Reduction of Neurogenesis with Social Isolation Decreases Pain Sensitivity in Tail Flick Test in Male Rats

Introduction: Pain is a complex phenomenon and in many diseases is the cardinal manifestation. In many of them, the source of pain is obscure and in turn curing pain also becomes difficult. Finding a new regulatory mechanism for pain perception and processing such as alternation of neurogenesis may establish a new treatment. Methods and Materials: In this study, 32 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: social, isolated, morphine-treated socialized (MTS) and morphine-treated isolated (MTI). After injection of BrdU for 14 days (50 mg/kg/rat/day/i.p) and morphine for seven days from day 8 (3 mg/kg/rat/day/i.p), rats were performed tail flick test and then sacrificed. Brains were prepared for assessing neurogenesis and serums were collected for assessing glutathione. Results: In tail flick test isolated and morphine-treated isolated rats had decreased sensitivity to pain stimuli compared to social and morphine-treated socialized rats, respectively. In assessing neurogenesis, isolated and morphine-treated isolated rats had reduced numbers of newly generated neurons compared to social and morphine-treated socialized rats, respectively. Glutathione in serum in isolated and morphine-treated isolated rats increased compared to social and morphine-treated socialized rats, respectively. Conclusion: Reduction of neurogenesis was associated with reduced pain sensitivity in isolated groups. So, isolation may alleviate pain and reduce pain threshold and sensitivity.

筋脉通对糖尿病大鼠周围神经组织神经生长因子表达的影响

目的:观察中药复方筋脉通对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射大鼠的方法造模,简单随机分为模型对照组、筋脉通小剂量、中剂量和大剂量组、神经妥乐平组及正常对照组。成模后即开始灌胃给药,筋脉通低、中、高组分别按成人剂量的5,10,20倍给药;神经妥乐平组按成人剂量的10倍给药。模型组和正常组予灌服蒸馏水。所有实验大鼠于灌胃16周后处死。检测各组治疗前及治疗后4,8,12,16周的体重和血糖变化,并进行热水甩尾试验和机械痛阈检测,采用实时荧光定量PCR法检测坐骨神经NGF mRNA的表达,免疫组化染色法测定坐骨神经NGF蛋白的表达。结果:糖尿病大鼠血糖值均显著高于正常组(P<0.01);各治疗组血糖在各时间点与模型组相比无明显差异。造模及灌胃前后,各组大鼠之间的体重无明显差异。模型组和各治疗组较正常组甩尾潜伏期延长、机械痛阈下降,坐骨神经NGF mRNA和蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,筋脉通中剂量组与神经妥乐平组的甩尾潜伏期显著缩短、痛阈值显著升高,坐骨神经NGF mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。筋脉通中剂量组与神经妥乐平组相比无显著差异。结论:筋脉通能够增加糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经NGF mRNA的转录和蛋白的表达。

山莨菪碱对地西泮小鼠催眠和镇痛作用的影响

目的观察山莨菪碱对地西泮催眠和镇痛作用的影响。方法用翻正反射法观察山莨菪碱对地西泮小鼠睡眠时间的影响;用甩尾法实验观察山莨菪碱对地西泮小鼠甩尾潜伏期的影响。结果在翻正反射实验中,山莨菪碱可缩短地西泮小鼠的睡眠时间(P<0.05);在甩尾法实验中,山莨菪碱对地西泮小鼠的甩尾潜伏期无影响(P>0.05),但二者合用有协同镇痛的趋势。结论山莨菪碱可缩短地西泮的睡眠时间;山莨菪碱与地西泮合用有协同镇痛的趋势。

孟鲁司特对氯胺酮镇痛效应的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对静脉麻醉药氯胺酮镇痛效应的影响。方法取40只小鼠,♀♂各半,随机分为4组:生理盐水对照组(NS)、氯胺酮处理组(K)、孟鲁司特处理组(M)、孟鲁司特和氯胺酮联合用药组(M+K)。通过醋酸致小鼠扭体法观察小鼠给药后扭体潜伏期和次数的变化。另取40只小鼠,♀♂各半,随机分为上述4组,利用甩尾实验分别观察给药后小鼠对热水和冰水痛阈值的改变。第3批实验再取40只♀♂小鼠,随机分为上述4组,采用热板法检测给药后小鼠痛阈值的变化。结果孟鲁司特单独用药对小鼠扭体潜伏期和次数、热水和冰水甩尾痛阈值、以及热板痛阈值均无明显影响;氯胺酮能够延长醋酸致小鼠扭体的潜伏期,并且减少醋酸致小鼠扭体的次数,升高小鼠对热水、冰水甩尾和热板痛阈值;而孟鲁司特能够进一步增强氯胺酮的这些效应。结论孟鲁司特能够明显增强氯胺酮对小鼠的镇痛效应。

野菊花水提物对小鼠的镇痛作用

目的观察野菊花水相萃取物(AF)对小鼠的镇痛作用。方法采用辣椒素致痛小鼠模型,以小鼠舔足时间为指标,观察小鼠5 min内舔足总时间;采用小鼠热水甩尾法疼痛模型,记录甩尾潜伏期;进行开场实验,考察AF对小鼠自主活动和探索行为的影响;对阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠的作用,以翻正反射消失和恢复为指标,记录小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间。结果 AF可显著减少小鼠舔足时间,使热水所致小鼠甩尾潜伏期明显延长,对小鼠自主活动无影响,对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠无影响。结论 AF对小鼠有明显的镇痛作用,这种镇痛作用与自主活动和镇静作用无关。

异氟烷体表抗伤害作用与脊髓α_2受体的关系

目的:探讨异氟烷(Isoflurane,Iso)体表抗伤害作用与脊髓α2受体的关系。方法:使用热板法和热水甩尾法进行实验。将符合实验要求的120只小鼠随机分成热板法组和热水甩尾法组,每组60只,各组均分为以下亚组,对照组(NS组),镇痛组(Iso组),单用育亨宾(Yohimbine,Yoh)组(Yoh15组、Yoh5组),合用药组(Iso+Yoh15组、Iso+Yoh5组)。热板法中以舔后足潜伏期、甩尾法中以甩尾潜伏期为指标,分别观察两个浓度的Yoh对Iso体表镇痛作用的影响。结果:单独鞘内注射15μg或5μgYoh对观察指标无影响(P>0.05);Iso+Yoh15组与镇痛组比较,两种潜伏期均明显缩短(P<0.01);Iso+Yoh5组与镇痛组比较,两种潜伏期均缩短(P<0.05)。结论:Iso产生的体表抗伤害作用与激动脊髓肾上腺素α2受体有关。

中华眼镜蛇神经毒素微球的制备及镇痛作用研究

目的研究中华眼镜蛇神经毒素PLGA微球制备及通过鼻黏膜给药的镇痛作用。方法采用复乳溶剂挥发法制备眼镜蛇神经毒素PLGA微球,采用大鼠甩尾法测定其镇痛效果。结果采用W/O/O方法,成功制备出中华眼镜蛇神经毒素鼻腔给药PLGA微球,微球平均粒径25μm左右,药物包埋率达80%以上。通过大鼠甩尾法显示明显的镇痛效果。结论将中华眼镜蛇神经毒素制成微球制剂鼻腔给药,镇痛作用明显增强。

东亚钳蝎毒的镇痛作用研究

本文报告了从河北采集的东亚钳蝎(Buthus Martensii Karsch)毒的镇痛作用。用小鼠扭体法、小鼠热辐射甩尾法、大鼠三叉神经诱发皮层电位法试验了蝎毒的镇痛作用,并与阿斯匹林、安痛定和吗啡进行了比较。实验结果表明蝎毒对内脏痛、皮肤灼痛和三叉神经诱发皮层电位有较强的抑制作用,蝎毒的量效关系曲线近似S型。

止痛胶囊对大鼠镇痛作用的实验研究

目的 :探讨止痛胶囊对于大鼠的镇痛作用及其机理。方法 :采用光热刺激鼠尾—逃避法 (Tailflicktest)测定大鼠痛阈。结果 :止痛胶囊能剂量依赖性地提高大鼠光热刺激鼠尾—逃避法的痛阈 ;纳洛酮能部分翻转止痛胶囊的镇痛作用。结论 :止痛胶囊具有镇痛作用 。

大鼠脑室注射强啡肽A(1～13)在冷水甩尾测痛中的镇痛及抗吗啡镇痛作用

建立大鼠冷水甩尾模型，观察脑室注射（ｉ．ｃ．ｖ．）强啡肽Ａ（１～１３）的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响。用冷水甩尾测痛观察皮下注射（ｓ．ｃ．）吗啡镇痛作用的时效和量效曲线以验证该测痛模型的可行性；强啡肽Ａ（１～１３）经侧脑室注射给药。冷水甩尾测痛模型稳定性好，灵敏度和准确度高；用冷水甩尾测痛时ｉ．ｃ．ｖ．强啡肽Ａ（１～１３）有明显的镇痛作用，并可剂量依赖地对抗ｓ．ｃ．吗啡的镇痛作用。冷水甩尾测痛能有效检测ｓ．ｃ．吗啡和ｉ．ｃ．ｖ．强啡肽的镇痛作用；大鼠ｉ．ｃ．ｖ．强啡肽Ａ（１～１３）可对抗ｓ．ｃ．吗啡的镇痛作用。

厚朴不同提取工艺对小鼠镇痛作用的影响

为探讨厚朴60%,70%,95%乙醇热回流提取工艺对小鼠镇痛作用的影响,采用小鼠甩尾实验和热板实验测定厚朴提取液的镇痛作用.实验结果显示,厚朴提取物组1,2,3号均能延长小鼠的甩尾痛域和热板痛域(P<0.05或P<0.01),其中60%乙醇热回流提取组有强于70%乙醇热回流提取组和95%乙醇热回流提取组的趋势,3种厚朴提取物对小鼠有明显的镇痛作用,60%乙醇热回流提取组较优.

东亚钳蝎毒的提取物Tityustoxin-Ⅲ镇痛作用及其机理的研究

本文报告了蝎毒素-Ⅲ的镇痛作用及其作用机制。蝎毒素-Ⅲ(ti?yusioxin-Ⅲ)是一种镇痛活性多肽。它是从东亚钳蝎毒中经过Cm-sephaden G-50柱层析提取,再用Sephaden G50凝胶过滤纯化而成。小鼠扭体实验表明TT-Ⅲ的镇痛作用较粗毒强三倍,较安痛定作用亦强。小鼠光热甩尾法实验结果TT-Ⅲ(0.424mg/kg iv)使痛阈(甩尾反应时间)提高4倍。侧脑室注射TT-Ⅲ14μg/kg抑制皮层诱发电位N波82±12%,与等剂量吗啡相似。利血平化大鼠,TT-Ⅲ对皮层诱发电位N波失去抑制作用,Ⅲ由侧脑室注入5HT后,TT-Ⅲ对N波的抑制率恢复到68.9%。

大鼠辐射热甩尾试验在吗啡镇痛实验研究中的应用

对大鼠辐射热甩尾试验加以改进，自制测痛仪，研究大鼠皮下或蛛网膜下腔注射吗啡的镇痛作用。结果说明，该测痛仪装置简单，操作方便，测痛比较灵敏，甩尾试验反应恒定，重复性好。

鞘内注射p-MPPF对异氟烷镇痛作用的影响

目的探讨异氟烷(isoflurane,Iso)镇痛作用与小鼠脊髓5-HT1A受体的关系。方法昆明种小鼠腹腔注射Iso建立镇痛模型。分别以甩尾法、热板法、醋酸扭体法(15min内)评估小鼠鞘内注射5-HT1A受体拮抗剂p-MPPF(6μg和3μg)对Iso镇痛作用的影响。结果单独鞘内注射p-MPPF对小鼠甩尾潜伏期、热板痛阈、扭体次数无影响(P>0.05)。与Iso镇痛组(Iso组)相比,合用药组(Iso+M6组,Iso+M3组)甩尾潜伏期与热板痛阈均缩短(P<0.01或P<0.05);Iso+M6组扭体次数较Iso组增多(P<0.05),Iso+M3组无变化(P>0.05)。结论 Iso体表镇痛作用与激动小鼠脊髓5-HT1A受体密切相关。

加巴喷丁对异氟烷镇痛和遗忘作用的影响

目的观察加巴喷丁（gabapemin。GBP）对异氟烷（isoflurane，Iso）镇痛和遗忘作用的影响。方法160只小鼠按分层随机区组设计分为镇痛组（热板法和甩尾法）和学习记忆组（避暗实验和跳台实验）2组，每种实验方法组又分为4个亚组：生理盐水组（Ns组，生理盐水灌胃，2h后腹腔注射生理盐水）、GBP组（G组，GBP25mg·kg“灌胃，2h后腹腔注射生理盐水）、ISO组（I组，生理盐水灌胃，2h后腹腔注射异氟烷）、GBP＋ISO组（GI组，GBP25mg·kg^-1。灌胃，2h后腹腔注射异氟烷）组，每组10只。热板法和甩尾法观察各组小鼠痛阈值差异，避暗实验和跳台实验观察各组小鼠潜伏期和错误次数差异。结果在热板实验和甩尾实验中，与I组相比，GI组热板痛阈（painthresholdinhot—platetest，HPPT）或甩尾潜伏期（tail—flicklatency，TFL）延长（P〈0．05或P〈0．01）；在避暗实验和跳台实验中，GBP＋ISO组较NS组潜伏期缩短、错误次数增加（P〈0．05或P〈0．01），但较I组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论加巴喷丁可增强异氟烷的镇痛作用，但25mg·kg。加巴喷丁灌胃对异氟烷遗忘作用无明显影响。

Apelin在大鼠中枢痛觉调制中的作用及其机制的实验思路分析

目的对大鼠中枢痛觉Apelin的调制作用及其机制进行实验研究,从而探讨Apelin在机体中枢痛敏作用,为降低机体痛觉提供可靠依据,提高临床疗效及生活质量。方法利用注射器通过自制套管对大鼠侧脑室进行相应物质注射,即实验组注射Apelin、对照组A注射生理盐水、对照组B注射盐酸吗啡,之后10、20、30、40、50、60min分别测量TFL%,给予统计学分析后得出结论。结果实验组大鼠痛阈较注射前显著降低,且于注射后30min达到最低值;对照组A大鼠较实验前痛阈无显著变化;对照组B大鼠较实验前痛阈显著上升,且注射后30min升至最高,三组大鼠痛阈变化情况对比结果具有统计学意义(P<0.05)。结论 Apelin可显著升高机体痛敏反应,因此有助于研究临床某些镇痛药物无法有效镇痛的原因以提高镇痛效果。

大鼠光辐射热甩尾试验的时反应量-效关系

目的:分析大鼠光辐射热甩尾反应的时反应量-效关系(TDRR)。方法:应用常规大鼠光辐射热甩尾反应方法检测大鼠光辐射热甩尾反应的潜伏期,以分析不同光强度的影响,并比较光照强度改变位点的移位法、重复测量对TDRR的影响。结果:通过对40只大鼠进行常规法不同光照强度下大鼠甩尾反应潜伏期的测定,观察到甩尾反应潜伏期随光照强度的增大而显著性缩短(单因素方差分析,F=75.17,P<0.01),其直线相关系数r=-0.939 8(P<0.01),直线回归方程为y=-0.161x+18.592,直线回归系数(b)为-0.161(P<0.01),经双曲线型TDRR模型Y=cs+1/(x-a)s+b进行曲线拟合得最短潜伏期为2.961 s。另外,改变光照位点的移位法或改变位点的常规法检测与常规法之间的差异,不同检测方法的重复检测之间的差异均没有统计学意义(P>0.05)。结论:大鼠光辐射热甩尾反应的潜伏期和光照强度之间存在TDRR,可用常规法、移位法和改变位点的常规法进行重复检测。

鞘内注射育亨宾拮抗氯胺酮的镇痛作用

目的观察α2受体阻断剂育亨宾在脊髓水平对氯胺酮镇痛作用的影响。方法将小鼠按照甩尾法组和扭体法分为两大组,每大组再分为6小组,每组10只:生理盐水组(NS组)、氯胺酮组(Ket组)、15μg育亨宾组(Yoh15组)、5μg育亨宾组(Yoh5组)、氯胺酮与15μg育亨宾合用组和氯胺酮与5μg育亨宾合用组(Ket+Yoh15组、Ket+Yoh5组)。用甩尾法和扭体法观察鞘内注射不同浓度的育亨宾对氯胺酮镇痛作用的影响。结果皮下注射氯胺酮产生明显镇痛作用(P<0.01);单独鞘内注射以上两个剂量的育亨宾对小鼠的甩尾痛阈和扭体次数无明显影响(P>0.05);两种方法中,鞘内注射15μg的育亨宾可显著减弱氯胺酮的镇痛作用(P<0.01);注射5μg的育亨宾虽对氯胺酮镇痛小鼠甩尾痛阈无明显影响(P>0.05),却使氯胺酮镇痛小鼠的扭体次数增加(P<0.05)。结论氯胺酮镇痛作用和脊髓去甲肾上腺素α2受体密切相关。

帕罗西汀对氯胺酮镇痛效应的影响

目的观察帕罗西汀对氯胺酮镇痛效应的影响。方法将40只昆明种小鼠随机分为4组（每组n=10）：生理盐水（NS）组、氯胺酮（K）组、帕罗西汀（P）组、帕罗西汀＋氯胺酮（P＋K）组。利用甩尾实验测定各组小鼠用药前后的甩尾潜伏期（tail-flic klatency，TFL）。结果与Ns组相比，给药后10～40minK组小鼠TFL提高（P〈0．05或P〈0．01）。与P＋K组相比，给药后10-40minK组小鼠TFL较长（P〈0．05或P〈0．01）。结论帕罗西汀能够拮抗氯胺酮的镇痛作用。

1型与2型糖尿病大鼠周围神经病变的比较

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型与2型糖尿病大鼠周围神经病变的区别。方法 SD大鼠分组,每组各10只,腹腔注射STZ建立1型糖尿病(T1DM)模型;高脂高糖饲养6周后按体质量35 mg/kg单次腹腔注射STZ建立2型糖尿病(T2DM)模型;设立正常对照(Con)组。检测不同时间点大鼠的体质量、血糖水平。成模8周后,电子Von Frey仪检测机械痛阈值,热水甩尾试验检测甩尾潜伏期,并取坐骨神经进行病理形态学检查。结果成模后第1、8周,与对照组及T2DM组相比,T1DM组大鼠的体质量显著下降(P<0. 01); T1DM组与T2DM组的血糖均显著高于对照组(P<0. 01); DM组的甩尾潜伏期均较对照组延长(P<0. 01),T2DM组较T1DM组延长更显著(P<0. 05)。DM组的机械痛阈值均较对照组显著降低(P<0. 01),T2DM组较T1DM组降低更明显(P<0. 01); DM组大鼠的坐骨神经有髓神经纤维排列紊乱,轴索肿胀或皱缩,髓鞘密度不均匀,空泡变性,部分神经纤维髓鞘脱失; T2DM组的神经损害程度较T1DM严重。结论 STZ诱导的2型糖尿病大鼠的周围神经病变程度严重于1型糖尿病大鼠。