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基于热敏通道的辛味中药止痛原理探析
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作者 陈香云 刘珍洪 +5 位作者 蔡明阳 谭雯 孙艺凡 丁薇 陈丹妮 杨桢 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期148-152,共5页
一些辛味中药具有止痛功效,具有寒温之分,用于治疗热痛或寒痛。热敏通道(thermoTRP channels)是寒温感受器,也是伤害感受器,在感觉神经中表达。超出生理范围的寒热以疼痛方式报警,这是热痛与寒痛的分子见解。辛味是植物对动物的驱离警告... 一些辛味中药具有止痛功效,具有寒温之分,用于治疗热痛或寒痛。热敏通道(thermoTRP channels)是寒温感受器,也是伤害感受器,在感觉神经中表达。超出生理范围的寒热以疼痛方式报警,这是热痛与寒痛的分子见解。辛味是植物对动物的驱离警告,它们敏化热敏通道,产生疼痛,分为热痛和寒痛。持续刺激,使得热敏通道对辛味的刺激不再敏感,疼痛信号减弱或消退从而产生止痛效果。辛味中药对热敏通道的脱敏是其止痛的基本原理。总结了主要热敏通道:瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、瞬时受体电位melastatin亚型8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)、瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)的中药调节剂,阐释其止痛的分子原理。 展开更多
关键词 热敏通道 TRPV1 TRPM8 trpa1 辛味中药 止痛
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稳定表达TRPA1通道的HEK-293T细胞模型的建立 被引量:2
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作者 黄娟 明露 +3 位作者 陈艳芬 唐春萍 张玉英 杨超燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期440-443,共4页
目的建立稳定表达TRPA1的HEK-293T细胞模型,并鉴定模型构建是否成功。方法构建TRPA1真核表达质粒,采用脂质体转染法将其转入HEK-293T细胞中,经G418筛选稳定表达株,采用RT-PCR、免疫组化技术,检测HEK-293T细胞TRPA1基因的转录和蛋白的表... 目的建立稳定表达TRPA1的HEK-293T细胞模型,并鉴定模型构建是否成功。方法构建TRPA1真核表达质粒,采用脂质体转染法将其转入HEK-293T细胞中,经G418筛选稳定表达株,采用RT-PCR、免疫组化技术,检测HEK-293T细胞TRPA1基因的转录和蛋白的表达。结果经酶切、测序证明,TRPA1基因的真核重组表达质粒已成功构建;PCR、免疫组化检测结果表明,将此重组质粒转入HEK-293T细胞可稳定表达TRPA1基因。结论成功构建了能稳定表达TRPA1通道的HEK-293T细胞株,为体外研究TRPA1生理病理功能和筛选相关TRPA1通道调节剂奠定了基础。 展开更多
关键词 trpa1通道 克隆 HEK-293T细胞 脂质体转染 真核质粒 细胞模型
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Effects of different flow velocities on behavior and TRPA1 expression in the sea cucumber Apostichopus japonicas 被引量:1
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作者 LIN Chenggang LIU Xiaolu +4 位作者 SUN Lina LIU Shilin SUN Jingchun ZHANG Libin YANG Hongsheng 《Journal of Oceanology and Limnology》 SCIE CAS CSCD 2020年第4期1328-1340,I0001-I0030,共43页
A water flow simulation device capable of adjusting flow velocity was designed in flow velocity range of 0–30 cm/s,with which an indoor experiment was conducted to simulate the movement and adhesive behaviors of diff... A water flow simulation device capable of adjusting flow velocity was designed in flow velocity range of 0–30 cm/s,with which an indoor experiment was conducted to simulate the movement and adhesive behaviors of different-sized Apostichopus japonicus under different flow velocities.Observation showed that,in slow flow(~5 cm/s),A.japonicus moved more distance than in still water,and hardly moved in the riptide(~30 cm/s);and the adhesive capacity of A.japonicus was related to the flow velocity and attachment time.A.japonicus were able to attach to the bottom after any attachment time in the slow flow,after 10 s in the medium flow(~15 cm/s),and after 60 s in the riptide(~30 cm/s).In addition,larger A.japonicus were stronger with adhesive ability than smaller ones.The transcriptome data showed that the expression of transient receptor potential cation channel subfamily A,member 1(TRPA1)in the tube feet was increased significantly in a flowing water,but those in the tentacles and tube feet were not significantly changed.Fluorescence in-situ hybridization results showed that TRPA1 was expressed around the watervascular of tentacles,tube feet,body wall,and spines.Therefore,tube feet were important for sea cucumbers to keep themselves stable in relatively swift flow with adhesion ability. 展开更多
关键词 sea cucumber Apostichopus japonicus BEHAVIOR flow velocity transient receptor potential cation channel subfamily A member 1(trpa1)
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天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓AMPK/TRPA1信号通路的影响
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作者 孙雪 王士雷 +1 位作者 卢衍羽 赵洋 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期329-333,共5页
目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经... 目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP组)和神经病理性痛+天麻素组(GAS组)。2%异氟烷麻醉下,采用坐骨神经慢性结扎损伤法制备大鼠神经病理性痛模型,SHAM组未结扎。造模后连续14 d,GAS组腹腔注射天麻素100 mg/kg,SHAM组和NP组注射等量生理盐水。分别于造模前1 d(T0)、造模后第1、3、5、7、10和14天(T1-6)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。在T4和T6时测完痛阈后,2%异氟烷麻醉处死大鼠取L4-6脊髓组织,采用qRT-PCR法检测TRPA1 mRNA表达,Western blot法检测脊髓TRPA1、AMPK和p-AMPK表达,免疫荧光染色法检测脊髓TRPA1表达;免疫组织化学染色法观察TNF-α、IL-1β和c-fos的表达。结果与SHAM组相比,NP组T1-6时MWT和TWL降低,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达上调,p-AMPK表达下调(P<0.05),AMPK表达差异无统计学意义(P>0.05);与NP组相比,GAS组T3-6时MWT和T2-6时TWL升高,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达下调,p-AMPK表达上调(P<0.05),AMPK表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论天麻素减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与调控AMPK/TRPA1信号通路有关。 展开更多
关键词 天麻 神经痛 trpa1离子通道 AMP活化蛋白激酶类
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基于TRPA1调控泡沫细胞胆固醇代谢作用探讨枳实薤白桂枝汤治疗AS的作用机制
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作者 何湛湛 杨桢 +9 位作者 陶旭光 陈香云 丁薇 褚策 袁雨露 张雨欣 许咏琪 赵培彰 赵红霞 汪文来 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1-10,共10页
目的:基于主动脉瞬时受体电位通道锚蛋白1(TRPA1)调控泡沫细胞胆固醇代谢作用探讨枳实薤白桂枝汤对动脉粥样硬化(AS)小鼠疾病进展的影响与作用机制。方法:采用高脂饲料在载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠上建立AS模型,随机分为枳实薤白桂... 目的:基于主动脉瞬时受体电位通道锚蛋白1(TRPA1)调控泡沫细胞胆固醇代谢作用探讨枳实薤白桂枝汤对动脉粥样硬化(AS)小鼠疾病进展的影响与作用机制。方法:采用高脂饲料在载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠上建立AS模型,随机分为枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(2.97、5.94、11.88 g·kg^(-1))与辛伐他汀组(0.002 g·kg^(-1)),每组织喂食高脂饲料同时给药,C57BL/6J小鼠作为正常组使用普通饲料喂养,每组10只。上述过程结束后,取小鼠主动脉与血清。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察主动脉根部病理变化;大体油红观察主动脉脂质斑块情况;检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)与免疫组化分析TRPA1、三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)、ATP结合盒转运体G1(ABCG1)及甘露糖受体(CD206)表达情况。结果:从药效上看,与正常组比较,模型组主动脉出现斑块、大量泡沫细胞与胆固醇晶体等病理变化,血清TC、LDL-C、IL-1β、IL-18水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.01),主动脉组织CD206水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,各给药组均能改善主动脉上的脂质沉积状况,并且除枳实薤白桂枝汤高剂量组外,各给药组均能显著降低TC、LDL-C水平(P<0.01),炎症方面,除枳实薤白桂枝汤中剂量组外,各给药组的IL-1β、IL-18水平均明显降低(P<0.05),此外,枳实薤白桂枝汤可上调CD206水平,且枳实薤白桂枝汤中、高剂量组差异明显(P<0.05)。从作用机制上看,与正常组比较,模型组的主动脉TRPA1、ABCA1、ABCG1表达水平均明显降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组均明显提高了主动脉TRPA1表达量(P<0.05),可提高ABCA1、ABCG1的表达量,其中枳实薤白桂枝汤中、高剂量组和辛伐他汀组差异明显(P<0.05),免疫组化结果的趋势与其基本一致。结论:枳实薤白桂枝汤可有效降低血脂与炎症水平,抑制主动脉斑块的形成,其作用机制可能是通过TRPA1引发下游的ABCA1、ABCG1表达升高,促进泡沫细胞中胆固醇流出,从而调控胆固醇代谢并在一定程度上干预炎症水平,最终达到治疗AS的作用。 展开更多
关键词 枳实薤白桂枝汤 动脉粥样硬化 瞬时受体电位通道锚蛋白1(trpa1) 泡沫细胞
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TRP离子通道在瘙痒中的作用及机制研究进展 被引量:14
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作者 郭晶晶 李桂林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期301-305,共5页
瘙痒是由多种原因引起的令人不快的皮肤感觉,虽然瘙痒不会威胁到生命,但长期慢性瘙痒会严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位离子通道(transient receptor potential ion channels, TRP)参与从感觉到皮肤平衡的生理过程。大量研究已... 瘙痒是由多种原因引起的令人不快的皮肤感觉,虽然瘙痒不会威胁到生命,但长期慢性瘙痒会严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位离子通道(transient receptor potential ion channels, TRP)参与从感觉到皮肤平衡的生理过程。大量研究已经证实,许多瘙痒介质诱发的痒与TRP离子通道的激活有关。该文首先就瘙痒与疼痛的区别进行阐述,并就TRP离子通道在多种瘙痒介质诱发瘙痒中的作用及机制进行详细阐述,为瘙痒治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 瘙痒 TRP离子通道 疼痛 trpa1 TRPV1 TRPV4
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肉桂醛对0℃冷应激大鼠背根神经节神经细胞胞浆内Ca^(2+)变化及TRPA1和TRPM8 mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 康欣欣 唐志鹏 +2 位作者 王立娟 吴中华 刘琳琳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期127-133,共7页
目的:观察肉桂醛对0℃冷应激大鼠背根神经节神经细胞胞浆内Ca^(2+)浓度变化,并探讨其对瞬时受体电位通道蛋白A1(TRPA1)和M8(TRPM8)mRNA表达的影响。方法:取大鼠原代背根节神经细胞置于0℃冷应激状态,噻唑蓝(MTT)法检测不同时长冷应激状... 目的:观察肉桂醛对0℃冷应激大鼠背根神经节神经细胞胞浆内Ca^(2+)浓度变化,并探讨其对瞬时受体电位通道蛋白A1(TRPA1)和M8(TRPM8)mRNA表达的影响。方法:取大鼠原代背根节神经细胞置于0℃冷应激状态,噻唑蓝(MTT)法检测不同时长冷应激状态下细胞的活性;加入肉桂醛,采用激光共聚焦显微镜观察细胞内外Ca^(2+)分布的变化;另以实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测其TRPA1,TRPM8 mRNA的表达。结果:不同时长的冷应激状态下,细胞存活度无明显差异;冷应激可降低背根神经节(DRG)神经细胞胞浆内Ca^(2+)浓度(P<0.05),一定量的肉桂醛则能使Ca^(2+)浓度显著升高(P<0.01)。Real-time PCR检测显示,长时间冷应激TRPA1 mRNA表达上调(P<0.05);长时间冷应激TRPM8 mRNA表达明显要高于短时冷应激(P<0.05);适当浓度的肉桂醛使冷应激大鼠DRG神经细胞TRPA1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),对TRPM8 mRNA的影响尚不明显。结论:冷应激能影响TRPA1,TRPM8 mRNA的表达,降低胞浆内Ca^(2+)浓度,作用机制可能为肉桂醛通过活化TRPA1通道,升高细胞浆内Ca^(2+)浓度。 展开更多
关键词 冷应激 肉桂醛 背根神经节 Ca^2+ 瞬时受体电位通道蛋白A1 瞬时受体电位通道蛋白M8
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天然冰片对癫痫持续状态小鼠海马组织TRPV1、TRPA1及GABA表达的影响 被引量:6
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作者 谭东宇 王静宇 +2 位作者 高悦 杨阳 杨桢 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5090-5094,共5页
目的:探讨天然冰片对癫痫持续状态(SE)模型小鼠的抗惊厥作用机制。方法:将96只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,分别为空白对照组6只,SE模型组30只,低、高剂量冰片组各30只。选用盐酸匹罗卡品诱导小鼠建立SE模型,观察动物行为学指标变化。... 目的:探讨天然冰片对癫痫持续状态(SE)模型小鼠的抗惊厥作用机制。方法:将96只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,分别为空白对照组6只,SE模型组30只,低、高剂量冰片组各30只。选用盐酸匹罗卡品诱导小鼠建立SE模型,观察动物行为学指标变化。对小鼠脑海马区进行Nissl染色观察。采用免疫组织化学法检测各组小鼠海马不同分区TRPV1蛋白、TRPA1蛋白、GABA递质的表达。结果:动物行为学指标方面:与SE模型组比较,天然冰片干预的小鼠癫痫发作等级和程度均显著降低(P<0.05,P<0.01)。Nissl染色海马神经元损伤程度:空白对照组<高剂量冰片组<低剂量冰片组<SE模型组。免疫组化检测结果显示:各剂量冰片组小鼠海马CA1、CA3区上的TRPV1和TRPA1蛋白表达量较SE模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),而GABA递质表达量较SE模型组和空白对照组升高(P<0.05,P<0.01)。其中高剂量冰片组较低剂量冰片组这种趋势更显著。结论:天然冰片对SE小鼠具有抗惊厥作用,其作用机制可能是抑制脑海马CA1、CA3区中TRPA1及TRPV1蛋白表达以及增加神经递质GABA的释放。 展开更多
关键词 天然冰片 热敏通道 癫痫持续状态 TRPV1 trpa1 GABA
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Yanghe decoction(阳和汤)attenuated pain hypersensitivity induced by michigan cancer foundation-7 injection in rats with bone metastases from breast cancer by inhibiting transient receptor potential ankyrin 1 被引量:2
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作者 GONG Hui LI Yang +4 位作者 FENG Lei XIAO Yujie HUANG Lizhong MAO Dan ZHANG Hui 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2022年第6期948-955,共8页
OBJECTIVE:To study the effect and underlying mechanisms of Chinese medicine Yanghe decoction(阳和汤)on pain relief in a rat model of bone metastasis of breast cancer induced by michigan cancer foundation-7(MCF-7).METH... OBJECTIVE:To study the effect and underlying mechanisms of Chinese medicine Yanghe decoction(阳和汤)on pain relief in a rat model of bone metastasis of breast cancer induced by michigan cancer foundation-7(MCF-7).METHODS:Bone pain was induced in the tibia of rats injected with MCF-7 cells.The Chinese herbal remedy was used to decoct Yanghe decoction for the treatment of bone pain rats.The behavior study was carried out to evaluate the paw mechanical withdraw threshold and thermal withdraw latency.Liquid chromatography-mass spectrometry,Western blotting,quantitative real-time polymerase chain reaction,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),immunohistochemical(IHC)staining were performed for analysis.RESULTS:Yanghe decoction could improve the defensive behavior similar to the transient receptor potential ankyrin 1(TRPA1)inhibitor.In morphology study,Yanghe decoction could attenuate the cellular growth as well as inflammatory infiltration in the metastasis group.Furthermore,Yanghe decoction downregulated the TRPA1 expression on the dorsal root ganglion from the metastatic rats at both transcriptional and protein level.Yanghe decoction alleviated the inflammation in metastatic tissues by hematoxylin-eosin and IHC analysis,and Yanghe decoction also reduced the inflammatory cytokines production in the serum including tumor necrosis factor-αand interleukin-6,interleukin-1 beta by ELISA.As the cytochromec oxidase subunit II/prostaglandin E2(PGE2)is required for cancer development,Yanghe decoction reduced the expression of PGE2 in the tissue and serum.CONCLUSION:Taken together,Yanghe decoction protected the rats from breast cancer bone metastasis through TRPA1 signaling mediated neuropathic pain and additional immune modulation in tumor microenvironment. 展开更多
关键词 bone neoplasms bone metastasis Pain HYPERSENSITIVITY trpa1 cation channel inflammatory cytokines Yanghe decoction
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