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LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响
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作者 李丽 许翀 柴若楠 《西部医学》 2023年第9期1276-1281,共6页
目的研究LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响。方法将40只大鼠随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、模型组(卵蛋白致敏和鼻部滴注攻击法建立过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠模型)、治疗... 目的研究LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响。方法将40只大鼠随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、模型组(卵蛋白致敏和鼻部滴注攻击法建立过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠模型)、治疗组(模型+静脉注射LY2940020.5 mg/kg)、对照组(模型+布地奈德气雾剂)。ELISA与免疫组织化学法检测TSLP表达,黄嘌呤氧化酶法检测SOD,TBA法检测MDA,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,免疫荧光检测TRPV1表达,免疫印迹检测NF-кB、IкB蛋白表达。结果与健康组相比,模型组大鼠支气管及周围产生大量炎性细胞,支气管黏膜水肿、增厚,管腔狭窄,黏液分泌增多;与模型组比较,治疗组与对照组肺组织病理明显有所改善。与健康组相比,模型组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB升高,SOD、IкB降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组与对照组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB降低,SOD、IкB升高(P<0.05);治疗组与对照组各指标相比无差异(P>0.05)。结论通过抑制TRPV1、TSLP、MDA并促进SOD表达,降低了CARAS大鼠气道神经源性炎症、防止气道高反应性的产生并改善了氧化应激损伤及病理水平,从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 LY294002 过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠 氧自由基 trpv1、TSLP
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TRPV1与μ-阿片受体在胃投射脊髓背根神经节中的共存表达及其临床意义 被引量:1
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作者 蒋群 屠伟峰 +3 位作者 徐少群 赵高峰 郄文斌 李国才 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期2876-2879,共4页
目的:观察瞬时受体电位离子通道(TRPV1)与μ-阿片受体在胃调控脊髓背根神经节中的共存表达,探讨其在急性胃黏膜损伤治疗中的临床意义。方法:选取雄性Wistar大鼠分三组,正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)组(WIRS组)和舒芬太尼预处理... 目的:观察瞬时受体电位离子通道(TRPV1)与μ-阿片受体在胃调控脊髓背根神经节中的共存表达,探讨其在急性胃黏膜损伤治疗中的临床意义。方法:选取雄性Wistar大鼠分三组,正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)组(WIRS组)和舒芬太尼预处理组(SP组)。采用经典WIRS方法复制急性胃黏膜损伤(AGML)模型,于应激6 h后观察大体胃黏膜损伤程度,并记录溃疡指数(GI),并采用免疫荧光方法观察TRPV1与μ-阿片受体在胸段DRG神经元中的表达情况,并通过ELASA法测定各组大鼠胃黏膜组织中CGRP含量。结果:TRPV1与μ-阿片受体在胸段胃投射DRG神经元上共存表达,且AGML大鼠胃黏膜GI和CGRP含量都明显增高,而舒芬太尼预处理虽使CGRP含量更高,GI较WIRS组显现非常显著下降。结论:TRPV1参与了急性胃黏膜损伤的保护机制,激活μ-阿片受体可活化TRPV1释放CGRP从而发挥胃黏膜保护作用。 展开更多
关键词 Μ-阿片受体 trpv1 CGRP 舒芬太尼 急性胃黏膜损伤
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基于CRISPR/Cas9技术构建TRPV1基因敲除的CACO-2稳定细胞系 被引量:2
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作者 王远微 刘雄 《西南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第3期241-249,共9页
基于CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除人结直肠腺癌细胞Caco-2中的辣椒素受体基因TRPV1,构建TRPV1基因敲除的Caco-2稳定细胞系.使用CRISPR/Cas9在线靶点设计程序在TRPV1基因4个转录本的公共CDS区的第一个外显子DNA区域中设计一对gRNA,将gRN... 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除人结直肠腺癌细胞Caco-2中的辣椒素受体基因TRPV1,构建TRPV1基因敲除的Caco-2稳定细胞系.使用CRISPR/Cas9在线靶点设计程序在TRPV1基因4个转录本的公共CDS区的第一个外显子DNA区域中设计一对gRNA,将gRNA构建到真核重组表达质粒的载体上,电转染待敲除细胞,经嘌呤毒素抗性筛选和基因测序获得敲除TRPV1基因的稳定细胞系.用Western Blot检测TRPV1基因蛋白表达量验证Caco-2中TRPV1基因的敲除效果,CCK-8检测TRPV1基因敲除细胞的生长曲线,与野生型细胞对比检测TRPV1基因敲除对细胞生长的影响.筛选出TRPV1基因敲除的CACO-2稳定细胞系,而且TRPV1基因敲除对Caco-2细胞生长无显著影响.基于CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建了TRPV1基因敲除的CACO-2稳定细胞系,为后续研究辣椒素对肠道脂类吸收影响的机理研究提供了有利的工具. 展开更多
关键词 trpv1基因 CRISPR/Cas9 CACO-2细胞 基因敲除
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羟基-α-山椒素与肌原纤维蛋白互作及其麻味感知机制
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作者 王帅谦 姜典典 +2 位作者 唐洁 蒋珍菊 赵婕 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期80-89,共10页
花椒中的酰胺类物质羟基-α-山椒素(α-SOH)与蛋白质的相互作用可增强川菜中肉类菜肴的麻味。为明晰肉类加工中二者的结构变化及附着情况,探究热诱导(60,70,90℃)的猪肉肌原纤维蛋白(MPs)与α-SOH的互作机制,并通过分子对接解析α-SOH... 花椒中的酰胺类物质羟基-α-山椒素(α-SOH)与蛋白质的相互作用可增强川菜中肉类菜肴的麻味。为明晰肉类加工中二者的结构变化及附着情况,探究热诱导(60,70,90℃)的猪肉肌原纤维蛋白(MPs)与α-SOH的互作机制,并通过分子对接解析α-SOH的麻味激活机制。结果表明,α-SOH可增加α-SOH/MPs复合物的表面疏水性,促进热处理MPs的解聚。α-SOH酰胺基团中的N-H键易与氨基酸残基之间形成稳定氢键,改变蛋白的亚基聚集状态,从而显著减弱SDS-PAGE上大于45 ku的条带。荧光图谱和圆二色谱结果证实α-SOH导致蛋白二级结构由规则向无序状态转变。适度热处理(60℃和70℃)的MPs更易与α-SOH形成复合物,从而降低游离α-SOH含量。分子对接结果显示,α-SOH激活麻味是通过与TRPV1受体上的L681结合产生。本试验阐明MPs与α-SOH的互作机制以及激活麻味的机理,可为肉制品加工中的麻味调控提供理论依据。 展开更多
关键词 肌原纤维蛋白 羟基-α-山椒素 互作机制 trpv1 麻味
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α,β-不饱和酰胺TRPV1抑制剂的Topomer CoMFA模型
5
作者 戴康 方华 +1 位作者 温超 徐晖 《中南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2014年第3期61-64,共4页
利用SYBYL软件中的Topomer CoMFA方法分析了α,β-不饱和酰胺类TRPV1抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.分子被分开为羰基和氨基两个基团,在Topomer CoMFA模型考察了立体场和静电场对抑制活性的影响.结果显示:去一交叉验证的相关系... 利用SYBYL软件中的Topomer CoMFA方法分析了α,β-不饱和酰胺类TRPV1抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.分子被分开为羰基和氨基两个基团,在Topomer CoMFA模型考察了立体场和静电场对抑制活性的影响.结果显示:去一交叉验证的相关系数q2为0.702,模型的预测相关系数r2为0.881.说明所建立的模型在统计上有较好的稳定性和预测能力,有助于TRPV1抑制剂的研发. 展开更多
关键词 三维定量构效关系 α β-不饱和酰胺 trpv1受体抑制剂 Topomer CoMFA模型
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香草素能瞬变受体亚型-1表达细胞系的构建与鉴定
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作者 杨建林 武阳 +3 位作者 罗清 陈明清 丁书茂 杨旭 《医学研究杂志》 2011年第1期40-43,共4页
目的构建香草素能瞬变受体亚型-1(TRPV1)膜蛋白稳定表达的细胞系。用于咳嗽与TRPV1关系的研究,以及新型镇咳药物的开发。方法应用CaCl2法制备大肠杆菌感受态细胞,热激转化,将pCDNA3-TRPV1质粒转入到大肠杆菌感受态细胞中扩增,通过聚乙... 目的构建香草素能瞬变受体亚型-1(TRPV1)膜蛋白稳定表达的细胞系。用于咳嗽与TRPV1关系的研究,以及新型镇咳药物的开发。方法应用CaCl2法制备大肠杆菌感受态细胞,热激转化,将pCDNA3-TRPV1质粒转入到大肠杆菌感受态细胞中扩增,通过聚乙二醇沉淀法纯化质粒,纯化的pCDNA3-TRPV1质粒用磷酸钙转染法转入HEK293细胞。荧光显微镜观察黄绿色荧光蛋白表达;用5μmol/L的CAP处理转染细胞7h,台盼蓝双染色计算细胞病死率,作为细胞表达的证据。结果经转化并培养后质粒大量扩增,酶切后获得目的基因片段大小约2650bp,大小符合目的基因。转染TRPV1的HEK293细胞在荧光显微镜下可清晰观察到黄绿色荧光。使用5μmol/L的辣椒素处理转染后细胞系7h,发现细胞病死率显著上升。结论 TRPV1在HEK293细胞中稳定表达,可用于构建"咳嗽细胞模型"。 展开更多
关键词 香草素能瞬变受体亚型-1(trpv1) HEK293细胞 转染 绿色荧光蛋白
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TRPV1和ASIC3基因敲除小鼠的寿命观察 被引量:5
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作者 石宏 何伟 +8 位作者 王晓宇 胡玲 宿杨帅 辛娟娟 杨兆坤 韩旭 高洁 张毅 景向红 《中国比较医学杂志》 CAS 2014年第10期78-81,89,共5页
目的观察酸敏感离子通道亚基3(ASIC3,又名ACCN3)基因敲除ASIC3-/-小鼠、香草酸瞬时受体亚型I(TRPV1)基因敲除TRPV1-/-小鼠的生存曲线,为进一步繁殖使用该品系小鼠提供参考。方法选用105只基因敲除小鼠,其中ASIC3-/-鼠44只,TRPV1-/-鼠61... 目的观察酸敏感离子通道亚基3(ASIC3,又名ACCN3)基因敲除ASIC3-/-小鼠、香草酸瞬时受体亚型I(TRPV1)基因敲除TRPV1-/-小鼠的生存曲线,为进一步繁殖使用该品系小鼠提供参考。方法选用105只基因敲除小鼠,其中ASIC3-/-鼠44只,TRPV1-/-鼠61只。观察正常喂养两种小鼠500 d以内的生存情况,并绘制生存曲线,进行生存分析。结果 ASIC3-/-小鼠与TRPV1-/-小鼠随着时间的延长,生存概率降低,经比较TRPV1-/-小鼠的生存概率优于ASIC3-/-小鼠的生存概率,两种小鼠的生存时间存在统计学差异,(P=0.004,P<0.01),两种小鼠中不同性别之间的生存曲线无显著学差异。结论 TRPV1-/-小鼠的生存概率优于ASIC3-/-小鼠的生存概率。而两种鼠不同性别之间的生存概率则基本相当。 展开更多
关键词 ASIC3 -/- trpv1 -/- 生存分析 小鼠 基因敲除
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与感觉相关的ASIC3、TRPV1基因敲除小鼠繁殖性能的观察与痛阈的比较 被引量:3
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作者 石宏 吉长福 +6 位作者 尚红燕 辛娟娟 杨兆坤 宿杨帅 王晓宇 何伟 景向红 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第5期1-4,共4页
目的观察酸敏感离子通道亚基3(ASIC3,又名ACCN3)基因敲除ASIC3-/-小鼠、香草酸瞬时受体亚型I(TRPV1)基因敲除TRPV1-/-小鼠的繁殖性能,并对其基础痛阈值进行测定和比较。方法选用成熟的未交配过的ASIC3-/-和TRPV1-/-纯合子小鼠分别进行... 目的观察酸敏感离子通道亚基3(ASIC3,又名ACCN3)基因敲除ASIC3-/-小鼠、香草酸瞬时受体亚型I(TRPV1)基因敲除TRPV1-/-小鼠的繁殖性能,并对其基础痛阈值进行测定和比较。方法选用成熟的未交配过的ASIC3-/-和TRPV1-/-纯合子小鼠分别进行繁殖交配,统计两种小鼠的妊娠率、窝产仔数、离乳率、头胎产仔数等,并对两种小鼠的基础痛阈值进行测定比较,对照组为同源野生C57BL/6小鼠。结果 ASIC3-/-小鼠的妊娠率、窝产仔数、离乳率较TRPV1-/-小鼠偏低,而TRPV1-/-小鼠妊娠率、窝产仔数、离乳率相对稳定;ASIC3-/-组的基础机械痛阈值与C57BL/6对照组相比显著升高(P<0.001),而热痛阈值没有明显改变;TRPV1-/-组的基础热痛阈值与C57BL/6对照组显著升高(P<0.001)。结论ASIC3-/-小鼠的繁殖能力较TRPV1-/-小鼠弱;ASIC3-/-小鼠的机械痛敏感性下降,TRPV1-/-小鼠的热痛敏感性下降。 展开更多
关键词 ASIC3- - trpv1- - 小鼠 繁殖性能 基因敲除 痛阈
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不同艾灸对大鼠血管舒缩功能调节与TRPV1 mRNA关系的研究 被引量:7
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作者 邱悦 施睿 +2 位作者 余芝 王欣君 张建斌 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1984-1987,I0003,共5页
目的:通过观察不同艾灸方法对大鼠血管舒缩功能的影响及其与瞬时受体电位香草亚型-1(TRPV1)mRNA表达的关系,探讨艾灸血管效应机制。方法:将30只SD大鼠随机分为瘢痕灸组(10只)、温和灸组(10只)、空白组(10只),按分组干预后,检测大鼠血清T... 目的:通过观察不同艾灸方法对大鼠血管舒缩功能的影响及其与瞬时受体电位香草亚型-1(TRPV1)mRNA表达的关系,探讨艾灸血管效应机制。方法:将30只SD大鼠随机分为瘢痕灸组(10只)、温和灸组(10只)、空白组(10只),按分组干预后,检测大鼠血清TXB_2、e-NOS含量及胸主动脉、肠系膜动脉TRPV1 mRNA的表达量。结果:血清TXB_2:温和灸组>瘢痕灸组>空白组(P<0.05),e-NOS:空白组>瘢痕灸组>温和灸组(P<0.05);与空白组比较,瘢痕灸组胸主动脉组织TRPV1 mRNA的相对表达量降低,肠系膜动脉组织升高,温和灸组胸主动脉组织降低,肠系膜动脉组织降低,其中,温和灸胸主动脉与肠系膜动脉两处组织表达量比较有统计学意义(P<0.05),且肠系膜动脉处两种灸法间表达量比较有统计学意义(P<0.05)。结论:艾灸可调控血管舒缩因子TXB_2与e-NOS,且温和灸效果可能强于瘢痕灸,其差异可能与不同灸法下TRPV1表达的差异相关,另外艾灸下不同部位TRPV1表达的差异可能是其血管效应的机制。 展开更多
关键词 艾灸 瞬时受体电位香草亚型-1(trpv1)
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辣椒素对水浸-束缚应激大鼠胃动力的作用及机制研究 被引量:1
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作者 李泽培 邱野 彭燕 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第7期759-764,共6页
目的探讨辣椒素(capsaicin,CAP)对水浸-束缚应激(water immersion restraint stress,WIRS)大鼠胃动力的作用及机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组:正常对照组、WIRS模型组、CAP干预组。其中正常对照组自由摄食进水;WIRS模型组每日WIR... 目的探讨辣椒素(capsaicin,CAP)对水浸-束缚应激(water immersion restraint stress,WIRS)大鼠胃动力的作用及机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组:正常对照组、WIRS模型组、CAP干预组。其中正常对照组自由摄食进水;WIRS模型组每日WIRS 1 h后自由摄食进水;CAP干预组每日WIRS 1 h后喂食CAP饲料。4周后所有大鼠给予酚红溶液灌胃后麻醉处死,测定胃酚红排空率;采用ELISA法检测血浆胃动素(motilin,MTL)水平;采用免疫组化方法检测胃窦辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid1,TRPV1)、P物质(substance P,SP)的表达;用RT-PCR方法检测c-kit m RNA、SCF m RNA的转录水平。结果大鼠胃酚红排空率:WIRS模型组胃酚红排空率显著低于其余两组(P<0.05);正常对照组胃酚红排空率与CAP干预组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆MTL水平:WIRS模型组血浆MTL水平显著低于其余两组(P<0.05);正常对照组血浆MTL水平显著低于CAP干预组(P<0.05)。免疫组化结果:大鼠胃窦组织TRPV1表达积分:CAP干预组TRPV1表达水平显著高于其余两组(P<0.05);正常对照组TRPV1表达水平与WIRS模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠胃窦组织SP表达积分:WIRS模型组SP表达水平显著低于其余两组(P<0.05);正常对照组SP表达水平显著低于CAP干预组(P<0.05)。RT-PCR方法检测结果:大鼠胃窦组织c-kit m RNA表达结果:WIRS模型组c-kit m RNA转录水平显著低于正常对照组(P<0.05);正常对照组、WIRS模型组c-kit m RNA转录水平与CAP干预组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠胃窦组织SCF m RNA表达结果:WIRS模型组SCF m RNA转录水平显著低于其余两组(P<0.05);正常对照组SCF m RNA转录水平显著低于CAP干预组(P<0.05)。结论 CAP可能对WIRS大鼠胃动力具有改善作用,其机制可能与CAP调节TRPV1、SP的表达及MTL的释放有关,是否与Cajal间质细胞相关尚不明确。 展开更多
关键词 辣椒素 水浸-束缚应激 胃动力 C-KIT SCF trpv1 SP
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基于TRPV1对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨人参汤治疗AS的作用机制 被引量:2
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作者 亓玉婕 何湛湛 +8 位作者 杨桢 陶旭光 褚策 袁雨露 陈香云 丁薇 赵培彰 赵红霞 汪文来 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期55-62,共8页
目的:基于香草酸受体亚型1(TRPV1)对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠70只作为模型组。模型... 目的:基于香草酸受体亚型1(TRPV1)对动脉血管平滑肌的自噬作用探讨《金匮要略》人参汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠14只作为正常组,8周龄载脂蛋白E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠70只作为模型组。模型组采用高脂饲料喂食8周制备AS小鼠模型,随后随机分为模型组、人参汤低、中、高剂量(2.715、5.43、10.68 g·kg^(-1)·d^(-1))组和辛伐他汀(0.02 g·kg^(-1)·d^(-1))组,连续给药8周。8周后,取血清,采用检测试剂盒测定血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,观察小鼠血脂水平的变化;取主动脉,采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部整体的病理情况,采用油红O染色检测主动脉斑块内脂质沉积情况,并计算主动脉根部面积占管腔面积百分比;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠主动脉组织中TRPV1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)及自噬效应蛋白-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链Ⅰ(LC3Ⅰ)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,主动脉根部斑块面积显著增多(P<0.01);与模型组比较,人参汤各剂量组可明显降低AS模型小鼠血清中CHO、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01),人参汤低、中剂量组最为显著(P<0.01)。与正常组比较,辛伐他汀组、人参汤低、中、高剂量组均能明显减少主动脉根部斑块面积(P<0.05,P<0.01),其中人参汤高剂量组效果减轻斑块效果最为显著(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠的TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,人参汤中、高剂量组TRPV1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:《金匮要略》人参汤具有抗AS作用,其作用机制可能是通过调节TRPV1的表达上升,进而恢复了由AMPK介导的自噬水平实现的。 展开更多
关键词 《金匮要略》人参汤 动脉粥样硬化 香草酸受体亚型1 自噬 载脂蛋白E基因敲除小鼠
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吲唑脲类辣椒素受体通道拮抗剂的定量构效关系 被引量:2
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作者 桑鹏 邹建卫 +2 位作者 胡桂香 蒋勇军 俞庆森 《浙江大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期204-209,共6页
研究了吲唑脲类辣椒素受体(TRPV1)通道拮抗剂的定量构效关系(QSAR).首先,采用1H-吲唑异构形式,对27个TRPV1通道拮抗剂分子进行了HF/6-31G*水平上的结构优化,在优化结构上进行了5类拓扑指数和分子静电势及其导出参数的计算.运用多元线性... 研究了吲唑脲类辣椒素受体(TRPV1)通道拮抗剂的定量构效关系(QSAR).首先,采用1H-吲唑异构形式,对27个TRPV1通道拮抗剂分子进行了HF/6-31G*水平上的结构优化,在优化结构上进行了5类拓扑指数和分子静电势及其导出参数的计算.运用多元线性回归方法对这些化合物的生物活性与其分子结构参数进行了关联.对所有化合物采用另一异构形式重复上述过程,以探讨互变异构对QSAR建模的影响.结果表明:互变异构对QSAR结果具有一定的影响,采用1H-吲唑异构形式得到的模型,在质量上均高于采用2H-吲唑异构体,预示着1H-吲唑异构体更有可能是吲唑脲类分子的活性异构形式;分子表面静电势参数结合GETAWAY参数可以较好地用于描述TRPV1通道拮抗剂分子结构与其活性间的定量关系. 展开更多
关键词 互变异构现象 定量结构-活性关系 分子表面静电势 trpv1通道拮抗剂
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TRPV1受体基因敲除雌性小鼠背根神经节P2X3受体表达升高 被引量:6
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作者 方潇 时霄寒 +2 位作者 黄丽斌 戎伟芳 马蓓 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期431-437,共7页
本文旨在考察瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1受体)基因敲除后小鼠慢性炎症条件下机械痛阈的改变。通过足底注射给予完全弗氏佐剂(20μL)介导雌性小鼠慢性炎症痛的形成,利用弗莱毛测痛法测量TR... 本文旨在考察瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1受体)基因敲除后小鼠慢性炎症条件下机械痛阈的改变。通过足底注射给予完全弗氏佐剂(20μL)介导雌性小鼠慢性炎症痛的形成,利用弗莱毛测痛法测量TRPV1受体基因敲除型及野生型雌性小鼠在给药前1天和给药后8天内的机械痛阈。给药后第9天处死小鼠,利用蛋白质免疫印迹技术研究两组小鼠脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和脊髓背角中c-Fos蛋白和P2X3受体表达的差别。结果显示,与野生型小鼠相比,TRPV1受体基因敲除型小鼠基础机械痛阈明显增高(P<0.05);足底注射CFA后第3天起,TRPV1受体基因敲除型小鼠机械痛阈高于野生型小鼠(P<0.05);蛋白质免疫印迹结果表明TRPV1受体基因敲除型小鼠DRG和脊髓背角中c-Fos蛋白的表达明显低于野生型小鼠(P<0.01,P<0.05),TRPV1受体基因敲除型小鼠DRG中P2X3受体的表达明显高于野生型小鼠(P<0.05)。以上结果证明TRPV1受体可能通过调节DRG和背角中的c-Fos蛋白的表达以及影响P2X3受体在DRG中的表达从而影响外周机械痛阈。 展开更多
关键词 trpv1阳离子通道 P2X3受体 基因敲除小鼠 背根神经节 C-FOS蛋白 痛阈
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基于TRPV1受体研究吴茱萸碱对脂多糖诱导血管内皮细胞损伤的保护作用 被引量:2
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作者 王嫣 杨卫平 +3 位作者 彭芳 陈天琪 付云燕 田敏 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2897-2899,共3页
目的观察吴茱萸碱对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法用HUVECs制备细胞炎症损伤模型,分为正常对照组、LPS模型组、DMSO对照组、吴茱萸低、高剂量组、CAPZ组。采用CCK-8法检测细胞的... 目的观察吴茱萸碱对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法用HUVECs制备细胞炎症损伤模型,分为正常对照组、LPS模型组、DMSO对照组、吴茱萸低、高剂量组、CAPZ组。采用CCK-8法检测细胞的增殖能力,Elisa检测培养液上清中NO的含量,Western-blot检测各组细胞中TLR4、NF-κB p65的蛋白表达。结果与正常对照组相比,LPS模型组细胞的增殖能力显著降低,培养液中NO的含量显著降低,TLR4、NF-κB p65蛋白表达均明显增加。用吴茱萸碱预处理后,与模型组相比,细胞的增殖能力明显提高,培养液中NO的含量明显增加,同时细胞中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达受到抑制。在加入TRPV1受体阻断剂后,与吴茱萸碱高剂量组相比,细胞的增殖数量降低,NF-κB p65蛋白表达增加,提示吴茱萸碱的作用受到抑制。结论吴茱萸碱可能通过TRPV1受体抑制TLR4/NF-κB通路,促进细胞的增殖和NO的合成,从而减轻LPS所致的内皮细胞炎性损伤。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 内皮细胞损伤 trpv1受体 核转录因子-ΚB
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Morphology and Chemical Phenotype of the Ovarian Intrinsic Neurons in Neonate and Sexually Mature Reproductive Guinea Pig
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作者 Félix Luna Ericka Barrientos +3 位作者 Victorino Alatriste Isabel Martínez Ilhicamina D. Limón Oscar González-Flores 《Advances in Reproductive Sciences》 2015年第1期13-26,共14页
Introduction: The existence of ovarian intrinsic neurons is well established. However, the morphology and chemical phenotype are not completely characterized and are even unknown for some species used in medical resea... Introduction: The existence of ovarian intrinsic neurons is well established. However, the morphology and chemical phenotype are not completely characterized and are even unknown for some species used in medical research. The purpose of this work was to determine the morphology and chemical phenotype of intrinsic neurons of the guinea pig ovary at two ages: neonates (0 days old) and sexually mature reproductive animals (90 days old). Materials and Methods: For the morphological analysis, we employed the modified Golgi-Cox impregnation technique. For the chemical phenotype, we used immunohistochemistry and the following antibodies;tyrosine hydroxylase (TH), calcitonin gene-related peptide (CGRP), transient receptor potential type 1 (TRPV1), neuron-specific nuclear protein (NeuN) and proto-oncogene product of the cFos gene (cFos). We also used enzyme histochemistry for NADPH-diaphorase detection. Results: The number of intrinsic neurons in the neonate ovary was low in comparison to the adult guinea pig ovary. The intrinsic neurons were located in the cortex and the ovarian medulla;some were isolated or clustered, forming ganglia, and others were interconnected and formed networks. The neurons were small, medium or large. In the cortex of neonate vs adult ovaries, the small and medium neurons comprised 23% vs 36% and 5.2% vs 11.6%, respectively. In the medulla, the percent of the same neurons was 10.1% vs 10.1% and 1.1% vs 2.2% in the neonate and adult, respectively. In both cortex and medulla < 1% were large neurons at two ages. Also, the neurons were rounded, fusiform or multipolar. In the cortex, they were 12.7% vs 20.9%, 14.9% vs 24.2% and 1.1% vs 3.0%, respectively. In the medulla, the percent of small vs medium neurons was 6% vs 7.1% and 4.1% vs 4.8% in the neonate and adult ovary, respectively, and <1% were large neurons at both ages. The chemical phenotypes were in the neonate and adult: TH/NeuN-positive neurons, 16.3% vs 26.5%;CGRP/NeuN, 13.5% vs 35.8%;TRPV1/NeuN, 10.2% vs 38.6%;and cFos/NeuN, 4.6% vs 5.4%, respectively.The percent of NADPHd-positive cells in the cortex was 9.5% vs 25.1% and 3.2% vs 62.2% in the medulla in the neonate and adult, respectively. Conclusion: Altogether, these data showed that the number of ovarian intrinsic neurons was low at birth and increased in the sexually mature reproductive guinea pig. The chemical phenotype was rich and peptidergic, catecholaminergic and nitrergic in nature and positive for cFos immunoreactivity. Therefore, intrinsic neurons can be chemical sensors inside of the gonad and transmit signal to the central nervous system. 展开更多
关键词 CGRP- trpv1- TH- NeuN- cFos- NADPHd-Positive Cells INTRINSIC NEURONS GUINEA Pig OVARY
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