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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展 被引量:1
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作者 丁艳玲 李杰 +1 位作者 袁军 李燕 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期264-270,共7页
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。... 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 分子机制 靶向治疗 嵌合抗原受体T细胞治疗
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结核分枝杆菌分泌蛋白早期分泌性抗原6(ESAT-6)的免疫学性质及其在新型疫苗中作用的研究进展 被引量:1
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作者 李玉洁 余海燕 +1 位作者 杨雨婷 杨国平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期89-94,共6页
早期分泌性抗原6(ESAT-6)是结核分枝杆菌(MTB)关键的毒力因子,可通过抑制巨噬细胞的吞噬杀菌功能与自噬反应抵抗机体对MTB的清除,从而减弱机体对MTB感染的免疫防御功能。此外,ESAT-6诱导的巨噬细胞的凋亡与固有免疫细胞的大量坏死可促进... 早期分泌性抗原6(ESAT-6)是结核分枝杆菌(MTB)关键的毒力因子,可通过抑制巨噬细胞的吞噬杀菌功能与自噬反应抵抗机体对MTB的清除,从而减弱机体对MTB感染的免疫防御功能。此外,ESAT-6诱导的巨噬细胞的凋亡与固有免疫细胞的大量坏死可促进MTB的扩散、定植,引发MTB的全身感染。ESAT-6还可抑制Th1细胞的保护性免疫反应从而抑制相关促炎细胞因子的分泌,引发机体免疫功能的紊乱,加速MTB感染进程。在这一感染过程中,ESAT-6所具备的高度免疫原性使其可作为优势抗原用于新型结核病(TB)疫苗的研制,具有广阔的发展前景。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌(MTB) 早期分泌性抗原6(ESAT-6) 自噬 凋亡 优势抗原 综述
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膜性肾病靶抗原及特异性治疗策略的研究进展
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作者 陆露莹 韩飞 《中国临床新医学》 2024年第8期841-845,共5页
膜性肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一。疾病特异性靶抗原如M型磷脂酶A2受体(PLA2R)的发现为膜性肾病的诊治开辟新的思路,尤其为针对B细胞谱系的干预提供了基础,即治疗的核心是减少抗体产生和上皮下免疫复合物沉积。该文从膜性肾病... 膜性肾病是最常见的原发性肾小球疾病之一。疾病特异性靶抗原如M型磷脂酶A2受体(PLA2R)的发现为膜性肾病的诊治开辟新的思路,尤其为针对B细胞谱系的干预提供了基础,即治疗的核心是减少抗体产生和上皮下免疫复合物沉积。该文从膜性肾病的特异性靶抗原出发,探讨有前景的靶向治疗手段。 展开更多
关键词 膜性肾病 靶抗原 B细胞治疗
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急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择 被引量:1
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作者 邵若男 辛红蕾 施小凤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期965-969,共5页
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法将抗原抗体的靶向识别与T细胞的杀伤作用相结合,已成为最有应用前景的肿瘤治疗方法之一。在淋巴系肿瘤中,CAR-T显示出了强大的治疗效果,并已陆续在临床中得到应用。然而,在急性髓系白血病的治疗中尚未发现如... 嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法将抗原抗体的靶向识别与T细胞的杀伤作用相结合,已成为最有应用前景的肿瘤治疗方法之一。在淋巴系肿瘤中,CAR-T显示出了强大的治疗效果,并已陆续在临床中得到应用。然而,在急性髓系白血病的治疗中尚未发现如淋巴系肿瘤中CD19一样有效且特异的靶点,因此,尝试多种靶点,并且使用优化策略,以增强疗效、减轻毒性,是目前主要的研究方向。本文介绍了近年来CAR-T治疗急性髓系白血病靶点的最新研究进展,分析了目前亟待解决的相关问题,并总结了研究中提到的优化构建策略,希望能为相关研究的进行以及产品的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 嵌合抗原受体T细胞 靶向治疗
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活动性肺结核相关巨噬细胞M1/M2极化的改变及ESAT6对巨噬细胞极化的影响
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作者 盖林林 孙维策 +1 位作者 褚锦锦 徐栋花 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2867-2873,共7页
目的探讨活动性肺结核患者外周血中单核-巨噬细胞M1/M2极化的变化及结核分枝杆菌ESAT6对人源THP-1细胞极化的影响。方法收集14例活动性肺结核(活动性肺结核组)和10例健康人(健康对照组)肝素钠抗凝全血和血清,采用淋巴细胞液分离肝素钠... 目的探讨活动性肺结核患者外周血中单核-巨噬细胞M1/M2极化的变化及结核分枝杆菌ESAT6对人源THP-1细胞极化的影响。方法收集14例活动性肺结核(活动性肺结核组)和10例健康人(健康对照组)肝素钠抗凝全血和血清,采用淋巴细胞液分离肝素钠全血中单个核细胞(PBMCs),通过实时-定量PCR仪检测确诊的活动性肺结核患者PBMCs中HLA-DR、CD11C、CD68、CD206、Arg-1的mRNA水平,应用流式细胞仪检测细胞因子(IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4等)的分泌情况。将人源THP-1细胞经佛波酯(PMA)诱导分化,将其变成巨噬细胞样细胞后,分为M0组、M1组、M2组、M0+ESAT6组,刺激24 h后,荧光定量PCR检测HLA-DR、CD11C、CD68、CD206、Arg-1的mRNA水平。ESAT6分别刺激THP-16 h、12 h、24 h后,流式技术检测细胞培养上清中相关细胞因子的水平(IL-2、IL-6、TNF-α、IL-4等)。结果与健康对照组相比,活动性肺结核组外周血PBMCs中M1极化表型分子HLA-DR、CD11C、CD68的mRNA表达水平均上调(P<0.05);M2极化表型分子CD206 mRNA的表达水平下降(P<0.05),Arg-1 mRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。活动性肺结核组患者血清M1极化相关的促炎性细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均上升(P<0.05),抗炎性细胞因子IL-4水平降低(P<0.05)。体外诱导THP-1巨噬细胞分化为不同表型,细胞M1极化表型分子HLA-DR mRNA表达水平在各组之间有统计学意义(F=21.83,P=0.000),两两比较结果显示,M1表型组、M0+ESAT6表型组均较M0组明显上调(P<0.05),其余组间差异无统计学意义(P>0.05);但CD68 mRNA表达水平在各组之间差异无统计学意义(F=2.480,P=0.135)。细胞M2极化表型分子CD206、Arg-1 mRNA水平在各组之间差异无统计学意义(F=1.233,P=0.3597;F=6.059,P=0.068)。M1极化相关的促炎性细胞因子IL-2及抗炎性细胞因子IL-4在各组细胞培养不同时间节点均差异无统计学意义(P>0.05)。与M0和ESAT6表型组相比,M1表型组促炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平在培养12 h、24 h均显著升高(P<0.05,P<0.05,P<0.001,P<0.001;P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01);其余组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论活动性肺结核外周血单核-巨噬细胞向M1极化的能力增强,向M2极化的能力减弱。结核分枝杆菌ESAT6可以促进巨噬细胞向M1极化,影响肺结核病情活动及进展。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 巨噬细胞 极化 活动性肺结核 6KD早期分泌靶向蛋白
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晚期结直肠癌患者靶向治疗前后血清CEA、CA125、CA199变化及与疗效的关系
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作者 郭鹏伟 赵红梅 +2 位作者 王毅 郑波 崔海涛 《河北医药》 CAS 2024年第12期1849-1852,共4页
目的 分析晚期结直肠癌(CRC)患者靶向治疗前后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)变化及与临床疗效的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月收治的110例晚期CRC患者,均接受靶向治疗,对比完全缓解(CR)+部分缓解(... 目的 分析晚期结直肠癌(CRC)患者靶向治疗前后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)变化及与临床疗效的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月收治的110例晚期CRC患者,均接受靶向治疗,对比完全缓解(CR)+部分缓解(PR)组、疾病稳定(SD)组、疾病进展(PD)组治疗前后血清CEA、CA125、CA199,ROC曲线分析CEA、CA125、CA199单独与联合诊断对晚期CRC治疗效果的预测价值,对所有研究对象随访直至2022年5月31日,对比不同血清CEA、CA125、CA199水平患者总生存期(OS),Spearman相关性分析OS与血清CEA、CA125、CA199的相关性。结果 110例患者经靶向治疗,CR 38例(34.55%);PR 44例(40.00%);SD 20例(18.18%);PD 8例(7.27%)。CR+PR组治疗前血清CEA、CA125、CA199与SD组、PD组比较,差异无统计学意义(P>0.05);CR+PR组治疗后血清CEA、CA125、CA199均低于SD组、PD组,差异有统计学意义(P<0.05)。CEA+CA125+CA199诊断灵敏度(89.96%)、特异度(91.34%)均高于CEA(82.13%、70.13%)、CA125(76.05%、74.33%)、CA199(78.77%、83.16%)单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL、CA199<37 U/mL组患者OS均高于血清CEA≥5 ng/mL、CA125≥35 U/mL、CA199≥37 U/mL组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。OS与血清CEA、CA125、CA199均呈负相关性(r值=-4.967、-5.028、-5.134,P<0.05)。结论 晚期CRC患者患者靶向治疗期间血清CEA、CA125、CA199水平降低,预示着临床疗效较好,患者总生存期延长。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 靶向治疗 癌胚抗原 糖类抗原125 糖类抗原199
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华蟾素胶囊联合吉非替尼靶向治疗对局部晚期NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA及预后的影响
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作者 潘琼 聂丽 彭晴 《中华保健医学杂志》 2024年第4期456-459,共4页
目的 探究华蟾素胶囊联合吉非替尼靶向治疗对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及预后的影响。方法 回顾性分析2021年1月~2023年1月于泗县人民医院就诊的80例局部晚期NSCLC患者资料,按治... 目的 探究华蟾素胶囊联合吉非替尼靶向治疗对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及预后的影响。方法 回顾性分析2021年1月~2023年1月于泗县人民医院就诊的80例局部晚期NSCLC患者资料,按治疗方式不同分为联合组(n=35)与对照组(n=45)。联合组予华蟾素胶囊联合吉非替尼靶向治疗,对照组单用吉非替尼靶向治疗。28 d为1个疗程,均接受治疗至肿瘤进展。比较两组患者的临床疗效,测定治疗前后血清CYFRA21-1、CEA水平差异,同时记录不良反应发生率及随访预后情况。结果 联合组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为65.00%、91.43%,与对照组的60.00%和84.44%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.274、0.878,P> 0.05)。治疗后,联合组血清CYFRA21-1、CEA低于对照组,差异均有统计学意义(t=4.016、3.094,P<0.05)。两组患者皮疹、转氨酶升高、腹泻发生率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=1.055、1.064、0.006,P> 0.05)。联合组1年复发率显著低于对照组(8.57%vs. 26.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.232,P<0.05)。结论 华蟾素胶囊联合吉非替尼靶向治疗与单一吉非替尼靶向治疗的近期疗效相当,但在降低血清CYFRA21-1、CEA水平以及降低1年复发率方面,联合用药较单一用药更具有优势。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 华蟾素胶囊 吉非替尼 靶向治疗 细胞角蛋白19片段 癌胚抗原
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Selection of DNA aptamer that specific binding human carcinoembryonic antigen in vitro 被引量:5
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作者 Lifeng Wang Baorui Liu Haitao Yin Jia Wei Xiaoping Qian Lixia Yu 《Journal of Nanjing Medical University》 2007年第5期277-281,共5页
Objective:To select the specific aptamer of carcinoembryonic antigen (CEA), one of the most attractive molecule for cancer target therapy and imaging. Methods: Seven rounds in vitro selection were performed agains... Objective:To select the specific aptamer of carcinoembryonic antigen (CEA), one of the most attractive molecule for cancer target therapy and imaging. Methods: Seven rounds in vitro selection were performed against the purified CEA protein. Ligand-mediated target purification and Co-immunoprecipitation were adopted to verify the specific binding of the aptamer to the purified and native protein separately. Results:The CEA-specific aptamer which can bind both the purified and native protein with the high specificity was obtained. Conclusion:This is the first time the CEA specific apatmer was produced. The results in this study provides the preliminary evidence for further investigation and application of CEA-aptamer in the future. 展开更多
关键词 APTAMER carcinoembryonic antigen tumor targeting
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多发性骨髓瘤耐药机制和分子靶向治疗新进展——第20届国际骨髓瘤学会年会研究热点报道
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作者 马静远 郝牧 《转化医学杂志》 2024年第2期292-295,共4页
多发性骨髓瘤(MM)是一种血液恶性肿瘤,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖。蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及自体造血干细胞移植治疗明显改善了MM患者的生活质量和生存状况,然而几乎所有患者都将产生耐药导致疾病复发难治,预后较差。因此... 多发性骨髓瘤(MM)是一种血液恶性肿瘤,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖。蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及自体造血干细胞移植治疗明显改善了MM患者的生活质量和生存状况,然而几乎所有患者都将产生耐药导致疾病复发难治,预后较差。因此,探究MM患者耐药性产生的分子机制,寻找新的治疗靶点并开发新的靶向治疗策略尤为重要。现对MM耐药机制和分子靶向治疗研究的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 抗药性 肿瘤 分子靶向治疗 综述 蛋白酶体抑制剂 免疫调节药物 维奈克拉 嵌合抗原受体
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观察化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌患者的疗效及对其血清CYFRA21-1的影响
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作者 刘凤英 张静 《中国现代药物应用》 2024年第6期113-116,共4页
目的探究对晚期肺癌患者采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的疗效及对其血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的影响。方法106例晚期肺癌患者,根据治疗方案差异将其分成对照组(53例)和观察组(53例)。对照组采取化疗治疗,观察组采... 目的探究对晚期肺癌患者采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的疗效及对其血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的影响。方法106例晚期肺癌患者,根据治疗方案差异将其分成对照组(53例)和观察组(53例)。对照组采取化疗治疗,观察组采取化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血清炎性因子(白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β)、血清肿瘤标志物[CYFRA21-1、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)]、肺功能(第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量)、生存质量。结果观察组临床缓解率显著高于对照组(86.79%VS 66.04%,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β水平均降低,且观察组治疗后白细胞介素-6(60.78±5.30)pg/ml、白细胞介素-8(73.86±10.02)pg/ml、白细胞介素-1β(58.57±20.51)pg/ml均低于对照组的(67.82±4.03)、(86.78±9.34)、(71.96±25.11)pg/ml(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后CYFRA21-1、CA125、CA199水平均降低,且观察组治疗后CYFRA21-1(8.47±1.09)μg/L、CA125(38.43±5.12)kU/L、CA199(40.23±6.16)kU/L均低于对照组的(12.58±1.33)μg/L、(50.67±3.49)kU/L、(58.40±7.75)kU/L(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、最大通气量、最大呼气中段流量均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后食欲下降、气促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中带血评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗晚期肺癌能够提高患者的临床疗效,降低血清血清炎性因子、相关肿瘤标志物水平,进一步改善肺功能。 展开更多
关键词 化疗 吉非替尼 小分子靶向治疗 晚期肺癌 血清细胞角蛋白19片段抗原21-1 肺功能
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多发性骨髓瘤的CAR-T治疗研究进展 被引量:1
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作者 何爱丽 付冰洁 《西部医学》 2023年第10期1405-1411,1417,共8页
多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性肿瘤,单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖并产生M蛋白。尽管蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、免疫调节剂等药物的应用显著延长了MM患者的生存期,但MM仍无法治愈。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞可以特异性靶向... 多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性肿瘤,单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖并产生M蛋白。尽管蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、免疫调节剂等药物的应用显著延长了MM患者的生存期,但MM仍无法治愈。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞可以特异性靶向并杀死带有特定抗原的MM细胞,但脱靶效应和耐药性的产生使MM存在复发难治的风险。双靶点CAR-T可以增大抗原的覆盖率,提高抗肿瘤能力,减少抗原逃逸,为MM的治疗提供了新思路。本文对现阶段CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研究进展做一述评,旨在为临床提供一定的参考。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 双靶点
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吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗在非小细胞肺癌患者中的应用效果 被引量:2
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作者 张潇 《中国民康医学》 2023年第2期29-31,38,共4页
目的:观察吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法:选取2018年5月至2020年5月该院收治的82例NSCLC患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各41例。对照组给予同步放化疗,观察组在... 目的:观察吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法:选取2018年5月至2020年5月该院收治的82例NSCLC患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各41例。对照组给予同步放化疗,观察组在对照组基础上联合吉非替尼靶向治疗,比较两组近期疗效[客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)]、不良反应发生率、癌胚抗原(CEA)水平、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平、无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果:观察组ORR为51.22%,明显高于对照组的29.27%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组DCR为87.80%,明显高于对照组的68.29%,差异有统计学意义(P<0.05);两组皮疹、胃肠道反应、放射性肺炎、骨髓抑制和肝肾功能异常等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清CEA、CYFRA21-1、TSGF水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PFS和OS均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吉非替尼靶向治疗联合同步放化疗用于非小细胞肺癌患者可提高近期疗效,降低血清CEA、CYFRA21-1、TSGF水平,延长PFS和OS,效果优于单纯同步放化疗。 展开更多
关键词 吉非替尼 靶向治疗 同步放化疗 非小细胞肺癌 癌胚抗原
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急性髓系白血病靶向治疗进展 被引量:2
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作者 文晓玲 黎若祺 +1 位作者 杨林花 张睿娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1252-1256,共5页
急性髓系白血病(AML)临床表现具有高度异质性,预后差,治疗以传统化疗为主。近年来,随着二代测序技术的深入发展,AML的治疗逐渐向分子生物学和免疫表型方向的精准靶向治疗发展,各种小分子抑制剂、免疫靶向药物等的问世为不能耐受强化疗... 急性髓系白血病(AML)临床表现具有高度异质性,预后差,治疗以传统化疗为主。近年来,随着二代测序技术的深入发展,AML的治疗逐渐向分子生物学和免疫表型方向的精准靶向治疗发展,各种小分子抑制剂、免疫靶向药物等的问世为不能耐受强化疗和复发难治AML患者带来了希望。相较于传统化疗,靶向治疗具有疗效显著、副作用少等优点,现就AML靶向药物治疗最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 靶向治疗 抗体偶联药物 嵌合抗原受体T细胞
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膜性肾病靶抗原与分子标志物研究进展 被引量:1
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作者 陈子哥 李懿 鲍浩 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期460-465,共6页
膜性肾病(MN)是一种免疫密切相关的肾小球疾病,发病机制的核心在于体内产生针对肾小球足细胞特定抗原的自身抗体,两者反应形成免疫复合物。近年来,一系列靶抗原相继被识别与鉴定,其检测方法包括液相色谱串联质谱分析、激光显微切割联合... 膜性肾病(MN)是一种免疫密切相关的肾小球疾病,发病机制的核心在于体内产生针对肾小球足细胞特定抗原的自身抗体,两者反应形成免疫复合物。近年来,一系列靶抗原相继被识别与鉴定,其检测方法包括液相色谱串联质谱分析、激光显微切割联合质谱分析、免疫组织化学、免疫荧光显微镜检测等,旨在从复杂的生物样本中确定并验证特定的抗原分子。此外,MN患者尿液和血液标本中一些蛋白质、代谢物和非编码RNA水平与健康对照存在显著差异,这些分子标志物在MN的诊断、病情监测和预后评估中具有显著意义。 展开更多
关键词 膜性肾病 靶抗原 分子标志物
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MAGEA4和MAGEC1基因在肝细胞癌组织中表达变化及潜在转录调控机制的生物信息学分析 被引量:1
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作者 梁子谦 黄李浩赟 +3 位作者 孙浩嘉 吴晓娜 苏颜雄 贺菽嘉 《山东医药》 CAS 2023年第2期16-19,共4页
目的基于生物信息学方法观察MAGEA4和MAGEC1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平,分析其对患者预后的影响,及其潜在的转录调控机制。方法从TCGA和GEO数据库收集HCC高通量数据集TCGA-LIHC、GSE10143、GSE20140、GSE87630和GSE107170,比较MAG... 目的基于生物信息学方法观察MAGEA4和MAGEC1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平,分析其对患者预后的影响,及其潜在的转录调控机制。方法从TCGA和GEO数据库收集HCC高通量数据集TCGA-LIHC、GSE10143、GSE20140、GSE87630和GSE107170,比较MAGEA4和MAGEC1在HCC组织与癌旁肝组织中表达的差异。采用Pearson相关法分析MAGEA4和MAGEC1在HCC组织中表达的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以中位数区分MAGEA4和MAGEC1的高表达和低表达,依据曲线下面积(AUC)评估MAGEA4和MAGEC1表达区分HCC和癌旁正常肝组织的能力。采用Kaplan-Meier法分析MAGEA4和MAGEC1在HCC中的预后意义;通过ENCORI和Cistrome DB预测调控MAGEA4和MAGEC1表达的转录因子和miRNA。结果在纳入的5个数据集中,MAGEA4和MAGEC1在HCC组织中的表达水平均高于癌旁正常肝组织(P均<0.05)。在TCGA-LIHC、GSE10143、GSE107170数据集中,MAGEA4与MAGEC1在HCC组织中的表达均呈正相关(r分别为0.322、0.299、0.482,P均<0.01)。MAGEA4区分HCC和癌旁正常肝组织具有轻到中度准确性,MAGEC1区分HCC和癌旁正常肝组织具有轻到高度准确性。在HCC组织中,MAGEA4与MAGEC1表达呈正相关(r=0.306,P<0.01)。MAGEA4高表达与HCC患者的不良预后相关。与MAGEA4和MAGEC1均具有靶向关系的miRNA为hsa-miR-1827,与MAGEA4、MAGEC1具有潜在调控关系的转录因子为MYC和TFAP2A。结论MAGEA4和MAGEC1在HCC组织中表达升高,且MAGEA4高表达是HCC预后的危险因素;hsa-miR-1827及转录因子MYC、TFAP2A可能共同参与调控MAGEA4和MAGEC1的表达。 展开更多
关键词 肝细胞癌 黑素瘤相关抗原 靶向调控基因
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CAR-T细胞免疫在胸部恶性肿瘤中的研究进展
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作者 陈富坤 陈娜娜 +3 位作者 邓智勇 吕娟 覃雯静 朱家伦 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第10期1010-1014,共5页
随着对胸部恶性肿瘤发病机制及其病理生理学的全面理解,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞作为一种抗肿瘤免疫疗法,已有5款CAR-T产品经美国FDA批准用于血液系统恶性... 随着对胸部恶性肿瘤发病机制及其病理生理学的全面理解,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞作为一种抗肿瘤免疫疗法,已有5款CAR-T产品经美国FDA批准用于血液系统恶性肿瘤治疗,同时也在实体肿瘤中取得了很好的治疗效果。然而,目前CAR-T细胞免疫疗法在胸部恶性肿瘤治疗中仍面临重大挑战。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在胸部恶性肿瘤治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞的基本特征、热门靶标抗原、存在的问题及挑战等,以期为胸部恶性肿瘤的临床免疫治疗提供新思路和策略。 展开更多
关键词 胸部肿瘤 CAR-T 免疫疗法 抗原靶点 实体瘤
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结核分枝杆菌6 kD早期分泌靶抗原单克隆抗体的制备及其特异性分析
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作者 宁唤唤 任瑞 +5 位作者 康健 白鹭 路延之 谢燕玲 张芳琳 柏银兰 《中国医药导报》 CAS 2023年第5期20-23,共4页
目的制备结核分枝杆菌(Mtb)6 kD早期分泌靶抗原(ESAT-6)单克隆抗体(mAb)并分析其特异性。方法用亲和层析法纯化目的蛋白ESAT-6,并用该蛋白免疫小鼠。分离免疫小鼠的脾细胞并与骨髓瘤细胞融合,筛选分泌mAb的杂交瘤细胞系。制备腹水并纯化... 目的制备结核分枝杆菌(Mtb)6 kD早期分泌靶抗原(ESAT-6)单克隆抗体(mAb)并分析其特异性。方法用亲和层析法纯化目的蛋白ESAT-6,并用该蛋白免疫小鼠。分离免疫小鼠的脾细胞并与骨髓瘤细胞融合,筛选分泌mAb的杂交瘤细胞系。制备腹水并纯化mAb。酶联免疫吸附试验法分析mAb亚类和相对亲和力,蛋白印迹法检测其特异性。结果制备了可分泌ESAT-6抗体的杂交瘤细胞系,获得了纯化的mAb。mAb亚型为IgG1,相对亲和力为3.9×10^(-5)。该mAb可特异性识别Mtb的ESAT-6。结论制备抗ESAT-6的mAb为ESAT-6用于结核病诊断与防治制剂及其机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 分泌蛋白 6 kD早期分泌靶抗原 单克隆抗体
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MAGE-A家族在胃癌中作用的研究进展 被引量:2
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作者 贾祺 咸小红 +2 位作者 李泱润 慕嘉欣 杜志兴 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期260-267,共8页
胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类... 胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类癌睾抗原,除在睾丸的生殖细胞和胎盘的滋养层细胞中表达外,还在癌变组织中高表达,参与癌细胞的增殖、分化、转移等多种生物学过程,具有高度的组织限制性。此外,癌睾抗原还具有良好的免疫原性,可引发机体产生体液免疫和细胞免疫反应,是良好的免疫治疗靶点,对GC的诊断、治疗、预后判断等具有良好的应用价值。针对MAGE-A的多种靶向治疗药物处在I期或II期临床试验阶段,试验证明其具有良好的安全性和潜在的临床应用价值。针对GC中MAGE-A靶点的临床试验和基础研究的不断推进,未来有望为MAGE-A的临床转化和免疫治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原基因-A家族 胃癌 免疫治疗 治疗靶点
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原发性小血管炎和抗中性粒细胞胞浆抗体靶抗原的系列研究 被引量:19
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作者 赵明辉 王海燕 +8 位作者 刘玉春 章友康 邹万忠 刘娜 辛岗 姜筠 周福德 马圣清 刘新光 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期11-14,共4页
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)是 80年代中期发现的原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具。ANCA相关小血管炎主要指韦格纳肉芽肿病 (Wegener’sgranulomatosis,WG)、显微镜下型多血管炎 (microscopicpolyangiitis,MPA)和局灶节段坏死性... 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)是 80年代中期发现的原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具。ANCA相关小血管炎主要指韦格纳肉芽肿病 (Wegener’sgranulomatosis,WG)、显微镜下型多血管炎 (microscopicpolyangiitis,MPA)和局灶节段坏死性肾小球肾炎 (FSNGN)。该类疾病为自身免疫性疾病 ,可累及全身多个脏器 ,肺、肾受累后多进展迅速 ,可危及患者生命或发展为肾衰竭。 80年代我国对此类疾病认识不足 ,未诊断 1例小血管炎引起的肾损害。 1 0年来作者开展了对原发性小血管炎及ANCA靶抗原的系列研究。 (1 ) 80年代末在国内率先建立并逐步规范了ANCA的检测方法。 (2 )系统地研究并报道引起ANCA阳性小血管炎的一系列疾病并总结了相应的治疗方法。 (3)发现了两种新的ANCA靶抗原 :杀菌 /通透性增高蛋白 (BPI)和天青杀素 (azurocidin)。 (4)开展了其他ANCA阳性疾病的靶抗原研究 ,证明组蛋白酶G是SLE ANCA最为重要的靶抗原并证明抗组蛋白酶G抗体与狼疮肾炎的病理活动密切相关 ;同时在国内率先研究了溃疡性结肠炎的特异性靶抗原。上述工作填补了国内对ANCA相关小血管炎认识上的空白 ,提高了临床危重急症的救治水平 。 展开更多
关键词 原发性小血管炎 抗中性粒细胞胞浆抗体 靶抗原
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抗肺癌单克隆抗体15A1的靶抗原在肺癌细胞中的表达及其转位特征 被引量:4
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作者 孙立新 冉宇靓 +5 位作者 杨薇薇 孙力超 张晓艳 容雁 刘军 杨治华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期133-138,共6页
目的:分析抗肺癌单克隆抗体15A1的靶抗原在肺癌细胞的表达、亚细胞定位和转位的特征,研究15A1的体内外抑瘤功能,为肺癌靶向治疗提供候选抗体药物及靶标。方法:采用免疫荧光及细胞流式术检测单克隆抗体15A1靶抗原在肺癌细胞中的表达及定... 目的:分析抗肺癌单克隆抗体15A1的靶抗原在肺癌细胞的表达、亚细胞定位和转位的特征,研究15A1的体内外抑瘤功能,为肺癌靶向治疗提供候选抗体药物及靶标。方法:采用免疫荧光及细胞流式术检测单克隆抗体15A1靶抗原在肺癌细胞中的表达及定位,免疫组化分析其在人肺癌组织中的表达;CCK-8法和裸鼠移植瘤体内抗体抑瘤实验评估该单克隆抗体对肺癌细胞的抑制作用。结果:单克隆抗体15A1识别的抗原在人肺腺癌细胞(A549、ANIP-973、GLC-82、Calu-3、H157、H1299)、人肺鳞癌细胞(GLC-P、H520)、人小细胞肺癌细胞(H446、H209)、人大细胞肺癌细胞(PG、H460)共12种细胞的胞内及胞膜上均有表达,肺腺癌细胞的表达强度明显高于其他病理类型肺癌细胞;该抗原在75%的人肺癌组织中非常特异地上调表达。该抗原在肺腺癌细胞中相当一部分从胞核转位至胞质,在肺鳞癌细胞中仅有小部分从细胞核转位至细胞质;转位抗原的一部分表达于膜表面,并同样是肺腺癌细胞的表达强度强于肺鳞癌细胞。该单克隆抗体体内外显著抑制肺癌细胞的生长,抑瘤率在25%~80%。结论:单克隆抗体15A1在体内外能显著抑制肺癌的生长,其靶抗原在人肺癌组织和细胞中特异上调表达,并能以特定转位模式表达于肺癌细胞膜上,可能是一个肺癌靶向治疗的潜在靶标。 展开更多
关键词 肺癌 功能性单克隆抗体 靶抗原 靶向治疗 转位 靶标
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