TRPS1在滑膜肉瘤诊断和鉴别诊断中的价值

目的探讨单克隆和多克隆TRPS1抗体在滑膜肉瘤中的表达,分析其在滑膜肉瘤诊断和鉴别诊断中的价值以及多克隆TRPS1抗体诊断滑膜肉瘤的敏感度和特异度。方法应用免疫组化EnVision法检测单克隆和多克隆TRPS1抗体在滑膜肉瘤及拟似滑膜肉瘤病变中的表达。结果31例滑膜肉瘤中,单克隆和多克隆TRPS1抗体的阳性率分别为54.8%和93.5%;30例拟似滑膜肉瘤病变中,多克隆TRPS1抗体阳性2例,阳性率为6.67%,多克隆TRPS1抗体在滑膜肉瘤中的阳性率明显高于拟似滑膜肉瘤病例,差异有统计学意义(P<0.05)。多克隆TRPS1抗体诊断滑膜肉瘤的敏感度为93.5%,特异度为93.3%。结论多克隆TRPS1抗体对滑膜肉瘤的诊断具有较高的敏感度和特异度,在日常病理诊断中推荐使用多克隆TRPS1抗体。

滑膜肉瘤中TRPS1的表达及意义

目的 探讨TRPS1在滑膜肉瘤中的表达及意义。方法 收集21例经SS18(18q11)(SYT) FISH检测或SS18-SSX免疫组化检测诊断的滑膜肉瘤。采用免疫组化EnVision两步法检测TRPS1的表达,并复习相关文献。结果 21例滑膜肉瘤中,男性12例,女性9例,年龄17~79岁,中位年龄50岁,平均47.1岁。发病部位:肺、腿、肾各3例,足、腰大肌各2例,直肠、胸腔、踝管、腹股沟区、膝、手掌、鼻腔、前臂各1例。肿瘤最大径1.2~13 cm。眼观:肿瘤切面灰白、灰黄色,实性,伴出血、局灶暗红。镜检:单相纤维型滑膜肉瘤(16/21,76.2%),差分化型滑膜肉瘤(小细胞型)(3/21,14.3%),双相型滑膜肉瘤(2/21,9.5%)。免疫表型:瘤细胞均表达SS18-SSX(18/18,100%)、TLE1(12/12,100%)、BCL2(18/18,100%),部分表达EMA(10/16,62.5%)、CK(12/18,66.7%)、CD99(4/10,40.0%)、SMA(3/16,18.6%)、S-100(3/19,15.8%),desmin均阴性,Ki67增殖指数3%~80%,平均39.9%。FISH检测:11例均为SS18(18q11)分裂阳性。21例滑膜肉瘤均不同程度及强度地表达TRPS1(21/21,100%),其中阳性范围>50%的19例(19/21,90.5%),阳性强度2+及以上19例(19/21,90.5%)。21例患者均经手术切除肿物,20例获得随访,3例术后联合放疗和化疗,18例术后行化疗,7例出现不同程度的复发或转移,9例死亡,病死率45%(9/20)。结论 TRPS1虽然被视为高度敏感和特异的乳腺起源标志物,但在滑膜肉瘤中呈高表达,需警惕其在病理诊断中的陷阱。

TRPS1蛋白在乳腺癌肺转移灶中的诊断应用价值

目的 分析TRPS1蛋白在乳腺癌和肺癌中的表达情况及差异,探讨其在鉴别乳腺癌肺转移灶和原发性肺癌中的诊断应用价值。方法 收集湖北省肿瘤医院病理科确诊为乳腺癌369例,原发性肺癌57例(手术切除样本23例,活检样本34例),35例乳腺癌肺转移灶(手术切除样本3例,活检样本32例)。采用免疫组化EnVision法检测TRPS1蛋白在所有病例中的表达情况,分析其表达差异。结果 TRPS1在369例乳腺癌中均表达,其中93.2%病例呈弥漫强阳性(≥95%肿瘤细胞核强阳性),6.8%病例肿瘤细胞呈异质性表达,肿瘤类型主要为乳腺伴大汗腺分化的癌及化生性癌。57例原发性肺癌中,28.1%病例TRPS1呈阴性,70.2%病例呈异质性表达,表现为强弱不等的核着色或仅局灶核着色,且在不同组织学类型包括腺癌、鳞状细胞癌和神经内分泌癌中均以异质性表达占优势,另在1例(1.7%)肺腺癌活检样本中观察到TRPS1呈弥漫强阳性;35例乳腺癌肺转移灶包括手术切除样本和活检样本,TRPS1均呈弥漫强阳性。TRPS1在乳腺癌肺转移灶和原发性肺癌中的表达差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 TRPS1蛋白是乳腺癌的高敏感和特异性生物标志物,但仍然可表达于其他肿瘤如肺癌等,且TRPS1在各种组织学类型肺癌中呈不同程度表达,其在鉴别乳腺癌肺转移灶和原发性肺癌中具有一定的诊断价值,但尚不能作为单一诊断依据,尤其是肺结节小活检组织中,需联合应用多个生物标志物综合判断肿瘤来源以提高诊断准确性,从而指导后续临床治疗。

TRPS1在原发性乳腺外Paget病中的表达及其诊断价值

目的分析TRPS1在原发性乳腺外Paget病(EMPD)中的表达情况,探讨TRPS1在原发性EMPD诊断中的价值。方法收集宿迁市第一人民医院病理科2015年7月至2023年12月诊断的39例原发性EMPD、6例继发性EMPD、15例黑色素瘤和11例鳞状细胞原位癌病历资料,采用免疫组织化学En Vision法检测TRPS1的表达情况。结果原发性EMPD患者39例,男性29例,女性10例;年龄53~81岁(平均年龄68岁,中位年龄71岁)。继发性EMPD患者6例,男性4例,女性2例;年龄45~76岁(平均年龄59岁,中位年龄62.5岁)。39例原发性EMPD中,35例(35/39)显示TRPS1强和弥漫的细胞核表达,阳性率为89.7%,且4例阴性病例均位于肛周;而在6例继发性EMPD中均为阴性。TRPS1在15例黑色素瘤中也呈阴性,在90.9%(10/11)的鳞状细胞原位癌中表现为弥漫强阳性。本组病例中,TRPS1诊断原发性EMPD的敏感性和特异性分别为89.7%和68.8%。结论TPRS1在原发性EMPD中的表达具有高敏感性,有助于与继发性EMPD和黑色素瘤进行鉴别,但在原发性EMPD与鳞状细胞原位癌的鉴别中作用有限。

甲状腺乳头状癌组织中TRPS1、SOX10表达水平及其与临床病理特征的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中TRPS1、SOX10表达水平及其与临床病理特征、淋巴结转移的关系。方法选取2022年1月至2023年12月成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院收治的120例PTC患者,癌组织标本纳入PTC组(n=120)、癌旁组织标本纳入癌旁组(n=120)。采用免疫组化法检测两组TRPS1、SOX10表达水平;分析TRPS1、SOX10表达与PTC患者临床病理特征的关系;采用多因素Logistic回归分析PTC淋巴结转移影响因素。结果PTC组TRPS1、SOX10的阳性表达率均高于癌旁组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、包膜侵犯、脉管侵犯、肿瘤低分化程度的PTC患者TRPS1、SOX10阳性表达率均分别高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无包膜侵犯、无脉管侵犯、肿瘤中高分化程度的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移患者与未转移患者的性别、TNM分期、包膜侵犯比例、脉管侵犯比例、肿瘤分化程度、TRPS1及SOX10表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期、肿瘤分化程度、TRPS1、SOX10表达是PTC患者淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。结论PTC患者癌组织中TRPS1、SOX10主要呈阳性表达,两指标可作为辅助评估PTC患者淋巴结转移的生物标记物。

TRPS1、GATA3在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究TRPS1、GATA3在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法选择徐州市肿瘤医院2019年1月至2020年12月120例乳腺癌手术患者设为研究组,70例乳腺良性病变手术患者设为对照组。比较两组的GATA3、TRPS1阳性表达率,以及不同分型乳腺癌的GATA3、TRPS1阳性表达率。结果研究组的GATA3、TRPS1阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。120例患者中Luminal A型45例、Luminal B型34例、HER2过表达型22例、三阴型19例。Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型患者的GATA3阳性表达率高于三阴型患者,Luminal A型患者的GATA3阳性表达率高于HER2过表达型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分型乳腺癌患者的TRPS1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论GATA3在Luminal A型和B型乳腺癌中表达率较高,TRPS1在所有分型乳腺癌中均较高表达,可辅助特殊类型乳腺癌及乳腺癌转移灶的诊断。

Trps1在大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中的表达及意义

目的观察大鼠缺血再灌注损伤肾组织Trps1的表达变化及其与肾组织病变的关系,探讨Trps1在肾脏修复再生中的作用。方法 42只雄性SD大鼠分为假手术组、缺血再灌注组。经腹正中切口分离大鼠双侧肾蒂,用无损动脉夹夹闭60 min后恢复灌注,假手术组仅暴露肾蒂不夹闭。于再灌注后1、3、7、14、21 d取大鼠动脉血及肾组织标本,采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平,PAS染色检测肾组织损伤情况,免疫组化和Western blot检测肾组织Tprs1表达变化。结果假手术组大鼠血肌酐和尿素氮分别为(30.12±2.95)μmol/L、(5.89±0.67)mmol/L。与假手术组相比,大鼠肾脏缺血再灌注后1、3、7 d血肌酐[(319.25±25.49)、(338.20±22.70)、(216.07±18.54)μmol/L]及尿素氮[(33.53±8.06)、(78.05±7.13)、(42.61±11.87)mmol/L]显著升高(P<0.05),14、21 d血肌酐[(33.33±6.46)、(32.06±8.74)μmol/L]及尿素氮[(6.02±1.27)、(6.93±3.28)mmol/L]与假手术组相比无显著差异(P>0.05)。PAS染色显示肾组织在再灌注1 d时即出现损伤,3 d时损伤最重,7 d时损伤开始修复,至第21天修复完全。免疫组化及Western blot显示,假手术组Trps1主要在皮质肾小管上皮细胞表达,缺血再灌注后1 d肾组织Trps1表达显著下降(P<0.05),3 d仅见微弱表达(P<0.05),7、14 d表达开始上升,但仍有显著差异(P<0.05),21 d与假手术组水平无显著差异(P>0.05)。相关性分析显示Trps1表达变化与肾小管急性损伤评分呈负相关(r=-0.81,P<0.05)。结论 Trps1在AKI肾脏损伤修复期表达上调,与肾组织损伤指标呈负相关,提示其可能具有促进肾脏修复再生的作用。

lncRNA 178030.2通过TRPS1对三阴性乳腺癌细胞紫杉醇耐药的影响与机制研究

目的:探讨lncRNA 178030.2通过TRPS1对三阴性乳腺癌细胞紫杉醇耐药的影响与机制。方法:采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导三阴性乳腺癌紫杉醇耐药细胞系并命名为MDA-MB-231/R。采用定量PCR和Western blot检测耐药细胞和亲本细胞中lncRNA 178030.2和TRPS1的表达;应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2高表达质粒pcmv-178030.2和对照质粒pcmv转染至MDA-MB-231细胞,分别为高表达组和对照组,定量PCR检测lnc RNA 178030.2水平的变化,分别用定量PCR和Western blot检测TRPS1 m RNA及蛋白水平的变化;RIP实验检测lnc RNA 178030.2是否与TRPS1相结合;MTT法检测MDAMB-231细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2小干扰RNA si178030.2和对照si NC转染至MDA-MB-231/R细胞,分别为干扰组和对照组,定量PCR检测lnc RNA178030.2水平的变化,分别用定量PCR和Western blot检测TRPS1 m RNA及蛋白水平的变化;MTT法检测MDA-MB-231/R细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000将TRPS1过表达质粒pcmv-TRPS1和对照质粒pcmv转染至MDA-MB-231细胞,分别为高表达组和对照组,分别用定量PCR和Western blot检测两组细胞中TRPS1 m RNA及蛋白水平的表达情况,然后再分别应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2高表达质粒pcmv-178030.2转染入两组细胞,MTT法检测MDA-MB-231细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。结果:成功构建在3μg/ml紫杉醇中稳定生长的三阴性乳腺癌耐药细胞系MDAMB-231/R。定量PCR结果显示:lnc RNA 178030.2在紫杉醇耐药细胞系MDA-MB-231/R中的表达明显高于在其亲本细胞MDA-MB-231中的表达;定量PCR和Western blot显示:TRPS1 m RNA和蛋白在紫杉醇耐药细胞系MDA-MB-231/R中的表达明显低于在其亲本细胞系MDA-MB-231中的表达;与对照组相比,高表达lnc RNA 178030.2组的MDA-MB-231细胞中TRPS1表达下降,细胞对紫杉醇的敏感性降低,细胞增殖增强,且lnc RNA 178030.2确实可以与TRPS1相结合;与对照组相比,低表达lnc RNA 178030.2组的MDA-MB-231/R细胞中TRPS1表达升高,细胞对紫杉醇的敏感性升高,细胞增殖减弱;在MDA-MB-231细胞中过表达TRPS1后再过表达lnc RNA 178030.2,其促进紫杉醇耐药、促进细胞增殖的作用也明显减弱。结论:lnc RNA 178030.2促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的紫杉醇耐药,促进细胞增殖,其发生机制可能与下调TRPS1的表达有关。

Trps1调控胆管上皮细胞上皮-间质转化的实验研究

目的探讨毛发鼻指(趾)综合征1型相关基因(tricho-rhino-pharyngeal syndrome type 1,Trps1)在冷保存再灌注损伤(cold preservation reperfusion injury,CPRI)诱导人肝内胆管上皮细胞(human intrahepatic biliary epithelial cells,HIBECs)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法体外模拟CPRI处理HIBECs检测上皮标志物E-cadherin、CK19,间质标志物Vimentin、α-SMA及目标基因Trps1的表达。用Trps1腺病毒或Trps1 siRNA载体转染HIBECs后,重复CPRI诱导实验,探讨Trps1对HIBECs EMT的调控作用。结果随着冷保存时间的延长,上皮标志物E-cadherin、CK19 mRNA和蛋白表达持续减少(P=0.018,0.011;P=0.039,0.044),间质标志物Vimentin、α-SMA表达持续增加(P=0.002,0.026;P=0.035,0.016);冷保存12 h,细胞内Trps1 mRNA和蛋白表达增加(P=0.018,0.031),其后随冷保存时间延长持续减少(P=0.026,0.009)。相关分析显示在该过程中,Trps1与上皮标志物表达正相关(r=0.981,0.913;P=0.000,0.002),而与间质标志物表达负相关(r=-0.711,-0.847;P=0.009,0.005)。Trps1腺病毒转染HIBEC后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达增加(P=0.002,0.000),Vimentin表达减少(P=0.000,0.017),CPRI诱导HIBECs EMT效应受到抑制;Trps1 siRNA转染HIBECs后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达减少(P=0.032,0.044),Vimentin表达增加(P=0.047,0.031),加强CPRI诱导HIBECs EMT效应。结论体外模拟CPRI可诱导HIBECs发生EMT,Trps1参与调控HIBECs EMT,发挥重要的拮抗作用并可能逆转该过程。

TRPS1在胃癌中的表达及生物信息学分析

目的探究转录抑制因子GATA结合基因1(TRPS1)在胃癌中的表达水平及其与表达相关基因的细胞功能及信号通路。方法通过筛选基因表达谱数据动态分析(GEPIA)、基因芯片表达谱公共数据库(GEO)数据,对TRPS1在胃癌组织中的数据进行Meta分析。采用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测TRPS1在胃癌细胞中的表达水平。应用生物信息学分析TRPS1及表达相似基因的细胞功能和信号通路。结果在公共数据库中,TRPS1在胃癌组织中均呈高表达,合并标准均差SMD为0.40(95%CI:0.04~0.76,P=0.028),敏感性分析稳定,无发表偏倚。TRPS1在胃癌细胞HGC-27和MGC-803中呈高表达(均P<0.01)。TRPS1和表达相关基因ESR1富集在多条功能通路中,与转录因子活性、序列特异性DNA结合等肿瘤相关通路密切相关;TRPS1与ESR1存在直接蛋白互作关联。结论TRPS1在胃癌中可能是一个促癌因子,在胃癌的调控机制中有重要作用。

基于CRISPR/Cas9技术的TRPS1基因敲除小鼠模型的构建

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建敲除TRPS1基因的杂合子小鼠,并进行鉴定。方法:C57BL/6N小鼠自行交配后,使用Cas9/sgRNA注射受精卵的方法构建基因敲除小鼠,对可遗传的小鼠基因型进行鼠尾检测,TRPS1杂合子敲除小鼠分别与野生型小鼠交配,获得具有稳定基因型的小鼠。结果:本实验通过使用Cas9/sgRNA注射受精卵的方法,所有繁殖小鼠经鼠尾基因型鉴定,证实成功构建了18只TRPS1基因敲除的杂合子小鼠。结论:基于CRISPR/Cas9技术成功构建了敲除TRPS1基因的杂合子小鼠。

TRPS1在唾液腺肿瘤中的表达及诊断价值

目的:探讨转录抑制因子GATA结合基因1(transcriptional repressor GATA binding 1,TRPS1)在唾液腺良、恶性肿瘤中的表达及其在诊断、鉴别诊断中的价值。方法:回顾分析450例唾液腺良、恶性肿瘤的临床病理资料,利用免疫组化检测170例良性唾液腺肿瘤和280例恶性唾液腺肿瘤中TRPS1蛋白的表达情况,分析比较组织学形态有重叠的唾液腺肿瘤中TRPS1的表达差异,探索TRPS1在诊断、鉴别诊断中的价值。结果:TRPS1在正常腮腺腺泡细胞、腺管细胞表达阴性。在正常下颌下腺和舌下腺腺泡细胞、腺管细胞中,TRPS1为弱-中度或中度阳性。唾液腺良性肿瘤,多形性腺瘤TRPS1阳性率为82.86%,肌上皮细胞弥漫强阳性,腺上皮细胞及嗜酸性细胞为阴性或弱阳性。在基底细胞腺瘤中,TRPS1阳性率为8.00%,基底样细胞多为阴性或弱阳性,肿瘤间质细胞呈中度或高表达。Warthin瘤TRPS1均为阴性。唾液腺恶性肿瘤,癌在多形性腺瘤中,TRPS1在肌上皮癌亚型肿瘤细胞的表达高于腺癌亚型(85.00%vs.55.00%,P<0.05)。腺样囊性癌中TRPS1阳性率为93.33%,黏液表皮样癌中TRPS1阳性率为52.00%,透明细胞癌中TRPS1阳性率为6.67%,低级别分泌性癌中TRPS1阳性率为3.33%,腺泡细胞癌TRPS1阳性率仅33.33%。鉴别诊断由肌上皮细胞及腺上皮细胞构成的良性肿瘤,如多形性腺瘤和基底细胞腺,TRPS1在多形性腺瘤中表达高于基底细胞腺瘤(82.86%vs.8.00%,P<0.001),且TRPS1在后者的表达多位于间质细胞。腺样囊性癌和基底细胞腺瘤鉴别诊断,TRPS1在腺样囊性癌中的表达高于基底细胞腺瘤(93.33%vs.8.00%,P<0.001)。结论:TRPS1在正常唾液腺组织内低表达;唾液腺良性肿瘤中,多形性腺瘤中高表达,其他肿瘤类型表达较低;唾液腺恶性肿瘤,如癌在多形性腺瘤的肌上皮癌亚型和腺样囊性癌中,TRPS1呈高表达。TRPS1在不同类型唾液腺肿瘤中表达差异,对临床的鉴别诊断具有潜在价值。

毛发-鼻-指(趾)综合征一家系TRPS1基因致病突变分析

目的 对一异卵双胞胎同患毛发-鼻-指(趾)综合征家系进行致病基因变异检测。方法 提取该家系中双胞胎患儿及其父母和100名正常人的外周血DNA,采用二代靶向皮肤病测序包检测基因变异,并采用Sanger测序进行验证。结果 根据临床和基因检测结果,该双胞胎患儿确诊为毛发-鼻-指(趾)综合征Ⅰ型。双胞胎患儿及其母亲在TRPS1基因第4号外显子存在c.1176dupT杂合插入变异,患儿父亲及100名正常人未检出该变异,该变异的致病性已被国外文献报道。结论 毛发-鼻-指(趾)综合征Ⅰ型为常染色体显性遗传模式,该家系发病可能是由于TRPS1基因出现插入变异导致阅读框的移码而使终止密码子提前出现,产生TRPS1截短蛋白而导致。

TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达及其应用价值

目的探讨TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达及实践应用。方法收集南京医科大学第一附属医院病理科2015年5月至2022年11月诊断的涎腺型乳腺癌30例,利用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞TRPS1的表达,并与GATA3比较;同时对同期诊断的24例腮腺原发对应癌(分泌性癌6例,腺样囊性癌18例)行TRPS1、GATA3检测。结果乳腺分泌性癌10例,年龄21~61岁(中位53.5岁),肿瘤最大径0.9~2.2 cm(中位1.6 cm),其中2例伴腋窝淋巴结宏转移,术后随访2~55个月(中位29.5个月,平均29.7个月),所有患者均存活。乳腺腺样囊性癌20例,年龄36~77岁(中位53.5岁),肿瘤最大径1.2~5.5 cm(中位2.5 cm),其中3例伴腋窝淋巴结宏转移,术后随访3~92个月(中位22.5个月,平均31.7个月),所有患者均存活,1例术后15个月出现肺转移。乳腺分泌性癌中TRPS1的中/高表达占比为10/10,高于GATA3的7/10;其中2例腋窝淋巴结转移灶中TRPS1也呈阳性表达。乳腺腺样囊性癌中TRPS1的中/高表达占比为20/20,显著高于GATA3的2/20,经典型及实体型中TRPS1均呈无差异性高表达,而GATA3仅在少数经典型中表达;其中3例对应淋巴结转移灶、1例对应肺转移灶中TRPS1也呈阳性表达;1例新辅助化疗前后标本中TRPS1表达水平相同。TRPS1在腮腺分泌性癌、腺样囊性癌中也呈阳性表达,且TRPS1表达(分泌性癌6/6,腺样囊性癌17/18)均显著高于GATA3(分泌性癌2/6,腺样囊性癌2/18)。结论TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达具有高灵敏度,尤其在GATA3阴性的实体亚型腺样囊性癌中具有重要临床应用价值。

一例毛发-鼻-指综合征患儿家系TRPS1基因的变异分析

目的对1例毛发-鼻-指综合征(Tricho-rhino-phalangeal syndrome,TRPS)患儿的家系进行基因变异分析,明确其病因.方法应用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行panel测序,对可疑基因变异位点进行Sanger测序验证,并进行父母位点检测确定变异来源.结果家系中患儿检测到TRPS1基因第4外显子存在c.1995dupA(p.Gly666Argfs*20)杂合变异,其父母均未检测到该基因变异,为新发变异;经检索HGMD证实为未报道过的新变异.结论TRPS1基因第4外显子c.1995dupA(p.Gly666Argfs*20)杂合变异可能为患儿的致病原因.

应用全外显子测序诊断毛发、鼻、指(趾)综合征基因突变分析

先证者男,14岁,出生后即出现毛发稀疏,生长缓慢。体格检查:耳大,眼距宽,梨形鼻,鼻唇沟宽而长,上唇薄,牙列不齐。头发、眉毛、睫毛稀疏,腋毛稍少,阴毛正常,皮肤肥厚。双手指弯曲、指间关节肿胀,大拇指短粗。家族史:家系中3代10人,共有5名成员受累,分别为先证者及其外公、舅舅、母亲、妹妹。基因检测:全外显子测序显示先证者及其母亲在8号染色体上的TRPS1基因4号外显子上发生c.2066_2067del(p.Q689fs)杂合突变,其父亲未检测到突变。结合患者病史、临床表现及基因检测结果,诊断为毛发、鼻、指(趾)综合征。

TRPS1在上皮性卵巢组织中的表达及其与临床病理参数的关系

目的通过检测TRPS1在不同上皮性卵巢组织中的表达,分析其与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供理论依据。方法应用免疫组化方法检测TRPS1在11例正常卵巢组织、21例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及53例上皮性卵巢癌中的表达情况;并分析TRPS1与上皮性卵巢癌临床病理参数的相关性及其与卵巢癌预后的关系。结果 TRPS1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,且表达趋势逐渐升高,卵巢良性肿瘤中的TRPS1的表达量高于正常卵巢组织(P<0. 05),卵巢交界性肿瘤中TRPS1的表达量高于卵巢良性肿瘤(P<0. 05),上皮性卵巢癌中TRPS1的表达量高于卵巢交界性肿瘤(P <0. 05)。TRPS1表达水平与患者卵巢癌转移情况有关(P <0. 05),而与其他因素无关(P>0. 05)。生存分析显示,TRPS1低表达者生存期长于高表达者(P<0. 05)。结论 TRPS1与上皮性卵巢癌的发病机制及转移存在密切关系,可作为上皮性卵巢癌诊断及判断预后的新指标。

microRNA-373及TRPS1在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的分析microRNA-373(miR-373)及直接靶标基因TRPS1在喉癌组织中的表达水平及其临床意义。方法收集2018年1月~2019年12月锦州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科确诊为喉癌并行手术治疗的55例患者的喉癌组织及42例癌旁正常上皮组织。所有标本在取材前均未行任何抗肿瘤治疗,采用SYBR Green qRT-PCR方法检测患者癌组织及对应癌旁正常上皮组织中miR-373表达情况,采用免疫荧光法测量其靶标基因TRPS1在喉癌组织中的表达水平,并分析miR-373、TRPS1与临床病理特征的关系。结果miR-373及TRPS1在喉癌组织中的表达均高于癌旁正常上皮组织(P<0.05);不同TNM分期和淋巴结转移间miR-373相对表达量及TRPS1比较,差异有统计学意义(P<0.05);但不同年龄、性别、吸烟、饮酒及分化程度间miR-373相对表达量及TRPS1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-373及TRPS1在喉癌组织中的表达升高,且与淋巴结转移及肿瘤TNM分期有关。

N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性的影响

目的探究N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2及瞬时受体电位通道蛋白(TRP)V1神经元敏感性的影响。方法选取80只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组、模型(MO)组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、急支糖浆(ES)组,每组20只,对MO组、NAC组、ES组进行支气管哮喘建模,建模成功后,NAC组、ES组每天分别于腹腔内注射2 ml N-乙酰半胱氨酸注射液、急支糖浆灌胃10 g/kg剂量,NO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,通过苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态、酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹检测血清及肺组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达,并分析N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性。结果与NO组相比,MO组咳嗽次数明显增加(P<0.05),而NAC组、ES组与MO组相比,其咳嗽次数明显降低(P<0.05),且NAC组比ES组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组细支气管管腔、肺泡腔内可见渗出液、脱落的上皮细胞等,远端肺泡可见局部肺不张及周围肺大泡,且肺间质明显增厚,炎性细胞浸润明显,而与MO组比较,ES组、NAC组症状明显减少,部分肺间质的组织结构趋向正常,部分肺泡轻度扩张,且NAC组比ES组明显降低(P<0.05);与NO组对比,MO组CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05),NAC组、ES组与MO组相比均显著降低(P<0.05),且NAC组比ES组明显降低(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸可以显著降低咳嗽次数,减少支气管哮喘症状,可使CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性显著降低。

Ⅰ型毛发-鼻-指(趾)综合征：骨骼测量、毛发超微结构及基因突变研究

目的:报告1例I型毛发-鼻-指(趾)综合征(TRPS)患者并对其骨骼X线,毛发扫描电镜特点及基因进行分析。方法:用电子数显游标卡尺在患者手足长骨X线片上测量其长度;取患者头发于光镜及电镜下观察,并与正常人进行对比;取患者外周血提取DNA进行测序。结果:患者手足长骨缩短,颈椎后凸畸形,毛发在光镜下变细变短,发梢外层结构缺失,电镜下可见毛小皮严重受损,毛干裂开等改变。基因检测结果发现患者TRPS1基因存在新的缺失突变。结论:该研究首次精确测量了I型TRPS患者的手足长骨的长度,颈椎后凸畸形在国内鲜见报道,并发现了TRPS1基因新的突变。