慢性疼痛的JNK信号转导通路机制的研究进展

JNK信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)重要的信号转导通路之一,在慢性疼痛的产生和维持中发挥着重要的作用。外周神经受到刺激后,JNK通过磷酸化的形式被激活,然后将胞质内信号转移到胞核中,产生痛觉过敏或痛觉异常。

沉默TAKl表达对三氧化二砷诱导Kasum-1细胞凋亡的影响

目的利用RNA干扰技术研究沉默转化生长因子13激活激酶（TAKl）对三氧化二砷（As2O3）诱导的急性髓系白血病（AML）细胞增殖和凋亡的影响。方法以伴t（8；21）的AML细胞株Kasumi-1为对象，用CCK-8法检测As203对Kasumi-1细胞的增殖抑制作用；Westernblot方法检测As：0，作用不同时间后Kasumi-1细胞磷酸化c—JunN端激酶（P—JNK）的表达；以TAKl特异的siRNA转染Kasumi-1细胞后用As：0，处理细胞作为实验组，同时设立对照组，检测P—JNK表达水平，比较不同处理条件下细胞凋亡率、集落形成率。结果不同浓度As，0，作用于Kasumi-1细胞后，细胞增殖抑制率呈浓度依赖性增高，半数抑制浓度为3．5μmol／L；As，O，作用Kasumi-1细胞不同时间后，P—JNK表达均明显增强，以30min最强；未作任何处理的Kasumi-1细胞、TAKl特异siRNA单纯转染的Kasumi-1细胞、As：O，单独处理的Kasumi—l细胞、TAKlsiRNA转染联合As：0，处理的Kasumi-1细胞凋亡率分别为（5．02-4-1．13）％、（6．18±0．28）％、（48．33±2．70）％、（86．07±2．21）％，集落形成率分别为（73．83±2．78）％、（76．03±1．46）％、（55．07±1．50）％、（22．20±1。15）％，单纯TAKlsiRNA转染组细胞凋亡率与Kasunfi-1细胞未处理组比较差异无统计学意义（P=0．052），其余各组凋亡率比较差异有统计学意义（P=0．000）；单纯TAKlsiRNA转染的Kasumi-1细胞集落形成率与未处理组比较差异无统计学意义（P=0．179），但与其余各组集落形成率比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论沉默TAKl基因表达可增强As：0，对Kasumi-1细胞增殖抑制及诱导凋亡作用，其机制可能通过TAKI下游传导信号JNK途径。