表达成负相关(r=-0.502,P<0.05);30例初治AML患者SHP-1+与SHP-1-的完全缓解率均有显著性差异(P<0.05),c-kit+与c-kit-的完全缓解率均有显著性差异(P<0.05)。结论:SHP-1可能是一个潜在的抑癌基因,它负性调节c-kit基因而抑制肿瘤的发生,同时监测二者的表达可作为判断AL治疗转归的预测指标。

脑多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-TRODAT-1的SPECT显像

目的探讨脑多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-2β-[N,N'-双(2-琉乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)SPECT 显像对帕金森病(PD)的诊断价值。方法对30例 PD患者及16例健康志愿者行^(99)Tc^m-TRODAT-1脑 SPECT 显像。用2种半定量方法分析:①应用感兴趣区(ROI)技术计算双侧横断面、矢状面纹状体(ST)/小脑(CB)放射性摄取比值(ST/CB):②取横断面基底节,将其划分成左、右 ST,左、右尾状核和左、右壳核6个 ROI,CB 和枕叶皮质(OC)作为本底参考区,计算基底节 ROI 的放射性摄取比值[ROI/(CB+OC/2)]。结果对照组横断面、矢状面左、右侧 ST/CB 分别为1.55±0.15、1.58±0.14和1.62±0.17、1.69±0.16。PD 患者 ST/CB 和 ROI/(CB+OC/2)均比对照组明显减低,差异有显著性(P<0.001)。计算矢状面双侧 ST/CB 更合理。根据 ROI/(CB+OC/2)可获得基底节各神经核团放射性分布平定呈数据。结论 ^(99)Tc^m-TRODAT-1脑SPECT 显像是诊断 PD 的有效方法。

帕金森病动物模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 研究帕金森病 (PD)模型猴99Tcm 2 β [N ,N’ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)显像与局部脑血流量 (rCBF)及结构改变间的关系 ,探讨99Tcm TRODAT 1显像早期诊断PD的价值。方法 对 5只猴在制成单侧PD模型前后分别进行99Tcm TRODAT 1和rCBF显像 ,并对 2只PD模型猴进行MRI。结果 99Tcm TRODAT 1显像示 ,正常猴 3h纹状体 小脑的放射性比值为 1.48,PD模型猴健侧纹状体 小脑放射性比值为 1 42 ,损毁侧为 0 .96。PD模型猴双侧纹状体血流灌注与正常猴比较无差别 ,MRI未发现形态及结构改变。结论 99Tcm TRODAT 1能特异性地与多巴胺转运体 (DAT)结合 。

Ce/HY-KIT-1吸附剂的吸附脱氮研究

以自制的介孔分子筛KIT-1与微孔分子筛HY机械混合作为载体,并负载活性组分Ce作为吸附剂,对油品中的碱性氮化物进行吸附分离实验,研究影响脱氮率的主要因素以及最佳吸附工艺条件。实验结果表明,Ce/HY-KIT-1吸附剂对模拟油脱氮的最优组合为:吸附时间为3 h,吸附温度为40℃,剂油质量比为1∶20,此时的脱氮率为82.17%。在此条件下,对真实油的脱氮率为72.83%。

两亲性含钛介孔KIT-1分子筛的制备与表征

以钛酸丁酯为钛源,以KIT-1为载体,采用嫁接法制备了含钛介孔分子筛Ti-KIT-1,将Ti-KIT-1分子筛经三甲基氯硅烷改性得到两亲性含钛介孔分子筛.利用XRD、DRS、FT-IR和低温N_2吸附-脱附等手段对其进行了表征;并通过测定样品在水或有机物饱和蒸汽中的吸附量,研究了样品的两亲性.与改性前样品Ti-KIT-1相比,制备出的两亲性含钛分子筛保持了原来的介孔结构,其BET比表面积和BJH孔容均稍有下降.FT-IR和DRS结果说明该分子筛骨架中存在四配位钛,从而有可能成为催化烯烃环氧化反应的活性中心.由于外表面部分覆盖有增水性的硅烷基团而其它部分呈现亲水性,使分子筛表现出很好的两亲性.