宫颈癌患者外周血TSCM与Treg的分布特征及临床意义

目的探讨宫颈癌患者外周血中干细胞样记忆性T细胞(TSCM)与调节性T细胞(Treg)的分布特点及临床价值。方法选取2019年10月至2020年3月在徐州医科大学附属医院住院的宫颈癌、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变各30例为观察组,同期15例宫颈炎患者作为对照组。采集外周静脉血2ml,流式细胞学方法检测TSCM与Treg的比例。结果宫颈癌组、高级别上皮内瘤变组、低级别上皮内瘤变组、宫颈炎组中TSCM表达呈显著上升趋势,Treg表达水平则逐渐下降(P<0.05);外周血中TSCM、Treg、Treg/TSCM的表达水平与临床分期、淋巴结转移和组织分化程度相关(P<0.05),而与患者年龄、病理类型、是否侵犯肌层及肿瘤大小等无明确相关。结论伴随肿瘤进展,机体抗肿瘤免疫储备能力逐渐减退,免疫抑制以及负调节能力逐步增强;基于TSCM和Treg的细胞免疫治疗未来有巨大的发展潜力。

HIV-1慢性感染者CD8^+Tscm异常免疫活化对T细胞耗竭的影响

目的探讨HIV-1慢性感染者CD8^+干细胞样记忆性T细胞(stem memory T cell,Tscm)免疫活化水平的变化特点及其活化对CD8^+T细胞功能耗竭的影响。方法选取24例未经治疗的HIV-1慢性期感染者和41名健康对照者,采用流式细胞术分别检测健康对照者和HIV-1感染者CD8^+Tscm的比例、CD8^+Tscm的免疫活化水平、CD8^+T细胞表面抑制性分子(CD160、PD-1、TIGIT、TIM-3和LAG-3)表达水平及CD8^+T细胞功能(分泌细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的能力);分析CD8^+Tscm的免疫活化水平与CD8^+T细胞抑制性分子表达及CD8^+T细胞功能的相关性。结果与健康对照者相比,HIV-1慢性期感染者CD8^+Tscm的比例显著下降,CD8^+Tscm免疫活化水平(CD38^+HLA-DR^+CD8^+Tscm比例)显著升高。HIV-1慢性期感染者CD8^+Tscm免疫活化水平与CD8^+T细胞分泌IL-2和TNF-α水平呈负相关。HIV-1慢性感染引起CD8^+T细胞抑制性分子(CD160、PD-1、TIGIT和LAG-3)上调,但活化的CD8^+Tscm仅与CD8^+T细胞抑制性分子TIGIT表达水平呈正相关。CD8^+T细胞抑制性分子TIGIT表达水平与CD8^+T细胞分泌IL-2和TNF-α水平呈负相关。结论 HIV-1慢性感染引起CD8^+Tscm的异常免疫活化,活化的CD8^+Tscm通过上调CD8^+T细胞抑制性分子TIGIT抑制CD8^+T细胞功能。

大白菜温敏雄性不育系育性转化相关基因的cDNA-AFLP分析

为了分析大白菜温敏雄性不育系TsCMS7311育性转化的相关基因，先对现蕾的TsCMS7311低温处理，然后不同时间连续提取幼蕾（≤1．0mm，包括顶端分生组织）的RNA，进行cDNA-AFLP表达差异分析。结果表明，用256对引物扩增出连续性差异片段212条，按照时间顺序，划分为4种差异带类型，即“无→有→无”、“有→无→有”、“无→有”、“有→无”。在175条低温诱导产生的差异带型中，“无→有→无”类型165条，占总差异带的78％；“无→有”类型10条，占总差异带的5％。对部分差异片段进行回收、克隆、测序，共得到100条序列，其大小为100～700bp。经BLAST序列比对分析发现，温度调控的育性转化与新陈代谢、能量、防御、细胞构建、蛋白质合成及运输、转录翻译、细胞通信及信号转导等相关蛋白有关。

基于纹理谱及其空间特征的图像检索

针对传统纹理谱描述符维数较高且忽略了空间特征的问题,一方面进一步考虑邻域中心像素与其它像素间的灰度关系,改进了中心对称局部二值模式纹理谱描述符,另一方面基于灰度共生矩阵提出了纹理谱基元共生矩阵的概念,并据此来提取纹理谱基元空间特征。通过不同图像库进行实验,结果表明,结合所提取的空间特征,可明显地提高传统纹理谱描述符的检索性能,而且所提出的描述符以较低的维数取得了较好的检索效果。

CTCL视阈下学习者偏差认知转变模式研究——学习与发展共同体的视角

针对“如何实现学习者偏差认知转变并提升学业水平和改善综合素质”这一研究问题,以CTCL和认知灵活性理论、文化历史活动理论为指导,构建了CTCL视阈下基于学习与发展共同体的学习者偏差认知转变模式——TSCM模式;并以日语学习者初级句型学习为案例,开展为期一学期的教学验证研究。通过对学业水平测试成绩和学期末的深度访谈分析,证明了TSCM模式的有效性。研究发现,TSCM模式成功的根源在于重视改善学习者综合素质;成功的关键在于在学习与发展共同体营造的社会境脉下,开展交互体验学习;成功的路径在于分阶段由“易”到“难”,逐步实现学习者偏差认知转变和认知发展。TSCM模式的研究表明,人类学习应从个体认知走向社会认知。

PPG模式与旅游业供应链管理创新

商业模式决定企业成败,在经历了要素驱动与投资驱动两个阶段之后,中国企业要向更高的境界迈进,必将依托商业模式的创新。PPG商业模式的核心是SCM和"戴尔式"直销。PPG模式与TSCM思想在产品属性、生产(服务)过程、销售渠道、管理理念等方面具有内在统一性。本文在分析了PPG模式的内涵及不足,并对现存TSCM模式评介的基础上,根据3A、企业虚拟化、与供应商"共赢"、生产与销售统一性等四大原则,构建了一个基于新媒介时代的TSCM流程模型。最后,从分析旅游服务供应商、核心企业、旅游者三大利益相关者之间关系的角度入手,全面解读新媒介时代TSCM模型的内涵与信息流程。

欧洲旅行社供应链管理实践与启示

目前国内对旅游供应链的研究尚处于摸索阶段,相比而言,欧洲关于旅行社供应链管理的研究较早,并已取得一定成果。其研究主要集中在旅行社如何引导、鼓励供应商在经营活动中实施其可持续发展的规定和标准、监控供应商行为、选择供应商等方面。

干细胞样记忆性CD8^+T细胞的生物学特性研究进展

干细胞样记忆性T细胞(TSCM)是一种新型记忆细胞亚群,TSCM具有类似干细胞样自我更新能力,能够在体内长期存活,并在抗原刺激下迅速分化为成熟的中枢记忆、效应记忆和效应T细胞。TSCM在临床患者和小鼠模型中均可检出且参与相关疾病的发生与发展。本文对CD8^+TSCM生物学特性进行总结,重点探讨CD8^+TSCM表型和转录特征、参与CD8^+TSCM分化的细胞因子和信号通路,及其在免疫相关疾病和肿瘤免疫治疗中的应用价值。

环黄芪醇联合IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增的影响

目的探究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)联合细胞因子IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增和CD8^+T细胞亚群中干细胞样中心记忆性T细胞(stem cell-like central memory T cells,TSCM)比例的影响,为基于T细胞的肿瘤细胞免疫治疗研究奠定实验基础。方法采集健康产妇脐带血,通过密度梯度离心法分离获得脐带血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells,UCBMC),利用CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激活化后,采用不同浓度的CAG(0、0.04、0.2、1、5μmol/L)联合IL-7和IL-15连续培养,利用多色流式细胞术分别测定T细胞的增殖程度以及CD8^+T细胞中TSCM比例的变化情况。结果 0.2μmol/L CAG与IL-7和IL-15细胞因子联用组促T细胞扩增作用显著高于其他浓度CAG与细胞因子IL-7和IL-15联用组或单独使用细胞因子IL-7和IL-15组。同时,0.2μmol/L CAG联用IL-7和IL-15组还可以促进CD8^+T中CD197^+CD45RA+细胞表型的表达,即维持CD8^+T中高比例的TSCM亚群。结论 0.2μmol/L CAG联合IL-7和IL-15可以显著提高活化T细胞扩增能力,并能保持CD8^+T细胞中高比例的TSCM亚群。

对带钢冷连轧机设计若干问题的探讨

简要介绍了现代带钢冷连轧机的发展趋势，全连续式和酸洗－轧机联合机组的特点及其选择，并阐述了机组设计中应注意的问题。

记忆性干细胞样T细胞:从哪里来?

记忆性干细胞样T细胞(stem cell-like memory T cells,T_(SCM))是近期发现的一群具有自我更新、长期生存以及分化为其他类型T细胞的多能干细胞。这些特性使其正成为细胞免疫治疗的重要武器。但是,由于正常人体内的T_(SCM)极为稀少,这成为其临床转化应用的绊脚石。近年来,越来越多的研究发现通过调控WNT、m TORC、Notch等信号通路可以促进T_(SCM)的产生。通过小分子药物调控相关信号通路可以诱导、促进多能干细胞的转化。同时,细胞因子以及APC在T_(SCM)细胞的产生上也扮演着至关重要的角色。本文主要聚焦通过小分子药物、细胞因子等调控相关信号通路获取T_(SCM)机制的研究进展。

外周血干细胞样记忆性T细胞和调节性T细胞在卵巢癌患者外周血中的表达及临床意义

目的探讨外周血干细胞样记忆性T细胞(Tscm)和调节性T细胞(Treg)在卵巢癌患者外周血中的表达及临床意义。方法选取行腹腔镜切除根治术治疗的卵巢癌患者83例作为研究组,以60例同期体检的健康志愿者作为对照组,采集研究组术后24 h内、对照组体检当日的外周血,检测Tscm及Treg比率,分析卵巢癌患者外周血Tscm、Treg比率与临床病理特征的关系;术后随访3年,统计卵巢癌患者生存情况,并比较死亡组和生存组患者的Tscm、Treg比率;采用Cox回归分析影响卵巢癌患者预后的因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评价外周血Tscm、Treg对卵巢癌患者预后的预测效能。结果研究组Tscm比率明显低于对照组、Treg比率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);不同肿瘤大小、临床分期、分化程度、有无淋巴结转移、有无腹水卵巢癌患者外周血Tscm、Treg比率比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者Tscm比率低于生存组、Treg比率高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归分析显示临床分期、分化程度、淋巴结转移、外周血Tscm、Treg比率均为影响卵巢癌患者预后的独立影响因素(P<0.05);ROC分析显示,外周血Tscm、Treg比率单独及两者联合预测卵巢癌患者预后的灵敏度分别为82.61%、69.57%、69.57%,特异度分别为70.69%、75.86%、92.28%,AUC分别为0.756、0.743、0.892,。结论卵巢癌患者外周血Tscm比率偏低、Treg比率偏高,两者联合预测卵巢癌患者预后的效能较高。

HIV-1感染者慢性期治疗前后CD8＋ Tsem的特点研究

目的探讨HIV-1感染者慢性期治疗前后CD8^＋Tscm（stem memory Tcell）的特点及其与疾病进展的相关性。方法选取36例HIV-1慢性期感染者和20名健康对照者。用流式细胞术检测健康对照者和HIV-1感染者抗病毒治疗前后CD8^＋Tscm的比例和数量。分析CD8^＋Tscm与其他CD8^＋T细胞亚群和疾病进展指标（CIM^＋T细胞数量、病毒载量和T细胞活化水平）的相关性。结果抗病毒治疗前后，HIV-1慢性期感染者CD8^＋Tscm的比例和数量均无显著性变化。HIV-1慢性期感染者CD8^＋Tscm的比例和数量均与CIM^＋Tscm的比例和数量呈正相关性。CD8^＋Tscm的比例与CD8^＋Tcm（central memory T cell）的比例成正比．与CD8^＋Tern（effector memory T cell）的比例成反比。此外，在抗病毒治疗前，HIV-1慢性期感染者CD8^＋Tscm的比例与病毒载量呈负相关。结论CD8^＋Tscm参与维持其他CD8^＋T细胞亚群的稳态：CD8^＋Tscm参与抑制病毒的复制。