心室肌细胞L型钙离子通道研究

L型钙通道电流是心肌细胞动作电位的重要组成部分,亦是细胞内钙释放的重要触发因素。通过研究分析表明,氧反常早期L型钙通道功能异常是导致细胞内钙超载的重要启动因素,而L型钙通道功能异常是诱发折返性心律失常的重要机制。

中医药介导水通道蛋白治疗腹泻型肠易激综合征的机制研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床上屡见不鲜的无器质性病变的肠病,发病率高达10%~20%[1]。目前国内外普遍认可IBS分为四种亚型:腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U),我国以IBS-D为主。IBS-D的病因及发病机制比较复杂并且尚未论述完全,就目前研究报道,不外乎内脏高敏感性、胃肠运动障碍、脑肠轴调节异常、肠道菌群失调、肠道屏障破坏等因素[2],而且经过神经-内分泌-免疫网络导致水液代谢动态平衡紊乱和肠道平滑肌运动障碍,从而出现两大主症腹泻及腹痛。水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一类有着相似结构和功能的膜蛋白,能介导水分子被动快速的跨生物膜转运,迄今为止,在哺乳动物组织中已经发现13种水通道蛋白(AQP0-12)[3]。研究表明,AQPs许多家族成员在肠道与水运输密切相关,以AQP1、AQP3、AQP4、AQP8较为常见[4-6]。近年来普遍认同,AQPs表达发生变化可以影响肠道水液代谢,进而改善或加重IBS-D腹泻症状。通过调节AQPs的表达是诸多中医药方治疗IBS-D的机制之一,然而这是一个相对研究不足的课题,现就中医药调节AQPs治疗IBS-D机制相关的研究作一综述。

植物根细胞离子通道研究进展

根细胞膜上存在各种离子通道.电生理学的研究表明,根细胞离子通道对于矿质吸收、转运及植物耐盐具有重要作用.该文概述了根细胞K+通道、阴离子通道和各种非选择性阳离子通道的最新研究进展,并对近期有关离子通道和植物耐盐性关系的研究进行了总结.K+通道存在于大多数的植物细胞中,其对K+的选择性远高于其他阳离子,K+通道的存在对于营养元素的吸收,尤其是K+的低亲和性吸收具有重要的意义,同时也为其他离子的出入维持了一个较为稳定的膜电势.阴离子通道激活所引起的质膜去极化可以激发非选择性的阳离子流,在盐胁迫下,可通透Cl 的阴离子通道的开放是植物对胞内Cl 的一种重要调控机制.由于非选择性的阳离子通道(Non selectivecationchannels ,NSCCs)的多样性及其对一价阳离子的低选择性,近年来NSCCs的研究受到广泛关注.NSCCs被认为参与了植物多种生理过程,包括营养元素的吸收、膨压控制、胞间转运、信号转导以及毒害离子的吸收,尤其是Na+的吸收.

μ-芋螺毒素——高特异性钠通道阻滞剂

μ-芋螺毒素是一类具有独特药理活性的海洋生物毒素,至今共发现有7种,均为16～22个氨基酸大小的小肽,其分子内部形成3对二硫键。它们高度特异性地阻断电压门控Na+通道,甚至能够区分Na+通道的不同亚型。最近发现的两种μ-芋螺毒素的特异性更强,可以选择性地作用于TTX-R型Na+通道,而对TTX-S型Na+通道几乎无任何影响,这种作用的特点对于研究Na+通道亚型及新药开发具有重要价值。

肾性高血压大鼠心房肌L型钙通道α_(1C)亚单位和Na^+-Ca^(2+)交换器mRNA变化的意义

目的 利用“2肾 1夹”型Goldblatt高血压大鼠模型 ,观察在高血压形成过程中心房肌L型钙通道α1C亚单位 (CaL α1C)和Na+ Ca2 + 交换器 (NCX)mRNA的变化 ,在基因水平探讨其潜在的意义。方法 Sprague Dawley大鼠 ,高血压组用U型银夹夹住左肾动脉 ,右肾保留 ;假手术组只分离左肾动脉 ,不夹银夹。套尾法监测尾动脉血压 ,分别于手术后 2、4、6周处死动物 (各 6只 ) ,逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)半定量法分析CaL α1C和NCXmRNA的表达量 (以三磷酸甘油醛脱氢酶 ,即GAPDH为内参照 )。结果 在高血压形成过程中左心耳CaL α1C的mRNA水平在 2、4周时分别是假手术组的2 5、2 4倍 (P <0 0 1) ,6周时接近正常水平 ,右心耳在 6周才明显增多 (是假手术组的 2 5倍 ,P <0 0 1) ;左心耳NCX的mRNA水平在 4、6周分别是假手术组的 1 9、1 4倍 (P <0 0 1) ,而右心耳NCX的mRNA水平在 2、4、6周都明显增高 (分别是假手术组的 1 4、1 5、1 4倍 ,P <0 0 2 )。结论 肾性高血压大鼠在高血压形成过程中 ,心房肌CaL α1C、NCX的mRNA水平均表现为上调 ,左心房比右心房变化明显 ,与以往研究中左心室的变化类似 ,与心房颤动模型的差别较大 ,仍可能是发生房性心律失常的基质。

热休克蛋白70对缺血／缺氧嗜铬细胞瘤细胞细胞膜钙通道的调节机制

目的探讨慢病毒介导的热休克蛋白70（HSP70）表达对缺血／缺氧神经细胞细胞膜钙离子通道的影响及其机制。方法取对数生长期的嗜铬细胞瘤细胞（PC12），以缺氧6h、复氧12h刺激PC12细胞模拟体内神经细胞遭受缺血／再灌注时的病理过程，将细胞分为非感染组，感染含绿色荧光蛋白（GFP）基因但不含HSP70基因的慢病毒对照组（GFP慢病毒对照组），及感染含重组HSP70和GFP基因的慢病毒实验组（HSP重组慢病毒感染组）。采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测L型钙通道cav1．2、cav1．3亚基，受体门控通道NR1、NR2亚基，及Na^＋／Ca^2＋交换体（NCX）的mRNA和蛋白表达。结果缺氧／复氧处理后，HSP70重组慢病毒感染组细胞cav1．2、NR1、NR2的mRNA及蛋白表达均明显低于GFP慢病毒对照组和非感染组[cav1.2 mRNA（2^-△△Ct）：3．13±0．46比5．12±0．52、5．13±0．66，NR1 mRNA（2^-△△Ct）：1．61±0．44比3．23±0．82、3-31±0．78，NR2 mRNA（2^-△△Ct）：2．09±0．41比3．91±0．64、3．88±0．62；car1.2蛋白（灰度值）：2．82±0．39比3．98±0．23、3．96±0．24，NR1蛋白（灰度值）：1．84±0．35比2．79±0．21、2．86±0．23，NR2蛋白（灰度值）：0．87±0．24比1．57±0．31、1．33±0．44；均P〈0.01]；而GFP慢病毒对照组与非感染组间细胞car1.2、NR1、NR2的mRNA及蛋白表达差异均无统计学意义（均P〉0．01）。非感染组、GFP慢病毒对照组和HSP70重组慢病毒感染组间细胞cav1.3、NCX的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义[cav1.3 mRNA（2^-△△Ct）：4．82±0．32、4．72±0．36、4．82±0．29，NCX mRNA（2^-△△Ct）：3．49±0．78、3．47±0．71、3．56±0．65；cav1.3蛋白（灰度值）：2．63±0．40、2．64±0．39、2．68±0．39，NCX蛋白（灰度值）：3．27±0．48、3．34±0．48、3．31±0．42；均P〉0．01]。结论外源性HSP70可能通过抑制PC12细胞膜L型钙通道cav1.2亚基及受体门控通道NR1、NR2亚基的表达，对缺血／缺氧引起的PC12细胞损伤具有保护作用。