昼夜节律钟基因及TTFL模型的发现历程

生物昼夜节律钟基因的发现开创了生物钟研究的新时代。通过对果蝇昼夜节律钟分子机制的研究首次提出了TTFL模型,并在此基础上,通过对其他模式生物尤其是小鼠的研究使该模型得到进一步的发展和完善,对模式生物表型和生理学方面的研究及对模式生物基因克隆的研究,不仅揭示出生物钟演化的过程,而且也展示了科学家对之认识深化的历程。

麻醉药物对生物钟基因的影响及机制研究进展

围手术期睡眠障碍与生物钟基因密切相关。动物生物钟的循环是一个基因表达的负反馈环路,也是一个基因表达的振荡器,不同麻醉药物暴露会对生物钟基因产生不同的影响。麻醉药物不仅会改变分子生物钟成分表达,还可暂时抑制生物钟基因表达的转录,导致表达周期发生相移;此外,麻醉药物还可通过促进脑和肌肉ARNT样蛋白-1降解发挥作用。全身麻醉对昼夜节律时钟及节律的影响可初步解释全身麻醉对睡眠影响的机制,但麻醉诱导的生物钟分子变化导致行为变化的机制目前尚未明确,仍需未来一系列基础与临床研究探讨。

珍珠梅提取物TTF1抑制肝癌细胞增殖作用的研究

目的探讨珍珠梅提取物TTF1抑制肝癌细胞增殖作用的机制。方法利用MTT细胞毒性实验检测TTF1对人肝癌细胞HepG2和正常人永生化肝细胞Chang-liver增殖的影响,并采用EdU实验进行验证;通过Western Blotting实验在蛋白水平检测TTF1作用下,人肝癌细胞HepG2中常见的增殖指标-野生型p53以及Bcl-2变化情况。结果 MTT与EdU实验证实TTF1可以明显抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,但对正常肝细胞Chang-liver毒性较小,野生型p53可随TTF1作用剂量增加而表达增高,而Bcl-2则随之降低。结论 TTF1可能通过上调野生型p53蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白的表达而抑制肝癌细胞增殖,对正常细胞毒性较小,可能开发为新型毒副作用较小的肝癌药物。

体育锻炼:介导骨骼肌昼夜节律分子钟的时间线索

对体育锻炼介导骨骼肌分子钟的相关文献进行综述,分析骨骼肌分子钟与体育锻炼的关系。发现:体育锻炼可调节骨骼肌的分子钟,并影响昼夜节律的振幅和相位,骨骼肌的运动能力也受到昼夜节律基因振荡中断的影响,运动对骨骼肌时钟基因的表达亦具有特定的昼夜时间效应;体育锻炼介导骨骼肌昼夜节律分子钟的授时途径主要表现在中央时钟的间接介导、骨骼肌收缩直接驱动、细胞反应因子的诱导、应激激素释放的调节等方面;体育锻炼介导骨骼肌昼夜节律分子钟能有效改善骨骼肌萎缩、睡眠障碍、代谢性疾病和心血管疾病。认为:体育锻炼可在骨骼肌的昼夜节律系统中重新设置时钟,而个性化的定时锻炼亦可作为昼夜节律紊乱相关病理的有效处方,同时将运动和营养干预与分子钟同步也会最大限度地发挥体育锻炼对全身健康的促进作用。

TTF1对肿瘤血管生成的抑制作用

[目的]探讨TTF1对肿瘤血管生成的抑制作用.[方法]建立人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤模型,取40只随机分为模型对照组、芹菜素组、小、中、大剂量(5,10,20μmol/g)TTF1组,药物干预21d后处死裸鼠;采用免疫组织化学方法检测CD34,以Weidner微血管计数法计算肿瘤微血管密度(MVD);应用Western-blot方法检测血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)、环氧合酶-2(COX-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和KDR.[结果]大、中、小剂量TTF1组MVD明显下降,肿瘤组织VEGF,KDR,bFGF,HIF-1α和COX-2蛋白的表达明显下调.[结论]TTF1对肿瘤血管生成有明显的抑制作用,其机制可能与下调VEGF,KDR,bFGF,HIF-1α和COX-2蛋白有关联.

UGRP1基因及其与疾病相关性的研究

UGRP1基因是一新近发现的基因,人类UGRP1基因定位于5q31-5q34,主要表达在肺脏。UGRP1基因的功能目前还很不明确,由于多种自身免疫性疾病的候选区域定位于5q31—34附近,UGRP1的研究日益受到重视,与哮喘关联已有许多报道。