TXA_2合成酶抑制剂和TXA_2受体拮抗剂的研究进展

血栓素花生四烯酸 (TXA2 )是花生四烯酸代谢过程中的一个重要产物。现已发现 ,某些心血管疾病与TXA2 的过量产生有关。因此对 TXA2 合成酶抑制剂和 TXA2 受体拮抗剂的研究成为近年来的热点之一。

玄参中苯丙素苷XS-8对兔血小板cAMP和兔血浆中PGI_2/TXA_2的影响

玄参属(Scrophularia L.)是玄参科(Scrophulariaceae)的一个大属,世界上共有200种以上,我国约有40种[1].玄参属有许多药材作为民间药物治疗各种疾病[2].我们对玄参的化学成分进行了较为系统的分离,发现其主要成分为环烯醚萜苷和苯丙素苷.药理实验中证实苯丙素苷能抑制血小板聚集和大鼠中性白细胞花生四烯酸(AA)代谢物白三烯(LTB4)的生成[3].本研究在此基础上,进一步探讨苯丙素苷抗血小板聚集的作用机制.

全脑缺血/再灌注大鼠皮层PGI_2和TXA_2时程变化特征

目的观察PGI2、TXA2含量及PGI2/TXA2比值在全脑缺血/再灌注大鼠皮层中的时程变化特征。方法采用夹闭双侧颈总动脉,右侧颈总静脉抽血再回输建立大鼠全脑缺血/再灌注模型。多普勒激光脑血流仪监测大鼠在缺血/再灌注手术过程中的脑血流变化。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力。HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化。ELISA测定大鼠皮层中PGI2、TXA2含量。结果大鼠在全脑缺血过程中脑血流降低74.45%。与假手术组比较,全脑缺血/再灌注组大鼠寻台潜伏期明显增加,皮层神经元出现明显核固缩,细胞层次紊乱,神经细胞数目明显减少,并随再灌注时间延长而损伤加重。PGI2、TXA2、PGI2/TXA2比值在再灌注2 h内明显低于假手术组,再灌注6 h时明显升高,PGI2、TXA2峰值在48 h,PGI2/TXA2比值峰值在7 d。结论全脑缺血/再灌注损伤诱导大鼠皮层PGI2和PGI2/TXA2比值明显增加,并具有时间依赖性特征。

急性缺氧对肺动脉内皮细胞血栓素合酶基因表达及PGI_2、TXA_2代谢产物的影响

为进一步研究 PGI2 和 TXA2 在慢性缺氧性肺动脉高压和机体对慢性缺氧习服过程中的作用 ,动态观察了慢性缺氧进程中肺动脉内皮细胞 (PAEC)血栓素合酶 (TXS)基因表达及 PGI2 、TXA2 代谢产物的变化。结果显示 :常氧培养的 PAEC,急性缺氧后 TXS、 6 -酮 - PGF1α、TXB2 均增加 ,以 6 -酮 - PGF1α增加更明显 ,TXA2 / PGI2 比值降低 ;慢性缺氧 [PO2 (5 .3± 0 .7) k Pa]培养的 PAEC TXS、 6 -酮 - PGF1α、TXB2 均高于同代常氧组 ,复氧再急性缺氧 ,6 -酮 - PGF1α在第 2、 4代减少 ,第 6代不变 ,TXS、TXB2 在第 4代增加 ,第 6代减少 ;TXA2 / PGI2 在第 2、 4代增加 ,第 6代减少。提示在慢性缺氧的不同阶段 ,由急性缺氧所致 TXS、 6 -酮 - PGF1α、 TXB2 及 TXA2 / PGI2

川芎嗪对慢性低氧和高二氧化碳致大鼠肺动脉高压及TXA_2和PGI_2的影响

目的研究川芎嗪对慢性低O2 和高CO2 致大鼠肺动脉高压及TXA2 和PGI2 的影响。方法30只SD大鼠分为正常对照组 (A组 ) ,4wk低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4wk低O2 高CO2+川芎嗪组(C组 ) ,观察川芎嗪对慢性低O2 高CO2 大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、肺动脉显微和超微结构、血浆TXB2 及6_keto_PGF1α 浓度的影响。结果(1)B组mPAP明显高于A组(P<0.01) ,C组mPAP明显低于B组(P<0.01) ,三组间mCAP无明显差异(P>0.05) ;(2)光镜下 ,肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)B组较A组明显增高(P均<0.01) ,C组WA/TA、SMC较B组明显降低(P均<0.01) ,电镜下 ,B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生 ,面积增大 ,染色质增多 ,外膜胶原纤维密集 ,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生较B组明显减轻 ;(3)B组TXB2 较A组明显增高(P<0.01) ,C组TXB2 较B组明显降低(P<0.01) ,6_keto_PGF1α 三组间无显著性差异(P>0.05) ,B组TXB2/6_keto_PGF1α 比值较A组明显增高(P<0.01) ,C组TXB2/6_keto_PGF1α 比值较B组明显降低(P<0.01)。结论川芎嗪抑制TXA2 合成可能为其抑制慢性低O2 和高CO2

丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及TXA_2/PGI_2系统的影响

目的 探讨丹酚酸 B(Sal B)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)内皮素释放 (ET)及血栓素 /前列环素 (TXA2 / PGI2 )系统的影响。方法 大鼠心肌缺血 30 min后再灌注 1 2 0 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 ,放免法测定给药前后血浆中 ET、TXB2 及 6- Keto- PGF1α的含量 ,观察 Sal B对 MIRI心肌的保护作用。结果 Sal B可以减少 ET及 TXB2 的释放 ,提高 PGI2 的含量。结论 Sal B可以减轻 MIRI,可能通过减少 ET的释放 ,改善 TXA2 / PGI2 系统的平衡状态 ,减轻心肌细胞的损伤。

补阳还五汤对兔脑缺血再灌注损伤TXA2／PGI2、环核苷酸及钙的影响

用四血管夹闭模型法建立家兔脑缺血再灌注损伤模型，在缺血前静脉注射补阳还五汤（３．９ｇ／ｋｇ）可抑制脑缺血再灌注损伤后脑组织血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）的升高、脑组织６－酮－ＰＧＦ１α的降低，降低再灌注后脑组织的钙含量，但对脑组织ｃＡＭＰ含量的增加无明显影响，提示补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤的作用机理与调节脑内ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡。

兔急性肺血栓栓塞及溶栓后TXA_2、PGI_2及ET-1水平的变化与血流动力学相关性研究

目的:探讨兔急性肺动脉血栓栓塞时血清炎症因子血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)和肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)变化和血流动力学指标变化及尿激酶(UK)溶栓的影响。方法:24只大耳白兔随机分为对照组、急性肺栓塞(acute pulmonary thromboembolism,APTE)模型组、尿激酶(UK)治疗组,每组8只。采用自体血栓回输法建立动物模型。常规于造模前、造模后1、2、4、8h放免法测定血清TXA2、PGI2,漂浮导管监测血流动力学指标,最后免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮各部位ET-1的表达水平。结果:①放免法测定结果:对照组各时间点无显著差异。模型组1h升高,4h达高峰,其后开始降低,1、2、4h点与对照组比较都有统计学意义(P<0.01)。UK组1h升高,2h达高峰,4h后开始下降,UK组高峰值较模型组低,1、2、4h UK组与模型组两者有统计学意义(P<0.01)。各组术前和8h无统计学差异(P>0.05);②血流动力学监测结果:对照组各时间点肺动脉平均压(PAMP)、中心静脉压(CVP)都无明显变化,模型组及UK组PAMP、CVP栓塞后立即升高,2h升至最高,后有所下降,1、2、4、8h模型组和UK组两组与对照组均有统计学差异(P<0.01);UK组与模型组1、2h有统计学差异(P<0.01),4、8h无统计学差异(P>0.05);③免疫组化检测显示:模型组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK组与对照组比较无统计学差异。结论:细胞因子TXA2、PGI2、ET-1参与了APTE早期肺血管阻力增加,APTE早期溶栓可明显降低TXA2、PGI2、ET-1以及减轻肺血管阻力的增加。

电针对轻症酒精性肝损伤大鼠ET、TXA2和PGI2含量的影响

目的:观察电针太冲、后三里等穴位对轻症酒精性肝损伤大鼠的作用,探讨电针改善轻症酒精性肝损伤的机制。方法:50只SD大鼠随机分为5组,每组10只,对其中4组进行白酒灌胃12h制造轻症酒精性肝损伤大鼠模型,另一组灌食同体积生理盐水作为正常对照组。对造模后的其中2组大鼠实施电针,分别电针双侧太冲、后三里及非穴,实验结束处死大鼠后收集大鼠肝脏组织,用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织内TXA2、PGI2和ET的含量。结果:电针能够降低轻症酒精性肝损伤大鼠肝脏内ET、TXA2平均含量,升高轻症酒精性肝损伤大鼠肝脏内PGI2平均含量。结论:电针太冲组及后三里组能够明显改善轻症酒精性肝损伤大鼠肝脏内ET、TXA2平均含量,有利于轻症酒精性肝损伤大鼠肝脏内ET、TXA2平均含量恢复正常状态。

渴痹康对糖尿病大鼠PGI_2及TXA_2的影响

STZ可致糖尿病大鼠血浆 6 keto PGF1α降低 ,TXB2 增高。经用渴痹康治疗 2 5月 ,可使STZ糖尿病鼠血浆 6 keto PGF1α升高而TXB2 降低。

维生素C对正常人血浆TXA_2和PGI_2水平的影响

维生素Ｃ对正常人血浆ＴＸＡ２和ＰＧＩ２水平的影响广东省心血管病研究所临床药理室（广州５１００８０）余细勇陈铁锋林曙光钱忆之杨敏唐其东维生素Ｃ（ＶｉｔａｍｉｎＣ，ＶｉｔＣ）为临床广泛使用的重要辅助性药物。最近研究表明，ＶｉｔＣ作为一种很强的氧自由基清除...

血浆TXA_2、PGI_2水平与血瘀证及活血化瘀研究

血浆ＴＸＡ_２、ＰＧＩ_２水平与血瘀证及活血化瘀研究李泓血瘀证是中医常见临床证型之一，病因复杂，兼夹证多，包括的疾病谱广，是一个复杂的病理生理过程。近年运用现代科学研究方法进行了多方面探讨，随着血瘀证基础研究的展开，其本质已得到一定程度阐发，反馈于临床...

肝血虚证、肝血虚兼脾气虚证患者血浆TXA_2、PGI_2水平的相关研究

本文选择缺铁性贫血(IDA)、慢性再生障碍性贫血(CAA)和妇女闭经患者中辨证属肝血虚证者27例和辨证属肝血虚兼脾气虚(气血两虚)证者22例,用放射免疫法分别检测其血浆血栓素B_2(TXB_2)和6—酮—前列腺素F_(1a)(6—keto—PGF_(1a)),旨在探讨两组患者调节血管平滑肌舒缩功能的活性物质的变化。现报告如下。

大剂量维生素C对心肌缺血/再灌注损伤中TXA_2水平的影响

目的:研究维生素C对心肌缺血/再灌注损伤过程中血栓素A_2(TXA_2)水平的影响。方法:103例急性心肌梗死(AMI)患者被随机、双盲分成溶栓组(60例)和未溶栓组(43例);溶栓组又分为溶栓前使用大剂量维生素C组(溶Vc组,30例)和溶栓前未使用大剂量维生素C组(溶Nc组,30例);未溶栓组又分为使用大剂量维生素C组(未溶Vc组,22例)和未使用大剂量维生素C组(未溶Nc组,21例)。测定各组血浆TXB_2水平,连续3天。结果:较之溶Nc组溶通组,溶Vc组溶通者溶栓后1、2、3日TXB_2水平显著降低(P<0.01,<0.05,<0.05)。与溶Vc未通者比较.溶Vc组溶通者TXB_2水平第1、2日显著升高(P<0.01,<0.05);溶Nc组溶通者第1、2日TXB_2水平升高更加显著(P<0.01,<0.01)。未溶栓组与溶栓未通者第2、3日TXB_2水平比较无显著差异。结论:维生素C有显著降低溶栓再通者TXA_2水平,减轻再灌注损伤的作用。

电离辐射对内皮细胞分泌TXA_2和 PGI_2的影响

本实验通过血管内皮细胞的体外培养,用RIA 法直接测定细胞培养液中,6-keto-PGF_(1a)和 TXB_2的含量并以此反映培养细胞合成分泌 PGI_2和 TXA_2的量。同时观察15Gyγ射线辐照前后的差别,以探索辐射损伤出血的原因。实验结果表明,在辐射后32小时中 TXA_2上升,PGI_2下降。正常组 PGI_2分泌量为 TXA_2的6倍。在血液内皮界面保持以 PGI_2为优势的平衡状态。γ-射线照射能激活内皮细胞中的环氧化酶和血栓素合成酶破坏这一平衡,使TXA_2的量增加,促使血小板在内皮细胞表面粘附聚集并释放平滑肌增殖因子,导致血管内皮细胞损伤,从而造成出血。

静气功对冠心病人PGI2—TXA2平衡及心缩间期的影响

男性冠心病患者20名,随机分成两组-气功治疗组和疾病对照组各10名。另年龄相近的健康男性10名作健康对照。所有对象均进行亚极量运动试验(功率车)前后血浆6-酮-PGF_α和血栓素B_2的测定.收缩间期则仅在安静时测定。疗程2个月,疗后复查以上指标。其结果为:1、安静时两组冠心病患者6-K-P含量及6-K-P/TXB_2比值均明显低于健康对照组,TXB_2则无明显差别。无论是冠心病组或健康对照组在亚极量运动后6-K-P,TXB_2及其比值均无明显影响。2、经一疗程气功治疗后,6-K-P和6-K-P/TXB_2明显增加,但对TXB_2无影响,疾病对照组则无改变。3、冠心病人安静时,QS_2I、PEPI和P/L均明显延长,经一疗程气功治疗后,PEPI及P/L有缩短倾向,但无统计学意义,其可能与病例较少,疗程较短有关,有待进一步观察。

蓝黄胶囊对动脉粥样硬化家兔调节TXA_2与PGI_2平衡的研究

目的观察蓝黄胶囊对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔TXA2与PGI2平衡的调节作用。方法采用喂养高脂饲料联合免疫损伤制备实验性AS家兔模型,观察蓝黄胶囊对血脂、血液流变性、血浆TXA2及PGI2的影响。结果蓝黄胶囊能够降低血清TC、TG、LDL及LP(a)水平,升高血清HDL含量,同时降低血液流变性及血浆TXA2水平,提高血浆6-Keto-PGF1α水平。结论蓝黄胶囊通过调整脂质代谢,降低血液流变性,减少TXA2的生成,增加血管壁PGI2生成,调节TXA2与PGI2平衡,从而起到防治AS的作用。

TXA_2、PGI_2、MDA、SOD检测对急性胰腺炎病情的评估价值

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是消化系统常见的急危症,到目前为止AP的发病及进展的机理仍未完全阐明。大量的基础及临床研究表明[1-3],胰腺的微循环障碍是AP的重要机制之一,目前认为,自由基在AP的病程中也起着重要的作用[4-6]。