TUBB8基因c.154-156del杂合变异致卵母细胞成熟阻滞一例

对1例卵母细胞成熟阻滞患者进行全外显子组测序,通过生物信息学筛查可疑致病变异,对患者及其家系成员进行Sanger测序验证。测序提示患者TUBB8基因存在c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异,患者的父母、哥哥、姐姐和侄女均未检出该变异,患者的哥哥、姐姐均已生育,该变异与家系表型共分离,提示TUBB8基因c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异可能是该卵母细胞成熟阻滞患者的遗传学病因。TUBB8基因变异在卵母细胞成熟阻滞患者中约占30%,对于这类患者的遗传咨询可常规行TUBB8基因检查,而TUBB8基因变异引起的卵母细胞成熟阻滞患者只能通过卵母细胞捐赠助孕。

TUBB8基因突变致早期胚胎发育停滞一例

青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖医学中心对1例反复体外受精/卵细胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕后早期胚胎发育停滞的患者进行了全外显子基因检测,发现了一种新的TUBB8基因突变型(c.208C>T/p.Pro70Ser),并进一步探讨了TUBB8基因突变与早期胚胎发育停滞之间的联系,为反复种植失败的诊断与治疗提供更多可能性。

不孕症患者致病基因TUBB8新型突变位点的筛查及分析

不孕症影响着世界范围内8%~12%的育龄人口[1]。40多年来,辅助生殖技术已经取得了巨大进展,但是临床上仍然有部分不孕症病例既没有找到病因也没有找到医治方法。目前,越来越多与不孕相关的基因和易感致病位点被筛选出来,如与透明带形成相关的ZP1、ZP2、ZP3[2]、与卵子死亡相关的PANX1[3]、与卵母细胞成熟相关的PATL2[4]和TUBB8[5]、与受精相关的WEE2[6]、与胚胎发育相关的TLE6[7]和PADI6[8]等。

TUBB8突变导致的卵母细胞成熟障碍综合征的临床特点及基因检测分析

1病例简介患者,女,34岁,原发不孕2年,月经周期30~60天,基础激素水平和超声提示多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS),采用达英-35调节月经。2017年于本院查HSG示双侧输卵管梗阻,未治疗。染色体核型46,XX;男方精液检查未见异常,染色体核型46,XY。2018年6月至2018年11月患者分别进行2次ICSI周期,控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案及获卵情况如下:第一周期长方案助孕,Gn天数11天,Gn剂量2812IU,HCG日雌激素水平1835pg/ml,采用0.25mg艾泽+HCG 2000U扳机后36h取卵,扳机日18mm以上卵泡10个,最大直径22.3mm,获得2MII+8GV,受精2PN2个,移植胚胎2只未孕;第二周期长方案助孕,Gn天数13天,Gn剂量3587IU,HCG日雌激素水平2762pg/ml,采用0.25mg艾泽+HCG 2000U扳机后3h取卵,扳机日18mm以上卵泡16个,最大直径24.6mm,获得2MII+13GV,受精2PN2个,无可用胚胎。

分子遗传学因素导致完全受精失败一例报告

体外受精的成功需要配子成熟、受精和早期胚胎发育,每一个环节的异常都会导致不孕和体外受精/卵胞质内单精子注射反复失败。沈阳菁华医院生殖中心发生1例反复体外受精完全受精失败的特殊病例,先后对男女进行遗传学分析,结果显示女方存在TUBB8 c.322G>A位点杂合突变,突变来源于父亲,高度怀疑该基因杂合突变是导致患者不受精的原因。采用供卵治疗仍然不受精,后对男方的遗传学进行分析发现男方存在PLCζ1 c.C588A位点纯合突变。当发生完全受精失败时,为避免漏诊需要同时分析男女双方原因,为后续治疗提供正确的指导。