TTF⁃1、CYFRA21⁃1在诊断非小细胞肺癌患者中的临床效果评价

目的分析甲状腺转录因子⁃1(TTF⁃1)、细胞角蛋白19片段抗原21⁃1(CYFRA21⁃1)水平在诊断非小细胞肺癌患者中的临床效果。方法选取2018年9月至2020年9月青岛大学附属医院青岛市中心医院收治的68例非小细胞肺癌患者作为研究组,另选取72名同时间段进行健康体检的健康人群作为对照组。比较68例非小细胞肺癌患者和72名健康人群、不同病理类型非小细胞肺癌患者(鳞癌、腺癌)、非小细胞肺癌不同分期(Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期)临床资料中TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平差异,分析TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平对非小细胞肺癌患者的诊断价值。结果研究组TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TTF⁃1、CYFRA21⁃1联合检测诊断非小细胞肺癌的敏感度为0.823、特异度为0.941、AUC为0.938,明显高于单一TTF⁃1、CYFRA21⁃1的检测诊断结果(P<0.05)。不同病理类型非小细胞肺癌患者TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平比较:腺癌<鳞癌,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于健康人群,非小细胞肺癌患者TTF⁃1、CYFRA21⁃1水平均异常升高;联合检测在非小细胞肺癌的早期诊断、TNM分期以及病理分型均具有较高的临床诊断应用效果,值得临床进一步研究。

肺腺癌患者胸水肿瘤细胞PD-L1/TTF-1表达及应用分析

目的探讨肺腺癌患者胸水肿瘤细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/甲状腺转录因子1(TTF-1)、PD-L1免疫组化染色的表达及与组织标本PD-L1表达一致性及其应用研究。方法选取2021年1月至2023年4月间首都医科大学附属北京朝阳医院收治的符合入组条件的50例肺腺癌患者为研究对象,比较同一病例组织标本中肿瘤细胞的PD-L1表达和胸水细胞蜡块中肿瘤细胞的PD-L1、PD-L1/TTF-1表达情况,评估它们之间表达的一致性。结果50例肺腺癌组织标本PD-L1的表达与患者性别、年龄、标本类型、病灶性质、标本来源和EGFR突变对比差异无统计学意义(P>0.05);胸水细胞蜡块中肿瘤细胞PD-L1/TTF-1免疫组化双染的表达与组织标本PD-L1表达的一致性较好(κ=0.846,P<0.05),明显高于PD-L1免疫组化单染(κ=0.754,P<0.05),与手术或活检切除标本一致性较好(κ=0.90,P<0.05),高于胸腔镜或穿刺小标本(κ=0.82,P<0.05),与原发病灶标本的一致性适中(κ=0.689,P<0.05),与转移病灶标本的一致性较好(κ=0.779,P<0.05)。结论胸水细胞学标本采用PD-L1/TTF-1免疫组化双染与组织标本PD-L1表达一致性较高,细胞蜡块PD-L1/TTF-1双染可在组织不易获取时作为一种有益补充,供临床制定免疫治疗方案参考。

CK7、TTF-1及Ki-67在肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子1(TTF-1)及Ki67蛋白(ki-67)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法 选取2020年4月至2023年1月北京市大兴区人民医院收治的131例肺腺癌患者作为研究对象。对比肺腺癌组织与癌旁组织CK7、TTF-1及ki-67的表达情况;分析肺腺癌患者病理特征与CK7、TTF-1及ki-67表达之间的关系;分析CK7、TTF-1及ki-67单独检测及联合对肺腺癌的诊断效能;分析CK7、TTF-1及ki-67单独检测以及联合诊断肺腺癌的一致性。结果CK7、TTF-1及ki-67在肺腺癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤分期、肿瘤直径、分化程度肺腺癌患者的CK7、TTF-1及ki-67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移的肺腺癌患者CK7、TTF-1及ki-67阳性表达率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);CK7、TTF-1、ki-67联合检测肺腺癌的灵敏度、特异性、准确率、阳性预测值以及阴性预测值均高于三指标单独检测(P<0.05);CK7、TTF-1及ki-67单独检测以及联合诊断肺腺癌与病理学检查结果的一致性Kappa值分别为0.734、0.763、0.719、0.935。结论 CK7、TTF-1及ki-67在肺腺癌组织中呈高表达状态,三指标可辅助诊断肺腺癌,为临床诊断肺腺癌提供可靠依据。

非小细胞肺癌活检标本中CK7、TTF-1、NapsinA、CK5/6及p63的表达及其意义

目的检测CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在非小细胞肺癌(NSCLC)活检标本中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测100例NSCLC活检标本中CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63的表达,并结合NSCLC的临床病理特征进行分析。结果 CK7、TTF-1和Napsin A在68例肺腺癌中的阳性率分别为98.5%(67/68)、92.6%(63/68)和97.1%(66/68),表达水平明显高于CK5/6(7.3%,5/68)和p63(8.8%,6/68)(P<0.05);而CK5/6和p63在32例肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为96.9%(31/32)和93.8%(30/32),表达水平明显高于CK7、TTF-1和Napsin A的阳性率28.1%(9/32)、9.4%(3/32)和3.1%(1/32)(P<0.05),两者差异均具有统计学意义。结论 CK7、TTF-1、Napsin A、CK5/6及p63在对肺活检标本腺癌和鳞状细胞癌的鉴别中具有重要意义,可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的特异性免疫组化套餐。

肺腺癌中TTF-1与Napsin A的病理诊断价值比较

目的从组织学与细胞学两方面比较甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)与天冬氨酸蛋白酶A(novel aspartie proteinase A,Napsin A)对肺腺癌病理诊断的价值。方法收集肺癌组织标本298例和具有细胞异型性的胸水标本107例,采用免疫组化En Vision两步法分别检测TTF-1与Napsin A在组织标本与胸水标本中的阳性率和表达水平,分析两者对肺腺癌组织学与细胞学诊断的准确性和一致性。结果肺腺癌的组织学诊断:Napsin A的敏感度与TTF-1相近(88.0%vs89.8%,P>0.05),特异度高于TTF-1(96.9%vs 75.6%,P<0.05),ROC曲线下面积大于TTF-1(0.925 vs 0.827,P<0.05)。肺腺癌的细胞学诊断:Napsin A的特异度与TTF-1相近(98.3%vs 94.9%,P>0.05),敏感度高于TTF-1(91.7%vs 79.2%,P<0.05),ROC曲线下面积大于TTF-1(0.950 vs 0.860,P<0.05)。TTF-1和Napsin A联合检测的准确性高于TTF-1单项检测(P<0.05),但与Napsin A单项检测差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌胸水标本中的表达水平弱于组织标本(P<0.05),表达水平的一致性中等(Kappa系数=0.446,P<0.05)。Napsin A在肺腺癌胸水标本中的表达水平与组织标本相近(P>0.05),表达水平的一致性良好(Kappa系数=0.728,P<0.05)。结论 Napsin A对肺腺癌的组织学与细胞学诊断价值均高于TTF-1。

TTF-1在肺腺癌中的表达及其诊断意义

目的 :评价甲状腺转录因子 1(TTF 1)在鉴别肺原发性腺癌与转移性腺癌中的临床病理应用价值。方法 :2 0例肺原发性腺癌 :10例高分化 ,包括 3例乳头状、3例腺泡状、3例混合型腺癌和 1例细支气管肺泡癌 ;10例低分化 ,包括 4例黏液腺癌(其中 1例为印戒细胞癌 )和 6例混合型腺癌。另选 2 0例的胃肠道及卵巢腺癌 ,免疫组化应用TTF 1抗体。结果 :95 %的肺原发性腺癌表达TTF 1,而胃肠道及卵巢腺癌完全不表达。结论 :对于确定肺原发或转移性腺癌的病理诊断 ,TTF 1是一个有用的特异性抗体 。

NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK7、P63在非小细胞肺癌支气管镜活检标本中的表达及意义

目的检测NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK7及P63在非小细胞肺癌(NSCLC)支气管镜活检标本中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测47例NSCLC支气管镜活检标本中NapsinA、TTF-1、CK5/6、CK7及P63的表达,并结合NSCLC的临床特征病理进行分析。结果 NapsinA、TTF-1和CK7在27例肺腺癌中的阳性表达率分别为100%(27/27)、100%(27/27)和93%(25/27),表达水平明显高于CK5/6[19%(5/27)]和P63[0(0/27)](P<0.05);而CK5/6和P63在18例肺鳞癌中的阳性率均为100%(18/18),表达水平明显高于NapsinA及TTF-1[0(0/18)、0(0/18)]和CK7[11%(2/18)](P<0.05),两者差异均具有统计学意义。结论 NapsinA、TTF-1、CK7、CK5/6及P63在肺支气管镜活检标本腺癌和鳞癌鉴别诊断中具有重要意义。

COX-2、TTF-1及p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及p63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果:COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%(137/145)、61.0%(72/118)、53.5%(54/101)。在肺腺癌和鳞癌中,COX-2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而TTF-1和p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义(P<0.001)。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM临床分期、淋巴结转移均无统计学差异(P>0.05)。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中,TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人(P<0.01)。结论:在NSCLC病人中,TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物,TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。

CK5/6、P63、TTF-1和CK8/18在NSCLC组织中的表达及意义

目的检测细胞角蛋白5/6(cytokeratin5/6,CK5/6)、P63蛋白、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和细胞角蛋白8/18(cytokeratin8/18,CK8/18)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,研究其表达对于肺鳞癌和肺腺癌的诊断和鉴别诊断价值,探讨其临床意义。方法采用免疫组化(EnVision法)检测CK5/6、P63、TTF-1和CK8/18在1 067例病理确诊的NSCLC中的表达情况,分析其表达与NSCLC临床及病理资料的相关性。结果 CK5/6、P63、TTF-1和CK8/18在NSCLC中的阳性表达率分别为50.2%(227/452)、59.6%(164/275)、61.6%(257/417)和94.3%(116/123)。CK5/6诊断肺鳞癌的灵敏度和特异度分别为96.1%和89.8%,准确度为92.9%。P63诊断肺鳞癌的灵敏度和特异度分别为97.0%和73.9%,准确度为86.1%。TTF-1诊断肺腺癌的灵敏度和特异度分别为88.1%和91.7%,准确度为89.2%。CK8/18诊断肺腺癌的灵敏度和特异度分别为100.0%和13.5%,准确度为70.9%。CK5/6和P63共同表达阳性诊断肺鳞癌的灵敏度和特异度为84.1%和94.5%,准确度为89.0%。TTF-1和CK8/18共同表达阳性诊断肺腺癌的灵敏度和特异度为86.5%和100.0%,准确度为90.7%。CK5/6、P63主要表达在肺鳞癌,在男性、吸烟患者中升高明显(P<0.05);TTF-1、CK8/18主要表达在肺腺癌,TTF-1在女性、不吸烟患者中升高明显(P<0.01)。NCSLC患者T分期越晚,其CK5/6、P63、TTF-1的阳性表达率越高(P<0.01)。NSCLC患者淋巴结转移N分期越早,其CK5/6、P63的阳性表达率越高(P<0.01)。P63的表达与肿瘤TNM分期呈负相关(P<0.05)。结论单个指标中CK5/6、TTF-1的阳性表达对于肺鳞癌、肺腺癌的鉴别诊断具有较高价值。CK5/6和P63,TTF-1和CK8/18联合诊断有利于提高诊断的特异性。NSCLC中CK5/6、P63和TTF-1的表达与肿瘤生长浸润程度呈正相关,CK5/6、P63的阳性表达程度与淋巴结转移分期呈负相关,P63的表达与肿瘤TNM分期呈负相关。

探讨CK7 CK20和TTF-1在判断转移性腺癌原发病灶中的应用价值

目的:了解CK7、CK20及TTF-1在腺癌中的表达情况,探讨联合应用这3种标志物对判断转移性腺癌原发部位的价值。方法:采用组织芯片和免疫组织化学的方法,检测CK7、CK20与TTF-1在229例腺癌及10例食管鳞癌组织中的表达。结果:3种抗体在不同组织来源肿瘤中的表达可以组合成8种模式:CK7+/CK20-/TTF-1+:甲状腺乳头状癌阳性率较高(50%);CK7+/CK20-/TTF-1-:涎腺腺癌(94.44%)、乳腺小叶癌(85.71%)、卵巢浆液性癌(71.43%)、胆囊腺癌(63.64%)、宫颈腺癌(61.54%),阳性率较高;CK7+/CK20+/TTF-1+:阳性率均不高;CK7+/CK20+/TTF-1-:阳性率均不高;CK7-/CK20-/TTF-1+:阳性率均不高;CK7-/CK20-/TTF-1-:前列腺癌(100%)、食管鳞癌(100%)、肾透明细胞癌(90.90%),阳性率较高;CK7-/CK20+/TTF-1+:阳性率均不高;(CK7-/CK20+/TTF-1-:肠腺癌(66.67%)阳性率较高;结论:联合检测(CK7、CK20及TTF-1抗体有助于判断部分转移性腺癌的器官来源,缩小原发肿瘤的搜寻范围。

联合应用TTF-1、napsinA和SP-A在穿刺活检标本中肺源性腺癌和非肺源性腺癌的诊断意义

目的检测TTF-1、napsin A和SP-A在穿刺活检标本中肺源性腺癌及非肺源性腺癌的表达,探讨联合应用这3个抗体对判断转移性肺腺癌的意义。方法采用免疫组化En Vision法检测207例穿刺及气管镜活检肿瘤组织(其中原发性肺腺癌83例、转移性肺腺癌79例,非肺来源转移性腺癌45例)中TTF-1、napsin A和SP-A的表达。结果 TTF-1在原发性肺腺癌、转移性肺腺癌和非肺来源的转移性腺癌中表达率分别为88%(73/83)、78.5%(62/79)、28.9%(13/45);napsin A的表达率分别为79.5%(66/83)、75.9%(60/79)、11.1%(5/45);SP-A的表达率分别为68.7%(57/83)、59.5%(47/79),4.4%(2/45),三者在原发性肺腺癌、转移性肺腺癌和非肺来源的转移性腺癌表达之间差异显著(P<0.05)。TTF-1、napsin A和SP-A在肺腺癌表达的特异性分别为71.1%、88.9%和95.6%。结论 TTF-1、napsin A和SP-A联合应用对判断转移性肺腺癌有重要意义。

肺腺癌患者EGFR突变与TTF-1的关系及意义研究

目的分析肺腺癌患者EGFR突变与TTF-1及患者临床相关因素的相关性。方法对247例肺腺癌组织标本进行TTF-1及EGFR检测,分析两者间的相关性及临床意义。结果肺腺癌EGFR突变97例(39.27%),其中19外显子缺失突变27例(10.93%),21外显子点突变70例(28.34%);EGFR突变者均为TTF-1染色阳性,而TTF-1阴性或部分阳性者无1例有EGFR突变,EGFR突变与TTF-1表达具有明显相关性(P=0.0057);TTF-1阳性、女性、不吸烟、血清CEA异常(≥5 ng/ml),肿瘤远处转移患者EGFR突变率较高。结论肺腺癌患者EGFR突变与TTF-1呈明显正相关性,TTF-1表达情况在一定程度上可预测肺腺癌EGFR突变状况,为临床治疗决策提供有意义的线索。

TTF-1、CK7在胸水细胞块中鉴别肺腺癌诊断的应用

目的探讨TTF-1、CK7在胸水细胞块中鉴别肺腺癌中表达的敏感性和特异性及在肺腺癌诊断中的应用。方法临床资料和影像学资料诊断为肺癌的病人,胸水离心涂片中见到癌细胞,胸水再离心制成细胞块,HE显微镜观察有肿瘤细胞,进行免疫组化Max Vision法检测TTF-1及CK7等抗体。结果10例肺癌中有7例肺腺癌和1例肺小细胞癌都表达TTF-1、CK7;2例肺鳞癌中TTF-1、CK7不表达。结论 TTF-1、CK7在肺腺癌中表达有较高的敏感性和特异性,胸水细胞块诊断后,可作为鉴别肺腺癌的可靠标记抗体。

非小细胞肺癌患者中EGFR与TTF-1表达及与患者预后关系的研究

目的探索NSCLC患者TTF-1与EGFR突变表达情况及其与患者预后的关系。方法共收集2011.1-2014.12我科NSCLC患者240例组织标本,采用免疫组化法检测TTF-1表达,采用PCR扩增直接测序法检测EGFR突变,采用χ~2检验研究EGFR突变与TTF-1阳性表达的相关性,Kaplan-Meier法分析患者总生存期(OS)与TTF-1及EGFR突变的关系,绘制出生存曲线,P<0.05为有显著统计学意义。结果 TTF-1阳性与患者性别,吸烟指数,病理分型,TNM分期,EGFR突变及PS评分有明显相关性,TTF-1阳性、EGFR突变阳性患者与阴性患者生存曲线均无交叉,生存期有差别,尤其EGFR突变中21外显子阳性患者其生存期明显好(P<0.001)。结论 TTF-1可作为NSCLC患者预测预后的一个独立指标,联合EGFR突变可以更好的预测预后,指导临床诊疗。

TTF-1和p63在肺腺癌与鳞癌的鉴别中的意义

目的研究TTF-1和p63在肺腺癌及肺鳞癌中的表达及鉴别诊断中的价值。方法收集肺鳞癌69例,腺癌62例,采用免疫组织化学PV-9000法分别检测TTF-1和p63在肺腺癌及肺鳞癌中的表达情况。结果 TTF-1在肺鳞癌中未见表达(0/69),在肺腺癌中的阳性表达率为87.10%(54/62),TTF-1表达在肺鳞癌与肺腺癌中的表达差异有显著统计学意义(P<0.01);P63在肺鳞癌中的阳性表达率为97.10%(67/69),在肺腺癌中的阳性表达为4.84%(3/62),p63表达在肺鳞癌与肺腺癌中的表达差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论根据TTF-1和p63在肺癌组织的存在特异性表达,联合检测两者有助于在肺活检标本中对肺鳞癌和肺腺癌的鉴别诊断。

TTF-1启动子调控miR-7表达对人肺癌95D细胞体外凋亡的影响

目的观察甲状腺转录因子-1(TTF-1)启动子调控miR-7表达对人肺癌细胞体外凋亡的影响,并探讨其意义。方法将前期构建的TTF-1启动子调控miR-7真核表达载体(命名为p-T-miR-7)与对照载体p-cont分别体外瞬时转染人肺癌95D细胞,采用FCM法检测95D细胞凋亡比例;TUNEL法检测95D细胞凋亡情况;Western blot检测各组中磷酸化Caspase3和磷酸化Caspase9的蛋白的表达;共聚焦显微技术检测miR-7靶分子CGGBP1和EGFR蛋白的表达;最后,采用Western blot检测各组中磷酸化Akt和Erk蛋白的表达。结果体外转染48h后,与p-cont转染组相比,转染p-T-miR-7组细胞凋亡比例明显增加(P<0.05);磷酸化Caspase3和磷酸化Caspase9蛋白水平均显著增加(P<0.05),同时EGFR和CGGBP1蛋白表达均明显降低,且细胞中磷酸化Akt和Erk蛋白水平亦显著降低(P<0.05)。结论 TTF-1启动子调控miR-7表达可导致人肺癌细胞的凋亡。这为后续基于miR-7的人肺癌基因靶向治疗策略的开发提供了前期实验依据。

P63TTF-1及CD56联合相关免疫组化在肺癌诊断中的意义

目的探讨P63、TTF-1及CD56联合相关免疫组化在肺癌诊断中的价值。方法对180例已诊断为肺癌的标本行免疫组化染色,所选抗体为:P63、CK5/6、CK18、CEA、TTF-1、CD56。结果 P63、CK5/6诊断鳞状细胞癌的灵敏度分别为:93.4%(71/76)、87.3%(62/76),特异度分别为:92.3%(96/104)、87.5%(91/104);P63联合CK5/6诊断鳞状细胞癌的灵敏度和特异度分别为:97.4%(74/76)、84.6%(88/104)。CK18、CEA、TTF-1诊断腺癌方面的灵敏度分别为:98.9%(91/92)、87.0%(80/92),特异度分别为:54.5%(48/88)、85.2%(75/88)、90.0%(79/88);CK18、CEA、TTF-1联合诊断腺癌方面的灵敏度和特异度分别为100%(92/92)和54.5%(48/88),其特异度明显下降。CD56在诊断肺小细胞肺癌方面的灵敏度和特异度分别为100%(12/12)和99.4(167/168)。结论 P63、CK5/6、CEA、TTF-1及CD56抗体联合应用对肺癌的诊断及组织学分型具有较好的效果。

原发性肺腺癌alpha-B-crystallin、TTF-1、NapsinA表达研究

目的分析alpha-B-crystallin、甲状腺转录因子1(TTF-1)、Napsin A在原发性肺腺癌中的表达及意义,为今后该病临床诊断及治疗提供参考。方法收集原发性肺腺癌患者80例作为观察组,将鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌(共50例)归为对照组;使用免疫组化检测alpha-B-crystallin、TTF-1、Napsin A,分析三指标与原发性肺腺癌病例类型、分期、预后等相关性。结果 alpha-B-crystallin、TTF-1、Napsin A在观察组(肺腺癌)中阳性率分别为20.00%、81.25%、88.75%,与对照组有显著差异(P<0.05);Napsin A、TTF-1、alpha-B-crystallin实性为主阳性率分别为54.20%、65.03%、0;alpha-B-crystallin阳性率在不同肿瘤大小、分期、预后中有显著差异;Napsin A阳性率在不同肿瘤大小、分期、组织分化、淋巴结转移、预后中有显著差异;TTF-1阳性率在不同肿瘤大小、组织分化、分期、预后中有显著差异(P均<0.05)。结论 1TTF-1、Napsin A阳性表达能明确区分原发性肺腺癌、鳞癌、大细胞癌和腺鳞癌,可辅助临床肺癌鉴别;2TTF-1、Napsin A在原发性肺腺癌中有高阳性率,用于肺腺上皮肿瘤病理诊断能提高肺腺癌诊断准确性;3alpha-B-crystallin、TTF-1、Napsin A阳性表达均与肺腺癌病例分期、肿瘤大小、预后相关,对该病预后判断有辅助作用。

TTF-1、hMSH-2在先天性肺气道畸形中的表达及意义

目的探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)和错配修复基因2(h MSH-2)在儿童先天性肺气道畸形(CPAM)中的表达及意义。方法采用免疫组化Eli Vision法检测TTF-1和h MSH-2蛋白在52例先天性肺气道畸形手术存档蜡块标本和9例正常肺组织中的表达。结果在正常儿童肺组织中TTF-1主要在远端细支气管的非纤毛柱状上皮及肺泡Ⅱ型上皮的细胞核内表达。在病例组中,TTF-1主要表达在囊壁的柱状上皮、立方上皮细胞的细胞核内。在CPAMⅠ型、Ⅱ型、Ⅲ型中TTF-1阳性率分别为2%、40%、80%。统计学分析结果表明三者之间表达有明显差异(P<0.01)。h MSH-2蛋白阳性产物在儿童正常肺组织定位于支气管及肺泡上皮细胞的细胞核内,在CPAM中,h MSH-2蛋白染色主要位于囊壁上皮的细胞核内,其阳性率明显低于正常肺组织(P<0.05)。在CPAMⅠ、Ⅱ型的表达无明显差异(P>0.05),但在CPAMⅠ、Ⅱ型中的表达明显强于CPAMⅢ型(P<0.05)。结论 TTF-1在CPAMⅠ、Ⅱ、Ⅲ型中的表达有差异,可以作为CPAM组织分型的一个重要标记。h MSH-2蛋白在病例组CPAMⅠ、Ⅱ、Ⅲ型中表达量均低于正常儿童肺组织,提示在CPAM中有h MSH-2基因转录水平的下降,参与CPAM的形成。

肺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的组织学变化及其p63、napsinA和TTF-1的表达差异

目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例,裸鼠皮下移植建立PDX模型,HE染色比较原代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构和细胞形态变化与否;免疫组化的方法检测原代组织和F3代组织标本内p63、napsin A和TTF-1的表达水平的差异性。显微镜观察。结果成功建立传至第三代的PDX模型5例,4例肺鳞癌,1例肺腺癌。PDX模型和患者原代肿瘤具有相同的组织学特点和排列结构;p63在肺鳞癌患者及其PDX模型癌细胞中表达阳性率为84.3%和96%,两者之间差异无显著性(P>0.05),而在肺腺癌中呈阴性表达。Napsin A在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为66%和72.4%,两者之间差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为91%和85%,两者之间差异也无显著性(P>0.05)。Napsin A和TTF-1在肺鳞癌中均呈阴性表达。结论本实验室所建立的肺癌PDX模型基本保留了部分原代肿瘤的组织学特性,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。