复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果

【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果。【方法】选择2020年1月至2023年1月本院收治的88例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为2个月。比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况。【结果】治疗后,两组lgG、lgA水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用。

微针导入贻贝粘蛋白在红斑-毛细血管扩张型玫瑰痤疮治疗中的疗效观察

目的观察微针导入贻贝粘蛋白治疗红斑-毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床疗效。方法收集2021年12月至2022年12月我院收治的58例稳定期红斑-毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者,根据治疗方式分为微针导入组20例,强脉冲光组20例,药物对照组18例。贻贝粘蛋白组采用1.0 mm滚轮微针治疗,每月1次,共3次。强脉冲光组采用波长为560~950 nm强脉冲光治疗,每月1次,共3次。药物对照组采用外用0.03%他克莫司药膏治疗共3月。分别于治疗前及3次治疗后1个月通过VISIA检测患者面部红斑及毛细血管扩张皮损的消退情况,并由2名临床医师共同评估临床治疗效果。结果贻贝粘蛋白组:VISIA检测评分(65.73±3.6)%,临床治疗效果评估治愈4例,好转13例,无效3例,总有效率85.00%;强脉冲光组:VISIA检测评分(62.43±4.83)%,临床治疗效果评估治愈1例,好转13例,无效6例,总有效率70.00%;药物对照组:VISIA检测评分(49.59±2.53)%,临床治疗效果评估治愈2例,好转4例,无效12例,总有效率33.33%。3组的VISIA检测评分及临床治疗效果评估比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论微针导入贻贝粘蛋白治疗红斑-毛细血管扩张型玫瑰痤疮较传统药物治疗及强脉冲光有效率高,面部红区数值改善明显,具有治疗效果好,不良反应轻的特点,值得临床推广使用。

雷公藤多苷联合他克莫司及激素治疗难治性肾病综合征的效果及对血清sTNF-R1、IGFBP-2、CFH水平的影响

目的 探讨雷公藤多苷联合他克莫司及激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的疗效对血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(s TNF-R1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)、补体因子H(CFH)水平的影响。方法 研究对象为2018年8月至2021年8月于江南大学附属医院治疗的RNS患者102例,以随机数字表法分为对照组(n=51,采取甲泼尼龙片加他克莫司胶囊治疗)和观察组(n=51,在对照组基础上给予雷公藤多苷片治疗)。评估两组的治疗效果、血清相关指标,统计两组的不良反应。结果 观察组治疗总有效率(96.08%)高于对照组(80.39%)(χ^(2)=6.044,P=0.014);治疗后,观察组患者血清白蛋白、CFH水平[分别为(36.54±8.11) g·L^(-1)、(586.20±100.72)μg·m L^(-1)],高于对照组[分别为(32.58±6.12) g·L^(-1)、(540.11±100.47)μg·m L^(-1)],差异均有统计学意义(t=2.783,P=0.006;t=2.314,P=0.023);观察组患者24 h尿蛋白、肌酐、s TNF-R1、IGFBP-2水平[分别为(2.67±0.69) g、(82.25±16.13)μmol·L^(-1)、(1.56±0.45) ng·m L^(-1)、(51.34±10.44) ng·m L^(-1)],低于对照组[分别为(3.24±1.02) g、(92.68±17.35)μmol·L^(-1)、(1.91±0.58) ng·m L^(-1)、(57.79±12.58) ng·m L^(-1)],差异均有统计学意义(t=3.306,P=0.001;t=3.135,P=0.002;t=3.405,P=0.001;t=2.820,P=0.005);观察组复发率(1.96%)低于对照组(13.73%)(χ^(2)=4.883,P=0.027)。结论 公藤多苷联合他克莫司及激素治疗RNS效果佳,降低复发率,改善肾功能,减轻炎症,有望作为辅助治疗RNS的药物。

肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究

目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访,收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度,并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性,及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关,与术后3个月空腹血糖呈负相关(均为P<0.05);GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关,与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关(均为P<0.05)。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关(均为P<0.05)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好(AUC=0.900)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好(AUC=0.931)。结论ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系,但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。

Tacolimus Postconditioning Alleviates Apoptotic Cell Death in Rats after Spinal Cord Ischemia-reperfusion Injury via Up-regulating Protein-Serine-Threonine Kinases Phosphorylation

The effects of tacrolimus postconditioning on protein-serine-threonine kinases （Akt） phos- phorylation and apoptotic cell death in rats after spinal cord ischemia-reperfusion injury were investi- gated. Ninety male SD rats were randomly divided into sham operation group, ischemia-reperfusion group and tacrolimus postconditioning group. The model of spinal cord ischemia was established by means of catheterization through femoral artery and balloon dilatation. The spinal cord was reperfused 20 min after ischemia via removing saline out of balloon. The corresponding spinal cord segments were excised and determined for Akt activity in spinal cord tissue by using Western blotting at 5, 15, and 60 min after reperfusion respectively. Spinal cord tissue sections were stained immunohistochemically for detection of the phosphorylated Akt expression at 15 min after reperfusion. Flow cytometry was applied to assess apoptosis of neural cells, and dry-wet weights method was employed to measure water content in spinal cord tissue at 24 h after reperfusion. The results showed that the activities of Akt in tarcolimus postconditioning group were significantly higher than those in ischemia-reperfusion group at 5, 15, and 60 min after reperfusion （P〈0.05, P〈0.01）. The Akt activities reached the peak at 15 min after reperfu- sion in ischemia-reperfusion group and tacrolimus postconditioning group. The percentage of apoptotic cells and water content in spinal cord tissue were significantly reduced （P〈0.01） in tacrolimus postcon- ditioning group as compared with those in ischemia-reperfusion group at 24 h after reperfusion. It is concluded that tacrolimus postconditioning can increase Akt activity in spinal cord tissue of rats, inhibit apoptosis of neural cells as well as tissue edema, and thereby alleviate spinal cord ischemia-reperfusion injury.

血清PLA2R抗体动态监测对特发性膜性肾病诊断及疗效评估的价值分析

目的分析血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体动态监测对特发性膜性肾病诊断及疗效评估的价值。方法200例特发性膜性肾病患者,根据血清PLA2R抗体水平分为对照组(抗体阴性)和实验组(抗体阳性),每组100例。将实验组根据滴度水平分为高滴度组(14例)、中滴度组(51例)和低滴度组(35例)。予以所有患者泼尼松联合他克莫司治疗。检测并比较实验组、对照组患者生化指标(血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白)、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平。比较高滴度组、中滴度组和低滴度组患者生化指标、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平及治疗效果,分析血清PLA2R抗体表达水平与生化指标、24 h尿蛋白定量的相关性。结果实验组血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平分别为(75.37±3.51)μmol/L、(5.00±0.54)g/24 h、(54.09±1.58)RU/ml,高于对照组的(60.15±2.51)μmol/L、(4.07±0.01)g/24 h、(10.02±0.01)RU/ml,血清白蛋白、血清总蛋白水平分别为(28.49±3.15)、(49.84±4.56)g/L,低于对照组的(35.65±5.15)、(55.51±6.00)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平高于低滴度组,血清白蛋白、血清总蛋白低于低滴度组;高滴度组患者的血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平高于中滴度组,血清白蛋白、血清总蛋白低于中滴度组,差异有统计学意义(P<0.05)。低滴度组、中滴度组疾病缓解率分别为85.71%、78.43%,高于高滴度组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。低滴度组与中滴度组疾病缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清PLA2R抗体表达水平与血肌酐、24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.529、0.541,P=0.000、0.000<0.05),与血清白蛋白、血清总蛋白呈负相关(r=-0.391、-0.349,P=0.003、0.006<0.05)。结论特发性膜性肾病属于临床常见病,对其血清PLA2R抗体动态监测利于诊断病情及评估临床治疗效果,保证患者预后。

探讨小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗膜性肾病综合征的临床疗效

目的 探讨小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗膜性肾病综合征的临床疗效。方法 72例膜性肾病综合征患者,采用随机原则将患者编号分组为对照组和观察组,每组36例。对照组采用小剂量糖皮质激素(甲泼尼龙)治疗,观察组采用小剂量糖皮质激素(甲泼尼龙)联合他克莫司治疗。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清相关指标、24 h尿蛋白定量变化情况,不良反应发生情况。结果 观察组总有效率91.67%明显高于对照组的72.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及24 h尿蛋白定量均低于本组治疗前,白蛋白(Alb)高于本组治疗前,且观察组TC水平(5.6±0.2)mmol/L、TG水平(1.7±0.1)mmol/L及24 h尿蛋白定量(2.4±1.2)g均低于对照组的(6.7±1.1)mmol/L、(2.1±0.4)mmol/L、(3.8±1.1)g,Alb水平(38.2±5.4)g/L高于对照组的(31.1±5.1)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 膜性肾病综合征患者采用小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗效果显著,值得推荐患者使用。

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗进展性IgA肾病的效果

目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)联合泼尼松治疗进展性免疫球蛋白A(Ig A)肾病的效果。方法 选取2020年1月至2022年6月于新余市人民医院治疗的50例进展性Ig A肾病患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为他克莫司(FK506)组与MMF组,每组各25例。FK506组采用FK506+泼尼松治疗,MMF组采用MMF+泼尼松治疗。比较两组患者的临床疗效、实验室指标及不良反应。结果 MMF组患者总有效率高于FK506组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的24 h尿蛋白定量均低于本组治疗前,白蛋白(ALB)均高于本组治疗前,且MMF组患者24 h尿蛋白定量低于FK506组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的ALB、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、葡萄糖(Glu)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 进展性Ig A肾病患者采用MMF联合泼尼松治疗有利于降低24 h尿蛋白定量,提高ALB,且不良反应并未增加,临床应用安全有效。

他克莫司联合小剂量激素治疗中老年IMN的疗效与安全性研究

目的:研究他克莫司联合小剂量激素治疗中老年特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy, IMN)的疗效与安全性。方法:选择2019年9月-2022年9月在我院诊治的60例IMN病患,按照随机数字表法将其随机分为两组,各30例。两组均给予肾内科常规对症治疗,对照组采用护肾、降蛋白尿治疗,于对照组基础上,观察组采用醋酸泼尼松片、他克莫司胶囊治疗。比较两组临床疗效、实验室指标[血浆总蛋白(Total plasma protein, TP)、白蛋白(Albumin, ALB)、24h尿蛋白定量(24-hour urine protein quantification, 24hpro)、血肌酐(creatinine, Cr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、尿酸(Uric acid, UA)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)]及不良反应。结果:观察组对比对照组总缓解率高,治疗后观察组TP、ALB高于对照组,24hpro低于对照组,有统计学差异(P<0.05);两组治疗前、后的ALT、AST、Cr、BUN及UA、不良反应总发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:他克莫司与泼尼松联合治疗中老年IMN可恢复TP、ALB水平,降低24hpro水平,总缓解率高,临床应用安全性高。

地塞米松和他克莫司对HaCaT细胞热休克蛋白90表达影响的研究

目的:比较地塞米松和他克莫司对HaCaT细胞热休克蛋白90(ISP90)表达的影响,并探讨其潜在的临床意义。方法:以含10^(-6)mol/L地塞米松或10^(-6)mol/L他克莫司的DMEM(高糖)培养基培养细胞,在24 h和48 h的不同时相点,采用Real timePCR和Western blotting检测tSP90的表达。结果:地塞米松作用24 h后,HSP90 mRNA和蛋白表达水平均升高,48 h后进一步升高(P<0.05);而他克莫司作用于HaCaT细胞后的不同时相点,tSP90 mRNA和蛋白水平与未处理组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:地塞米松可上调角质形成细胞中HSP90的表达,他克莫司不影响角质形成ll胞HSP90的表达。

他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型的关系

目的观察他克莫司(FK506)对移植受者血尿酸水平的影响,并探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因与高尿酸血症的关系。方法比较FK506对肝移植与肾移植后血尿酸水平影响是否一致,评价FK506治疗浓度差异对血尿酸水平的影响;分析GNB3基因C825T多态性与FK506治疗后高尿酸血症发生率的影响。结果肝移植受者高尿酸血症比例明显低于肾移植受者(P<0.05)。高浓度与低浓度FK506组间高尿酸血症比例与平均血尿酸浓度均无统计学差异(P均>0.05)。肾移植GNB3基因T多态性组尿酸超标例数明显高于其他组(P<0.01)。结论FK506为主的免疫抑制方案治疗会导致较高的高尿酸血症发生率,GNB3 T基因型与服用FK506的肾移植受者发生高尿酸血症有关。

应用尿微量蛋白检测评价钙调磷酸酶抑制剂类抗排异药物对肝移植受者的肾毒性损伤

目的用尿微量蛋白检测评价肝移植受者使用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类抗排异药物他克莫司（FKS06）及环孢素A（CsA）治疗后对肾脏毒性损伤程度的差异。方法用免疫散射比浊法检测138例使用FKS06、CsA的肝移植受者和30例健康对照者尿β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、转铁蛋白（TF）和IgG浓度；用酶放大免疫分析法（EMIT）检测所有肝移植受者FKS06、CsA的血药浓度，分析FKS06组和CsA组尿微量蛋白的结果，比较2组间肾毒性损伤的特点。结果除CsA治疗组β2- MG与健康对照组比较无差异外，其他项目2组结果均显著高于健康对照组（P〈0．05）。FKS06治疗组5项结果均显著高于CsA治疗组（P〈0．05）。2组的肾脏损害都以单纯肾小管损害和混合性损害为主（P〈0．025）。术后0—1年和1～3年受者FKS06组5项尿微量蛋白结果均显著高于CsA组（P〈0．05）。肾小球蛋白尿、肾小管蛋白尿和混合蛋白尿在不同用药组之间无差异（P〉0．05）。但总异常率FKS06组显著高于CsA组（P〈0．05）。结论CNI对肝移植受者有明显的肾毒性损伤，其药物毒性损害以肾小管损害和混合性损害为主；FKS06对肝移植受者的肾毒性作用明显强于CsA；尿微量蛋白是评价CNI。肾毒性损伤的敏感指标，可为临床观察提供早期客观依据。

他克莫司转换为环孢素A改善肾移植后新发糖尿病

背景:肾移植后糖尿病的发生原因目前尚不明确,一般认为与患者种族、年龄、体质量、家族史、丙肝病毒感染及免疫抑制剂方案有关目的:探讨将他克莫司转换为环孢素A改善移植后新发糖尿病的有效性和安全性。方法:将42例符合入组标准的肾移植受者随机分为转换组(n=20)和对照组(n=22);转换组将他克莫司转换为环孢素A,对照组不转换。从对照组确诊为新发糖尿病、转换组他克莫司转换为环孢素A的时间开始随访1年,动态监测患者的血糖状况,同时监测患者体质量指数、血清肌酐、尿素氮、尿酸、肝功能、血脂、免疫抑制剂用量及浓度范围、尿微量白蛋白、急性排斥反应发生率、感染发生率、丙肝感染率、人/肾存活率等直至随访终点。结果与结论:随着时间的增长,转换组的空腹血糖及糖化血红蛋白逐渐改善,需要接受降糖治疗的患者例数逐渐减少,转换1年后,有11例(55%)新发糖尿病完全缓解,不需接受降糖药物治疗;而对照组,需要接受降糖药物治疗的患者例数逐渐增多,1年后所有患者均需接受治疗,而且空腹血糖及糖化血红蛋白控制情况均不如转换组。同时,转换组与对照组相比,血清肌酐、谷丙转氨酶、三酰甘油、胆固醇、尿酸等均无明显差异,而尿微量白蛋白在转换后6个月开始则明显少于对照组;两组的急性排斥反应发生率、感染发生率及人/肾存活率均无明显差异。将他克莫司转换为环孢素A,短期内(1年内)改善肾移植后新发糖尿病是安全而有效的。

霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征的疗效观察

【目的】探讨霉酚酸酯（MMF）联合他克莫司（TAC）治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的疗效、不良反应。【方法】收集SRNS患者74例，其中微小病变（MCD）32例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）22例、弥漫性系膜增生（DMP）20例，所有患者采用 MMF 1 g/d和糖皮质激素50 mg（隔日一次）治疗（第一步治疗）；第一步治疗仍未实现临床缓解的患者，则自动进入第二步治疗方案，即停用激素，采用MMF 1 g/d联合T AC 3 mg/d治疗6个月，观察不同治疗方案和病理类型的疗效及不良反应。【结果】74例SRNS患者接受第一步治疗，24例（32．4％）患者达到完全缓解，4例（5．4％）部分缓解；余下46例未出现临床缓解的患者停用激素，接受第二步治疗，22例（47．8％）患者达到完全缓解，4例（8．7％）患者达到部分缓解。不同病理类型缓解率比较有显著性差异（ P＜0．05），其中MCD缓解率最高，FSGS缓解率最低。治疗过程中所有患者均无明显不良反应。【结论】MMF联合TAC治疗SRNS ，疗效满意，值得临床推广应用。

他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病的效果观察

目的观察他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病的临床效果。方法将100例难治性特发性膜性肾病患者随机分为2组,每组50例。对照组给予环磷酰胺联合甲基强的松龙治疗,观察组给予他克莫司联合甲基强的松龙治疗。2组均连续治疗12个月,比较2组临床疗效、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量及不良反应发生情况。结果观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3、6、12个月后,观察组血清白蛋白水平均高于对照组,24 h尿蛋白定量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论他克莫司联合甲基强的松龙治疗难治性特发性膜性肾病疗效显著,可提高血清白蛋白水平,降低24 h尿蛋白定量。

p-mTOR、eIF4E、p-4EBP1在侵袭性垂体瘤中的表达及相关性研究

目的观察磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(phosphorylated mammal target of rapamycin,p-mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)和磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(phosphorylated eukaryotic initiation factor 4Ebinding protein 1,p-4EBP1)在侵袭性垂体瘤中的表达并进行相关性分析。方法选择侵袭性垂体瘤患者52例和非侵袭性垂体瘤患者49例,应用免疫组织化学方法检测p-mTOR、eIF4E和p-4EBP1的表达,比较2组p-mTOR、eIF4E和p-4EBP1的表达差异并分析三者在侵袭性垂体瘤中的相关性。结果在侵袭性垂体瘤中p-mTOR、eIF4E和p-4EBP1的表达阳性率分别为73.08%、63.46%和67.31%,高于非侵袭性垂体瘤的48.98%、38.78%及36.73%,差异有统计学意义(P<0.05);在侵袭性垂体瘤中p-mTOR、eIF4E与p-4EBP1表达呈正相关(r=0.520,P=0.000;r=0.360,P=0.041),eIF4E与p-4EBP1表达亦呈正相关(r=0.320,P=0.019)。结论在侵袭性垂体瘤中p-mTOR、eIF4E和p-4EBP1表达阳性率均高于非侵袭性垂体瘤,且在侵袭性垂体瘤中p-mTOR、eIF4E、p-4EBP1表达分别呈正相关。p-mTOR、eIF4E和p-4EBP1在垂体瘤的侵袭过程中可能发挥着促进其侵袭的作用。

他克莫司治疗膜性肾病患者疗效及其对血肌酐、血清白蛋白、24h尿蛋白定量等的影响

目的观察他克莫司治疗膜性肾病的疗效及其对血肌酐、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量等的影响。方法选取2013年10月—2015年10月山东省邹城市兖矿集团公司总医院肾内科收治的膜性肾病患者72例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组36例和对照组36例。2组患者均采取低蛋白、高热量、高维生素饮食,口服氨基酸;同时联合应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂及低分子肝素等常规治疗。对照组以注射用环磷酰胺800~1 000 mg溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注,1次/月,连续治疗6个月;观察组以他克莫司初始剂量0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1)餐前1 h口服,2次/d,连续应用6个月。无效者停药,获得完全缓解或部分缓解延长治疗3个月。于服药第1、2周检测血药浓度,以后检测1次/月,根据他克莫司血药谷浓度调整剂量4~10 ng/ml,待完全缓解后维持3~6 ng/ml。2组患者均给予泼尼松龙片0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)口服,连续治疗6个月。比较2组患者临床疗效,治疗前及治疗后3个月血清肌酐、血糖、血清白蛋白、24 h尿蛋白水平、血脂,并记录2组患者不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(94.4%vs.77.8%,χ~2=4.181,P=0.041);与治疗前比较,治疗后2组患者血清白蛋白均显著提高,血清肌酐、血糖、24 h尿蛋白定量、总胆固醇、三酰甘油水平明显降低(对照组:t=5.253、3.567、1.975、16.374、6.529、15.380,观察组:t=9.119、5.433、4.104、22.871、9.121、18.197,P均<0.05);治疗后观察组改善程度明显优于对照组(t=3.106、1.685、2.285、11.265、2.311、3.582,P均<0.05);2组患者治疗过程中发生腹泻、肺部感染、脱发、白细胞降低等不良反应,经对症处理后好转;2组患者各不良反应比较,差异无统计学意义(χ~2=2.839、2.885、0.974,、2.839,P均>0.05)。结论他克莫司治疗膜性肾病疗效确切,能有效提高血清白蛋白水平,显著降低血清肌酐、24 h尿蛋白、血脂、血糖水平,安全可靠,值得临床推广应用。

急性冠脉综合征患者mTOR活化与调节性T细胞及细胞因子的关系

目的检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血T细胞中的活化状态,及其与调节性T细胞(Tregs)以及细胞因子的关系。方法选取ACS患者32例(ACS组),同期因胸痛症状为主诉但心电图及冠脉造影正常,排除冠心病的胸痛综合征(CPS)患者28例为对照组;采用蛋白免疫印迹法检测2组外周血T细胞中m TOR、p70S6KT389磷酸化(p-p70S6KT389)及AKTS473磷酸化(p-AKTS473)水平;酶联免疫吸附测定法测T细胞亚群相关细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;流式细胞仪检测CD4+CD25+Fox P3+Tregs占CD4+T细胞的百分比;采用Spearman相关分析各指标之间的关联性。结果 ACS组m TOR及p-p70S6KT389表达量均高于对照组(均P<0.01);与对照组比较,ACS组IFN-γ、IL-17升高,Tregs百分比及TGF-β1减少(均P<0.05),而2组p-AKTS473、IL-4比较差异无统计学意义;相关分析显示p-p70S6KT389与IFN-γ及IL-17呈显著正相关(rs分别为0.91,0.92,均P<0.01),与Tregs及TGF-β1呈显著负相关(rs分别为-0.85,-0.80,均P<0.01)。结论 ACS患者外周血T细胞中m TORC1活化与Tregs减少及细胞因子失衡有关。

mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨m TOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达水平及其相关临床诊断、治疗意义。方法收集2012年1月—2014年1月手术切除或进行活检的正常宫颈组织65例,宫颈癌组织、癌旁组织各85例,提取组织中的mRNA,应用RT-PCR的方法来检测3种组织中m TOR和P70S6K mRNA的表达水平,并进行分析。结果宫颈癌组织中m TOR、P70S6K mRNA的表达明显高于癌旁组织及正常组织(P<0.05),m TOR、P70S6K mRNA水平在宫颈癌组织、癌旁组织及正常组织中均呈正相关(P<0.05)。结论 m TOR信号通路在宫颈癌组织中处于活化状态,其在宫颈癌的发生发展以及向其他部位转移中具有重要作用,是一个诊断和治疗的分子靶点。

他克莫司对急性胰腺炎大鼠肠黏膜损伤的保护作用

目的探讨急性胰腺炎大鼠回肠末端黏膜上皮细胞的凋亡情况及凋亡基因bcl-2、bax蛋白的表达情况和他克莫司对肠黏膜的保护作用。方法将90只SD大鼠随机分为3组,对照组、AP组和治疗组。分批于术后6、12和24 h处死大鼠,取回肠末段组织,应用免疫组化、原位末端标记检测肠黏膜上皮细胞的凋亡情况,及凋亡基因bcl-2和bax的表达。结果 AP组与对照组相比,bax蛋白表达上调,细胞凋亡有所增加;治疗组与AP组比较,bax蛋白表达下调,细胞凋亡减少,差异有统计学意义(P<0.05);AP组bax蛋白随时间点延长表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05);各组中bcl-2蛋白在不同时间点均受抑制。结论 AP大鼠回肠末端肠黏膜上皮细胞凋亡的增加与肠黏膜上皮细胞内bax蛋白的表达上调有关,早期应用他克莫司能够保护AP大鼠肠黏膜损伤。