链霉菌TRM SA0054 Tubercidin合成基因簇挖掘

【目的】评估菌株TRM SA0054的代谢潜力,解析其基因组信息研究该菌株次级代谢产物基因资源。【方法】采用Illumina Hiseq测序平台对菌株TRM SA0054进行全基因组测序,并进行生物信息学分析,采用现代分离纯化方法检测鉴定其代谢产物。【结果】菌株TRM SA0054基因组大小为7.2 Mb,共有6410个蛋白编码基因,GC含量为73.16%;预测到26个次级代谢基因簇,其中Region 36.1基因簇与Tubercidin(杀结核菌素)基因簇相似性为81%,菌株TRM SA0054发酵能够产生Tubercidin。【结论】基于基因组挖掘和LC-MS检测验证菌株TRM SA0054具有产生Tubercidin的能力。

应用Tubercidin单次和重复治疗猴日本血吸虫病的疗效比较

本文作者用Tubercidin(Tu)(7—去偶氮腺甙7—deazadenosine)单次治疗以及间隔一个月以后重复治疗一次的方法对猴日本血吸虫病进行疗效观察。8只体重为3.9～5.0公斤的雄性恒河猴和2只4.6～5.3公斤重的猪尾猴(平顶猴,M.nemestrina),每猴在腹部经皮肤感染300～400条日本株日本血吸虫尾蚴。

阿舒假囊酵母过量合成核黄素性能的改良

以６０Ｃｏ的ｒ射线为诱变剂，核黄素合成途径的中间产物的结构类似物为“筛子”，筛选了阿舒假囊酵母（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍａｓｈｂｙｉ）的四种抗性突变株：杀结核菌素抗性突变株（Ｔｕｂｒ）、２－脱氧葡萄糖抗性突变株（２－ＤＧｒ）、８－氮杂鸟嘌呤（８－ＡＧｒ）和抗残液突变株。杀结核菌素抗性突变株Ｔ３０的摇瓶核黄素产量由出发菌的２．５～２．８ｍｇ／Ｌ提高并稳定在３．５ｍｇ／Ｌ以上，经初步优化（培养基配方）后，稳定在５．４ｇ／Ｌ以上。

2′-脱氧-7-去氮腺苷的合成研究

本文合成抗肿瘤化合物2′-脱氧-7-去氮腺苷。合成方法是以间氰基乙酸乙酯、2-溴-1-二乙氧基乙烷为原料合成7-去氮嘌呤碱基,再通过和1-氯-2′-脱氧核糖进行SN2取代,氨水脱保护得到,中间体及目标产物的结构通过1H NMR、13C NMR进行了表征。

抗病毒药物4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物的合成

天然吡咯[2,3-d]嘧啶核苷及其5-位取代衍生物为既有抗肿瘤活性又有抗病毒作用的抗生素,然毒性过高,未能成为药物。为降低此类化合物的毒性,并考察其构效关系,以4-氯-吡咯[2,3-d]嘧啶为原料,用钠盐直接甙化法与2-氯甲基-1,3-双苄基-丙三醇缩合,得关键中间体Ⅸ,经氨化、氢解,合成了一系列4-取代吡咯[2,3-d]嘧啶开环核苷衍生物。所得新化合物均经抗病毒活性筛选(HSV-1,Cox B6),只有化合物Ⅺ_6,Ⅺ_7,Ⅺ_9对Cox B6有一定的抑制作用。