TUBB2B基因变异导致的灰质异位症合并癫痫1例报告并文献复习

目的报道1例TUBB2B基因新生杂合错义突变导致的灰质异位患者临床表型及基因突变位点,拓展TUBB2B突变的表型谱和突变谱。方法收集2017年7月就诊于空军军医大学第一附属医院神经内科的1例TUBB2B突变患者,分析其临床特征和突变位点,并对既往研究进行回顾总结。结果患者男性,18岁起病,主要表现为癫痫发作、左手精细动作不良和空间想象力差。磁共振成像提示右额叶底部结节状灰质异位,右侧额顶颞部局部脑回、脑沟浅平。全外显子基因检测结果提示该患者TUBB2B基因c.776 C>T(p.Pro259Leu)杂合错义突变,患者的父母均为野生型。该突变位点位于tubulin和tubulin-c结构域之间,未影响到重要结构域的功能。使用丙戊酸镁联合左乙拉西坦治疗后,患者的癫痫症状得到明显控制,至今已有3年未出现癫痫发作。结论TUBB2B基因c.776 C>T(p.Pro259Leu)杂合错义突变是导致灰质异位的新生错义突变。患者预后良好,两种抗癫痫药物联合治疗可完全控制癫痫发作。

一例复杂性皮质发育异常伴其他脑部畸形胎儿的TUBB2B基因变异分析

目的对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析,以明确其致病原因。方法应用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异,并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果WES发现胎儿TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q),既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提示TUBB2B蛋白第253位亮氨酸在多个物种中高度保守,c.758T>A变异可能影响Leu253、Asp249和Met257残基之间氢键的形成,影响GTP/GDP的结合,最终影响蛋白的功能。结论TUBB2B基因c.758T>A(p.L253Q)杂合变异可能是导致胎儿脑部畸形的原因。上述发现拓展了TUBB2B基因的变异谱,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

一个共同性外斜视家系基因突变研究

目的研究一个共同性外斜视家系中患者的基因突变位点及其发病机制。方法对一个共同性外斜视一家系检查,抽取4例患者外周静脉血,及1名正常家系成员,3名非家系健康人外周静脉血作阴性对照,以外周血基因组为模板,通过PCR扩增ARIX基因外显子、TUBB2b基因外显子、TUBB3基因的外显子,并将PCR产物纯化后测序。测序结果与GenBank公布的基因正常序列进行比对。结果该家系成员在ARIX基因无任何外显子突变,而1例患者在TUBB2b基因外显子存在位点rs2259136同义突变,3例患者在TUBB3基因中3′UTR区域rs1135425位点出现突变。结论共同性外斜视遗传受多因素影响,TUBB3基因rs1135425位点突变可能是引起该家系外斜视的一种原因。