TWIK相关酸敏感钾离子通道在呼吸与睡眠调节中的研究进展

TWIK相关酸敏感钾离子通道(TASK)-1和TASK-3是双孔钾离子通道家族的重要成员,广泛表达于中枢神经系统和外周组织,对缺氧和细胞外液p H值变化极为敏感。TASK参与呼吸中枢的表达及呼吸运动的调节,同时在睡眠调节中也可发挥一定作用,本文总结了TASK在呼吸与睡眠调节中的相关研究进展。

TWIK相关酸敏感K^+通道-1基因rs1275988与rs2586886位点GG基因型是发生重度阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在危险因素

目的通过评估TWIK相关酸敏感K+通道-1(TASK-1)基因与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关性,探讨OSA的发病机制。方法选取2016年4月至12月首次就诊新疆自治区人民医院高血压诊疗研究中心及睡眠中心的164例重度OSA患者和171例非OSA患者,采用KASP基因分型系统对TASK-1基因2个位点(rs1275988和rs2586886)进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果当血钾<3.95 mmol/L时,rs1275988等位基因(G vs.A)(χ^2=4.474,P=0.034)、隐性模型(GG+GA vs.AA)(χ^2=4.327,P=0.038)的分布在非OSA组和重度OSA组间差异有统计学意义;rs2586886等位基因(G vs.A)(χ^2=6.345,P=0.012)及显性模型(AA+GA vs.GA)(χ^2=4.431,P=0.035)的分布在两组间差异也有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,在血钾<3.95 mmol/L的人群中,rs1275988和rs2586886两位点GG基因型是重度OSA患者的危险因素(OR=7.854,95%CI:1.710~36.000,P=0.008和OR=8.849,95%CI:1.816~43.117,P=0.007)。结论在血钾<3.95 mmol/L的人群中,TASK-1基因rs1275988和rs2586886两位点的GG基因型可能是发生重度OSA的潜在危险因素。对于携带TASK-1 GG基因型的患者,血钾维持在3.95 mmol/L以上有利于减少重度OSA的发生。

抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1和抗接触蛋白相关蛋白2双抗体阳性疾病的临床特点

目的探讨血清抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)和抗接触蛋白相关蛋白2(Capsr2)双抗体阳性的自身免疫性疾病的临床特点。方法回顾性分析2014年7月至2017年12月在北京协和医院神经内科收治的7例血清抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性患者的临床资料,总结抗LGI1和抗Capsr2双抗体阳性疾病的临床特点。结果7例患者均存在中枢、周围和自主神经受累。在临床症状中,出现率最高的是失眠、肌肉颤搐、疼痛和多汗(100%);71%(5/7)伴有记忆下降或精神行为异常,57%(4/7)伴有尿便障碍,43%(3/7)伴有癫痫发作。在实验室检查中,100%(6//6)肌电图显示M波后发放电位和/或安静状态下异常自发放电;71%(5/7)脑电图显示慢波增多或基本节律变慢;71%(5/7)心电图显示窦性心动过速、电轴偏转、QT间期延长。1例在免疫治疗前因心律失常死亡,1例在治疗后因肺部感染死亡;5例临床症状明显改善,随诊1~2年,均未复发。结论抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性疾病的神经系统受累广泛,全面累及中枢、周围和自主神经。对于急性或亚急性起病的神经精神症状,尤其是伴有失眠、肌肉颤搐和多汗者,需要考虑本病可能。

酸敏感离子通道1a介导的激活蛋白-1在肝细胞肝癌中的表达及其与临床特征的关系

目的分析酸敏感离子通道1a（ASIC1a）及其介导的激活蛋白-1（AP-1）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达，以及与患者临床特征的关系。方法在转录组水平，肝癌细胞中使用表达谱芯片和生物信息学分析ASICla干扰前后下游信号通路变化。进一步借助无锡市第三人民医院2010年1月至2014年12月收治的HCC患者临床病理资料，选取63例HCC组织，42例无瘤癌旁组织。应用免疫组化染色检测ASIC1a、c—Jun、c—Fos在组织中的表达。使用非参数Spearman秩相关分析三者之间的关系。结果基因芯片和生物信息分析筛选出AP-1（由c—Jun与c—Fos组成）。蛋白印迹（Weatern blot）检测ASIC1a干扰后，干扰组c-Jun和c-Fos蛋白表达水平明显低于对照组。在HCC组织中，ASIC1a、c-Jun与c—Fos阳性率高于癌旁组织，68．3％比19．0％，55．6％比11．9％，47．6％比11．7％，差异有统计学意义（P〈0．05）。相关分析显示，ASIC1a的表达与c—Jun、c-Fos的表达呈正相关（r=0．404、0．309，P〈0．05）。ASIC1a、c—Jun和c—Fos的表达与年龄、肿瘤直径大小、性别无关（P〉0．05），与肿瘤的临床分期、AFP值以及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论ASIC1a可能通过下游基因AP-1影响肝细胞肝癌的发生及发展。

APETx2对感染后肠易激综合征小鼠内脏敏感性的作用及机制

目的探讨酸敏感离子通道3特异性拮抗剂(APETx2)对感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠内脏敏感性的调控作用及其机制。方法采用旋毛虫感染NIH小鼠建立PI-IBS模型。通过测量首次排黑便的时间和6 h内收集的粪便颗粒数评估胃肠道运输功能;腹壁回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏敏感性;免疫组织化学法检测结肠组织中降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白表达;通过实时定量PCR(qRT-PCR)法检测结肠组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、CGRP mRNA表达。蛋白质印迹法(Western blot)检测脑组织中酸敏感离子通道3(ASIC3)、CGRP、瞬时受体电位香草素1(TRPV1)蛋白表达。结果与对照组比较,PI-IBS组首次排黑便时间显著降低,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著升高,结肠组织中CGRP蛋白表达显著升高,BDNF、CGRP mRNA显著升高,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1的蛋白表达显著升高;与PI-IBS组比较,APETx2组首次排黑便时间显著延长,6 h内的粪便颗粒数,AWR评分均显著降低,结肠组织中CGRP蛋白表达显著降低,BDNF、CGRP mRNA表达显著降低,脑组织中CGRP、ASIC3、TRPV1的蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论APETx2可通过下调BDNF、CGRP、ASIC3、TRPV1的表达,减轻PI-IBS小鼠的内脏敏感性并调节胃肠道运动。APETx2可能为治疗IBS提供一个新的治疗选择。