抗流感药达菲(Tamiflu)合成纵览

流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道疾病,传染性很强、对人类健康构成实质性的威胁.由于流感病毒多变,临床上用于治疗流感的药物到目前为止仅有"达菲"等有限的几种.本文将文献中已有报道的"达菲"的合成路线汇总并进行简要的综述.

Tamiflu在日本引起行为问题

据PharmaTimes报道，日本厚生省可能颁布另一项警告，认为使用Tamiflu（oseltamioir）（Ⅰ）伴有行为方面的副作用。

美国Tamiflu标签上增加精神病警告

美国FDA已修订了Roche公司的流感药Tamiflu（oseltamivir phosphate）（Ⅰ）的标签，说服用（Ⅰ）的患者，特别是儿童，应密切监测不寻常的精神行为。

EMEA发布Tamiflu安全声明

在日本应用Tamiflu（oseltamivit，奥司他韦）（Ⅰ）的相关最新神经精神不良反应事件已报告至EMEA。

Tamiflu对儿科患者是否安全

据美国FDA的顾问委员会、欧洲医药局（EMEA）及路透社报道，有与Roche公司的Tamiflu（oseltamivir）（Ⅰ）有关的儿科患者死亡的报告；但据Roche公司说FDA儿科顾问委员会在审查过有关（Ⅰ）用于这一人群的资料后证明了（Ⅰ）的安全性，该委员会认为死亡原因不能单纯归于（Ⅰ）。

加拿大要求使用华法林的患者服用Tamiflu时进行监测

加拿大卫生部建议使用Roche公司的抗病毒药Tamiflu（oseltamivir）（I）及华法林（warfarin）（Ⅱ）的患者应加强对血液凝固（INR）的监测，并向它报告任何波动。

EMEA建议Tamiflu的标签不变

在回顾了Roche公司的Tamiflu（oseltamivir，奥司他韦）（Ⅰ）安全数据之后，欧洲医药局（EMEA）得出结论说没有必要改变它的产品安全信息，并且它的适应症应该扩大到包括预防1到13岁儿童流行性感冒。

日对Tamiflu再次采取压制措施

日本卫生劳动福利省（MHLW）最近对卫材／Roche＇s公司的Tamiflu（oseltamivir，奥司他韦）（Ⅰ）又采取更为严厉的限制措施，因为，有新报道说少年儿童服用（Ⅰ）后出现了行为异常。

加拿大卫生部更新Tamiflu的相关信息

加拿大卫生部已经发布了有关Tamillu（oseltamivir）（Ⅰ）的最新信息，警告加拿大人：有报道指出接受（Ⅰ）治疗的患者出现异常行为，幻觉和自杀现象。报告中提到的情况主要发生在日本儿童和青少年中。

Tamiflu可有效抗击禽流感病毒H5N1

Tamiflu／Osehamivir(TF／OM，达菲／奥斯米韦)是一种抗流行性感冒药物，现已被证实可有效抗击禽流感病毒H5N1。据世界卫生组织(WHO)报道，H5N1病毒有可能成为流感大流行的源头。

金刚烷胺作为Tamiflu佐剂的新用途

最近美国疾病预防控制中心（CDC）建议通用名金刚烷胺（amantadine）（Ⅰ）和金刚乙胺（rimantadine）不再用于治疗季节性流感。事隔仅仅两个月后WHO报告称（Ⅰ）在预防禽流感在人群中的传播方面能发挥明显作用。对130种禽流感病毒株进行研究，大约有超过30个菌株对老一代的抗病毒药物敏感，特别是（Ⅰ）。

美国FDA扩展Tamiflu的批准

美国FDA批准RocheGroup的成员之一Genentech的Tamiflu （oseltamivirphosphate）用于治疗2周及以上婴儿的新增患者群的急性、无并发症的流感。此项批准是基于在136名感染流感病毒的1岁以下婴儿中进行的2项开放标签的安全性和药动学研究。

使用Tamiflu预防流感

根据英国药物和治疗公报报道,罗氏公司生产的抗流感药Tamiflu(神经氨酸苷酶抑制剂)只能用于预防流感,不能用于治疗。 这种口服药被批准用于治疗早期流感样症状和预防与流感患者密切接触的人群。但报道认为,该药治疗健康的成人和儿童疗效有限。

磷酸奥司他韦不同时序干预对A型H1N1流感病毒感染小鼠模型药效及炎症因子调控作用研究

目的针对目前抗病毒体内实验给药时间点偏早的现状,本研究以磷酸奥司他韦(达菲)作为“工具药”,比较不同时序干预对病毒感染小鼠的影响,为抗病毒药物研究选择合理的模型干预时间点提供依据。方法将Balb/c小鼠随机分成6组,滴鼻感染流感病毒(0.25 TCID_(50))建立病毒感染小鼠模型,达菲-1组、达菲-2组分别在染毒后d 1和d 4灌胃给药。测定体质量,计算生存率、脏器指数,测定病毒载量及炎症因子含量。结果与空白对照组比较,模型组小鼠的体质量降低,肺指数均明显升高(P<0.05);模型-2组13个炎症因子表达水平差异有显著性(P<0.05)。与模型-1组相比,达菲-1组肺指数、脾指数明显降低(P<0.05),病毒载量为模型-1组的0.54倍;与模型-2组相比,达菲-2组肺指数明显降低(P<0.05)、胸腺指数明显升高(P<0.05),病毒载量为模型-2组的0.03倍,13个炎症因子表达水平差异具有显著性(P<0.05)。结论方案2的小鼠染毒后症状更明显、稳定、给药后减轻了肺部炎症损伤,考虑了潜伏期,待模型动物出现症状开始进行药物干预符合临床用药指征,无论是在模型评估还是药物评价将更合理和准确。