国内首例厄洛替尼治疗TRPV3基因变异Olmsted综合征并文献复习

报道国内首例厄洛替尼成功治疗Olmsted综合征。患者,女53岁,左足底角质增厚、干燥皮疹伴疼痛40年,加重4年。组织病理学检查:角化亢进伴角化不全,角层内水肿,粒层减少,表皮角朊细胞部分变性,真皮乳头小血管增生扩张,管周稀疏炎性浸润。基因检测结果示:TRPV3基因变异。根据临床表现、组织病理学及基因检测结果,该患者诊断为Olmsted综合征。确诊后予口服厄洛替尼治疗,每日50 mg,后缓慢减量直至停药。治疗4个月后,双足底皮疹几乎完全清除,疼痛明显缓解。停药后随访2个月皮疹无复发。治疗期间无严重不良反应。

残毁性掌跖角皮病合并口周皮肤病的研究进展

残毁性掌跖角皮病合并口周皮肤病(OS)是一种极为罕见的遗传性皮肤病,以掌跖部位及口周皮肤的重度角化为特征。本病的诊断主要依赖于临床表现,同时需要排除其他皮肤角化过度相关的疾病。近年来关于OS病因的分子遗传学研究有许多进展,明确发生特定突变后可致病的基因包括TRPV3、MBTPS2/S2P及PERP。因此基因检测也成为诊断本病的重要手段之一。OS治疗困难,传统治疗采用外用药物软化皮肤角质层,或口服阿维A。对于严重限制活动的缩窄环,也可采用手术切除,但易复发;精准治疗采用小分子药物厄洛替尼和西罗莫司治疗,可显著改善掌趾角化。本文总结了OS的病因及发病机制、临床表现、诊断、治疗和及预后展望,以期提高临床医师对OS的认识。

Olmsted综合征一例基因突变分析

目的研究1例Olmsted综合征患儿的基因突变情况。方法应用高通量测序方法对患儿外周血DNA行全外显子测序,确定基因突变位点,针对突变位点设计扩增引物,采用聚合酶链反应和Sanger测序法对患儿及其父母外周血DNA行一代测序验证。结果患儿TRPV3基因位点第13外显子存在c.1703G>T杂合突变(编码区第1703号核苷酸由鸟嘌呤变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变p.G568Va1(第568号氨基酸由甘氨酸变异为缬氨酸),为错义突变。患儿父母及1 000名无关正常对照未检测出该位点突变。结论 TRPV3基因的c.1703G>T,p.G568V突变是导致本例患儿发病的主要原因,目前该位点在中国人群尚无报道。

一例Olmsted综合征患儿的临床及基因变异分析

目的探讨1例罕见的TRPV3基因变异导致的常染色体显性Olmsted综合征患儿的临床特征及遗传学特点。方法分析1例掌跖过度角化患儿的临床资料,应用高通量测序及Sanger测序技术对患儿及其父母进行TRPV3基因变异检测。结果患儿临床主要表现为双手及双脚皮肤过度角化脱屑,指关节挛缩变形,双脚第五趾位置异常且残缩。皮肤组织活检病理显示显著角化过度,表皮增生,轻度表皮间细胞水肿。高通量测序结合Sanger测序验证结果显示患儿TRPV3基因存在新发错义变异c.2016G>T(p.Met672Ile)。结论患儿毁损性掌跖角化的致病原因可能为TRPV3基因的变异,该病例丰富了Olmsted综合征的基因变异与临床表型谱。