TYK2基因突变致噬血细胞综合征1例并文献复习

目的报告1例TYK2基因复合杂合突变致EBV感染相关噬血细胞综合征,并进行文献复习,提高对该病的认识。方法回顾性分析2020年12月郑州大学附属儿童医院收治1例TYK2缺陷病儿的临床特征及基因分析结果,以“酪氨酸激酶2”“TYK2”“TYK2 deficiency”“TYK2 mutation”为关键词检索中国知网、万方、维普、迈特思创、EBSCO和PubMed数据库,检索时间从建库至2022年5月31日;对以往报道TYK2缺陷病人临床特征及基因进行总结。结果男,12岁,因“发热、皮肤黄染伴纳差”入院,主要表现为发热、黄疸、腹水、肝损害、EBV感染;基因检测发现TYK2 c.209-212delGCTT和c.1645C>T复合杂合突变;给予抗感染、抗病毒、化疗、异基因造血干细胞移植等综合治疗;造血干细胞移植1个月后疾病反复,家长放弃治疗。共检索出10篇有临床资料和基因突变分析的文献,共16例病人,临床特征主要为卡介苗接种后异常反应、反复感染(主要为胞内菌及疱疹病毒感染),部分病人可伴血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高、湿疹、外周血嗜酸性粒细胞增多。结论TYK2缺陷病人临床表现多样且极其罕见,当病儿存在卡介苗接种后异常反应、反复胞内菌及病毒感染时需警惕本病可能。

Tyk2促进前列腺癌细胞系雄激素受体特异位点Tyr-267磷酸化

目的探讨JAK激酶家族成员Tyk2在雄激素受体(AR)磷酸化和前列腺癌细胞增殖中的作用。方法以LNCaP及LAPC-4细胞系为研究对象,在无雄激素条件下,用表皮生长因子(EGF)刺激,给予AIM-100/Baricitinib(INCB 028050)处理,免疫沉淀法和Western blot法检测AR磷酸化;将Tyk2 siRNA转染LNCaP及LAPC-4细胞系,用Western blot法检测沉默Tyk2对AR磷酸化的影响;用CCK-8试剂盒检测前列腺癌细胞增殖。结果 EGF诱导AR Tyr-267特异位点磷酸化并促进前列腺癌细胞增殖(P<0.05);AIM-100抑制Ack1和Tyk2介导的LNCaP/LAPC-4细胞增殖(P<0.05)和AR Tyr-267位点磷酸化;INCB抑制Tyk2磷酸化、AR Tyr-267位点磷酸化及LNCaP/LAPC-4细胞增殖(P<0.05)。结论 Tyk2是EGF诱导AR Tyr-267特异位点磷酸化和前列腺癌细胞增殖的关键激酶,在前列腺癌发病过程中可能扮演重要角色。

TYK2基因在类风湿关节炎中的表达及作用研究

目的:观察酪氨酸激酶2(TYK2)基因在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,并探讨其与RA标志物、炎症因子及骨代谢指标的相关性。方法:选取RA患者55例、健康志愿者50例检测其血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、IL-2、IL-17、IL-21、骨钙素(OST)、25羟基维生素D[25(OH)D]、β-胶原特殊序列(β-CTX)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)水平,RT-PCR法检测TYK2 mRNA表达,并对其进行相关性分析。结果:与健康志愿者相比,RA患者外周血RF和抗CCP水平显著升高(P<0.01),血清IL-2、IL-17和IL-21水平明显升高(P<0.01),骨代谢指标OST、25(OH)D、T-P1NP水平明显降低,β-CTX水平明显升高(P<0.01),外周血单核细胞TYK2 mRNA表达明显升高。TYK2 mRNA与RF、抗CCP、IL-2、IL-17、IL-21、β-CTX呈显著正相关,与OST、25(OH)D、T-P1NP呈显著负相关。结论:TYK2基因的表达与RA病情进展密切相关,可能通过调控与其相关的IL-2、IL-17和IL-21水平参与RA发展。

治疗中重度斑块型银屑病新药:口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib

deucravacitinib是口服选择性酪氨酸激酶(TYK)2变构抑制剂,可阻断白细胞介素(IL)-23、IL-12和Ⅰ型干扰素(IFN)等细胞信号通路及免疫反应,发挥治疗作用。其于2022年9月9日由美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。deucravacitinib作为首款获批TYK2抑制剂及原创性氘代新药,临床疗效好并具有良好的安全性和耐受性,常见不良反应为上呼吸道感染、血肌酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡等。