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特殊病理类型子宫内膜癌分子分型特征及其临床应用的研究进展 被引量:2
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作者 任润玲 闫志风 +4 位作者 李明霞 王铭洋 王楠 吴迪 孟元光 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第3期287-292,共6页
特殊病理类型子宫内膜癌(special type endometrial carcinoma,STEC)是一类病死率较高的妇科恶性肿瘤,相较常见的子宫内膜样腺癌,STEC进展快、复发率高,且具有显著组织异型性,传统病理分型无法满足临床需要。近年来提出的TCGA等分子分型... 特殊病理类型子宫内膜癌(special type endometrial carcinoma,STEC)是一类病死率较高的妇科恶性肿瘤,相较常见的子宫内膜样腺癌,STEC进展快、复发率高,且具有显著组织异型性,传统病理分型无法满足临床需要。近年来提出的TCGA等分子分型对STEC的诊治具有重要意义,本文就分子分型在浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤、去/未分化癌和高级别不明确子宫内膜癌五类STEC中的研究进展进行综述,包括分子分型在STEC诊断和鉴别、靶向药物研发、疗效预测及预后中的应用,以期为临床合理应用分子分型提供参考。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 分子分型 风险分层 靶向治疗 错配修复基因
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Gene editing for corneal disease management
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作者 Sudhanshu P Raikwar Apoorva S Raikwar +1 位作者 Shyam S Chaurasia Rajiv R Mohan 《World Journal of Translational Medicine》 2016年第1期1-13,共13页
Gene editing has recently emerged as a promising technology to engineer genetic modifications precisely in the genome to achieve long-term relief from corneal disorders.Recent advances in the molecular biology leading... Gene editing has recently emerged as a promising technology to engineer genetic modifications precisely in the genome to achieve long-term relief from corneal disorders.Recent advances in the molecular biology leading to the development of clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPRs) and CRISPR-associated systems,zinc finger nucleases and transcription activator like effector nucleases have ushered in a new era for high throughput in vitro and in vivo genome engineering.Genome editing can be successfully used to decipher complex molecular mechanisms underlying disease pathophysiology,develop innovative next generation gene therapy,stem cell-based regenerative therapy,and personalized medicine for corneal and other ocular diseases.In this review we describe latest developments in the field of genome editing,current challenges,and future prospects for the development of personalized genebased medicine for corneal diseases.The gene editing approach is expected to revolutionize current diagnostic and treatment practices for curing blindness. 展开更多
关键词 ADENO-ASSOCIATED virus Clustered Regularly-Interspaced SHORT Palindromic Repeats associated protein 9 Cornea Clustered regularly interspaced SHORT palindromic repeat Double strand breaks gene EDITING sgRNA gene targeting Homology directed repair Homologous recombination Indels LENTIVIRAL vector Protospacer-adjacent motif Transcription activator like effector NUCLEASES Zinc finger NUCLEASES
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基因修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞可否成为治疗的希望? 被引量:11
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作者 李玲丽 张风波 +1 位作者 李崎 马燕琳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第9期1463-1469,共7页
背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望... 背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望。目的:通过论述ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas 3种基因编辑技术体现CRISPR/Cas的优势,以及论述基因编辑技术在动物模型疾病治疗中的初步实验结果,从而展望基因编辑技术对β-地中海贫血进行基因治疗并且应用于临床的可能性。方法:以"beta thalassemia,genetic therapy,genome editing,homologous recombination,iPSCs"为英文检索词,以"β-地中海贫血,诱导多能干细胞"为中文检索词,由第一作者检索1989至2015年Pub Med数据库、中国期刊全文数据库,查阅近年β-地中海贫血的发生率和分布情况以及β-地中海贫血基因治疗的相关文献,最终保留67篇文献。结果与结论:随着基因编辑技术的发展,出现了3种定向基因编辑技术,包括ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas技术。以地中海贫血患者来源的诱导多能干细胞为靶细胞,通过ZFNs、TALENs及CRISPR/Cas9技术对疾病基因进行纠正,完成对致病基因的治疗。CRISPR/Cas系统相对于其他基因编辑技术更加简单快捷、安全高效,应用也更加广泛,利用CRISPR/Cas9系统修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞、生殖细胞、受精卵、胚胎中β珠蛋白基因,将为今后临床的应用奠定基础。 展开更多
关键词 Β地中海贫血 诱导多功能干细胞 靶基因修复 组织工程 干细胞 移植 基因治疗 Β-地中海贫血 CRISPR/Cas9 诱导多能干细胞
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miRNA-142-5p在特应性皮炎中的表达及其靶基因预测 被引量:1
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作者 肖能鑫 史丙俊 +3 位作者 刁庆春 王修勇 蒋有让 闫国富 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期1701-1702,1705,共3页
目的检测特应性皮炎(AD)患者外周血单个核细胞(PBMC)中miRNA-142-5p的表达情况,并对其进行潜在靶基因预测。方法选择2011年10月至2012年2月该院门诊皮肤科AD患者8例为观察组,与观察组年龄和性别相匹配的健康体检者6例为对照组。提取分... 目的检测特应性皮炎(AD)患者外周血单个核细胞(PBMC)中miRNA-142-5p的表达情况,并对其进行潜在靶基因预测。方法选择2011年10月至2012年2月该院门诊皮肤科AD患者8例为观察组,与观察组年龄和性别相匹配的健康体检者6例为对照组。提取分离所有受试者PBMC中的miRNA,采用实时荧光定量PCR法,检测miRNA-142-5p的表达水平,运用miRanda、PicTar和TergetScan等靶基因预测分析软件等生物信息学方法,筛选其潜在靶基因。结果与对照组比较,miRNA-142-5p在观察组患者PBMC中的表达水平上调(P<0.05),预测到交集靶基因有39个,涉及到信号转导、细胞凋亡、细胞分化等。结论 miRNA-142-5p在AD患者PBMC中高表达,可能通过调控其下游靶基因在AD发病中起着重要作用。 展开更多
关键词 微RNAS 皮炎 特应性 聚合酶链反应 靶基因修复 预测
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Myostatin基因打靶载体的构建及猪胎儿成纤维细胞Myostatin基因的敲除 被引量:8
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作者 李鸿辉 冯冲 +5 位作者 王宁 闫军 哈福 陈红星 樊宝良 潘登科 《生物技术通讯》 CAS 2010年第5期699-704,共6页
目的:用缺口修复等技术构建Myostatin(肌肉生长抑制素,MSTN)基因打靶载体,并对大白猪胎儿成纤维体细胞进行转染,获得基因敲除细胞。方法与结果:首先构建用于MSTN基因同源长臂(LA)的抓捕载体,然后在大肠杆菌内利用Red同源重组系统介导的... 目的:用缺口修复等技术构建Myostatin(肌肉生长抑制素,MSTN)基因打靶载体,并对大白猪胎儿成纤维体细胞进行转染,获得基因敲除细胞。方法与结果:首先构建用于MSTN基因同源长臂(LA)的抓捕载体,然后在大肠杆菌内利用Red同源重组系统介导的缺口修复,从含大白猪MSTN基因座的细菌人工染色体上亚克隆9.9 kb的LA到抓捕载体上,经过部分序列测定,同源性为100%;通过PCR获得1.4 kb的同源短臂(SA);将LA和SA连入载体pLOXP,构建含有neo和tk正负筛选标记基因的MSTN基因打靶载体pLOXP-MSTN-KO;将线性化的pLOXP-MSTN-KO通过电转染整合到大白猪胎儿成纤维细胞基因组中,利用G418和丙氧鸟苷进行药物筛选,获得抗性细胞克隆890个,通过PCR和DNA测序鉴定获得基因敲除的细胞克隆4个。结论:构建了有效的MSTN基因打靶载体,通过转染获得基因敲除细胞,为利用体细胞核移植制备MSTN基因敲除猪奠定了基础。 展开更多
关键词 MYOSTATIN基因 缺口修复 基因打靶 正负筛选 大白猪
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miR-141-3p表达对人异位子宫内膜细胞增殖与凋亡影响及其机制 被引量:2
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作者 刘文博 封全灵 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2020年第3期342-346,共5页
目的探讨微小RNA-141-3p(miR-141-3p)对人异位子宫内膜细胞(HEEC)增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测异位子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中miR-141-3p的表达。体外原代培养HEEC,miR-141-3p mim... 目的探讨微小RNA-141-3p(miR-141-3p)对人异位子宫内膜细胞(HEEC)增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测异位子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中miR-141-3p的表达。体外原代培养HEEC,miR-141-3p mimics转染至HEEC后,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。采用双荧光素酶报告实验验证miR-141-3p与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的靶向调控作用。结果异位子宫内膜组织中miR-141-3p的表达水平明显低于正常子宫内膜组织(t=56.880,P<0.001);miR-141-3p过表达能显著降低HEEC增殖活力(t=10.972,P<0.001),升高细胞凋亡率(t=18.233,P<0.001);miR-141-3p可靶向结合HMGB1。结论miR-141-3p过表达可通过靶向调控HMGB1而抑制HEEC增殖,诱导其凋亡。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 微RNAS 靶基因修复 高迁移率族蛋白质类 细胞增殖 细胞凋亡
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MicroRNA-30b靶向调节Sema3A对视神经损伤修复的作用 被引量:1
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作者 乔俊丽 伟伟 杨佳 《临床和实验医学杂志》 2017年第9期880-883,共4页
目的对专MicroRNA-30b靶向调节Sema3A对视神经损伤的临床修复作用进行探究,进而进一步证实Sema3A是MicroRNA-30b的靶基因,明确MicroRNA-30b可以通过对Sema3A的调节来表达、抑制其信号通路,进而保护视网膜神经节细胞并加快轴突的生长,为... 目的对专MicroRNA-30b靶向调节Sema3A对视神经损伤的临床修复作用进行探究,进而进一步证实Sema3A是MicroRNA-30b的靶基因,明确MicroRNA-30b可以通过对Sema3A的调节来表达、抑制其信号通路,进而保护视网膜神经节细胞并加快轴突的生长,为视神经受损提供系的思路与目标靶点。方法择取实验室现有的实验鼠进行SD视神经钳夹损伤模型,并分别采取qRT-PCR、Western blotting以及双荧光素酶报告基因系统对实验鼠健康及受损后,视网膜中MicroRNA-30b、Sema3A等指标的表达变化情况进行检测分析。向实验鼠损伤眼玻璃体腔内分别注射实验室现有的PBS、rAAV-miR-30b mimic、rAAV-miRNA NC以及rAAV-miR-30b Inhibitor等制剂,进而判定损伤后不同时间节点内视网膜神经节细胞(RGCs)的存活率变化,以了解不同组别间视功能恢复情况的差异。最后,进行以Sema3A为靶目标的siRNA,分别在正常情况下体外培养RGCs和取目前抑制效果最佳的siRNA进行培养RGCs状态下检测Sema3A的表达量,以掌握MicroRNA-30b调控Sema3A的信号通路情况。进而判定MicroRNA-30b靶向调节Sema3A对视神经损伤修复中的具体作用。结果在SD神经钳夹损伤模型中可知,实验鼠视网膜中MicroRNA-30b、Sema3A的表达均为先上升而后下降,一般在7 d时达最高峰,免疫组化检测显示Sema3A的表达一般发生于健康视网膜中的节细胞层与内核层中,而在视神经受损后两细胞层内阳细胞数量显著增多。同时,在实验鼠玻璃体内注射注射PBS、rAAV-miR-30b mimic、rAAV-miRNA NC以及rAAV-miR-30b Inhibitor后受损四组RGCs存活率均有不同程度下降,且mimic组最高、inhibitor组最低。结论实验表明,Sema3A为MicroRNA-30b的靶基因,在对视神经修复中具有显著的作用,能够有效提升视神经损伤后RGCs的存活率,进而促进视神经的修复。 展开更多
关键词 视神经损伤 靶基因 MicroRNA-30b 修复 SEMA3A 靶向调节
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影响动物细胞同源重组发生与基因打靶效率的分子机制 被引量:2
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作者 李兰 沈伟 +1 位作者 邓继先 潘庆杰 《生物技术通讯》 CAS 2006年第1期88-91,共4页
真核细胞的基因打靶是基因结构与功能研究的一种非常有价值的技术,也是可应用于基因治疗的具有潜力的工具。有2个限制因素束缚真核细胞基因打靶的发展,即同源重组(HR)率非常低而随机整合率非常高。通过特定基因的过表达或表达干涉,使一... 真核细胞的基因打靶是基因结构与功能研究的一种非常有价值的技术,也是可应用于基因治疗的具有潜力的工具。有2个限制因素束缚真核细胞基因打靶的发展,即同源重组(HR)率非常低而随机整合率非常高。通过特定基因的过表达或表达干涉,使一些参与DNA重组的蛋白表达水平瞬间改变,可能会增加HR率,降低随机整合率。本文列举了一些与HR相关的候选基因,详细介绍了其中的Rad52上位簇基因,还讨论了打靶载体的设计与修饰、DNA转染方法的有效性等。 展开更多
关键词 同源重组 基因打靶 双链断裂修复 非同源末端结合
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从认识基因到改造基因——论“基因靶向技术”的科学意义和方法论启示 被引量:1
9
作者 鲍健强 叶鸿 《科学学研究》 CSSCI 北大核心 2009年第1期18-24,共7页
基因靶向技术是建立在胚胎干细胞和同源重组技术之上,对基因组进行定位修饰的一种实验方法,在转基因动物的遗传性状修饰中起到了巨大的作用。本文从人类认识基因到改造基因的历史线索出发,揭示了基因缺陷所带来的科学问题,并介绍了由其... 基因靶向技术是建立在胚胎干细胞和同源重组技术之上,对基因组进行定位修饰的一种实验方法,在转基因动物的遗传性状修饰中起到了巨大的作用。本文从人类认识基因到改造基因的历史线索出发,揭示了基因缺陷所带来的科学问题,并介绍了由其引发的修复和改造基因的科学研究。此外,总结了基因靶向技术所建立起来的全新的生物实验模型对于基因修复和改造所带来的划时代的意义,并对基因靶向技术研究过程的科学意义和方法论启示进行了初步的探索。 展开更多
关键词 基因缺陷 基因修复和改造 靶向技术 科学方法论
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SET基因在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展 被引量:1
10
作者 张婷婷 许波群 《医学综述》 2019年第11期2097-2102,共6页
SET作为多功能的调控因子,涉及DNA复制转录调控、组蛋白及染色体修饰、细胞增殖凋亡等多种生物过程。SET蛋白广泛存在于各组织器官,调控多脏器多系统生理过程及疾病的发生、发展。SET的表达和活性与癌症的发生、转移及预后相关。SET通... SET作为多功能的调控因子,涉及DNA复制转录调控、组蛋白及染色体修饰、细胞增殖凋亡等多种生物过程。SET蛋白广泛存在于各组织器官,调控多脏器多系统生理过程及疾病的发生、发展。SET的表达和活性与癌症的发生、转移及预后相关。SET通过影响组蛋白乙酰化修饰、DNA甲基化、染色质重塑等调控基因转录导致肿瘤发生。SET表达异常可导致DNA损伤修复异常最终导致细胞癌变或死亡。同时SET还调控相关因子磷酸化表达影响细胞迁移、细胞周期、细胞凋亡等,导致肿瘤的发生、发展。因此,SET蛋白被认为是癌症治疗的潜在靶点,目前正在开发用于临床治疗的抑制剂。 展开更多
关键词 SET 基因转录 DNA修复 肿瘤细胞转移 靶向治疗
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宿主细胞DNA损伤反应与重组腺相关病毒载体基因表达 被引量:1
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作者 彭俊纯 刁勇 +2 位作者 李招发 王启钊 吕颖慧 《华侨大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2014年第5期564-569,共6页
文中主要讨论细胞DNA修复机制与重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)载体的相互关系,探讨通过调节宿主细胞DNA修复机制,提高rAAV载体表达及基因打靶效率的方法,进而提高rAAV载体基因表达的可能性.
关键词 腺相关病毒 基因治疗 DNA损伤修复 基因打靶
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多重PCR靶向富集结合高通量测序筛查结直肠癌中MMR基因的突变 被引量:3
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作者 黄凯 陈慧杰 +3 位作者 刘方奇 徐烨 李轩 南蓬 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期205-210,共6页
目的探讨多重PCR靶向富集结合高通量测序技术在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中检测错配修复(mismatch repair,MMR)基因种系突变的应用。方法收集17例CRC患者和14例正常人的血液并提取基因组DNA;设计和优化寡聚核苷酸探针,使其能对5... 目的探讨多重PCR靶向富集结合高通量测序技术在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中检测错配修复(mismatch repair,MMR)基因种系突变的应用。方法收集17例CRC患者和14例正常人的血液并提取基因组DNA;设计和优化寡聚核苷酸探针,使其能对5个基因MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6的73个外显子序列进行有效的PCR扩增和富集;应用多重PCR技术靶向富集样本MMR基因的外显子序列;扩增产物进行文库构建和高通量测序,检测MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6基因的突变情况。结果 31个样本共得到2.7Gb的数据,平均reads数为287 048,测序数据中平均82.18%可与参考序列进行比对,外显子序列平均覆盖度为99.9%,平均测序深度为2 282。在MMR基因的外显子区域共发现13种非同义单核苷酸变异(single nucleotide variation,SNV)、2种同义SNV,其中MSH6的c.G3205C:p.G1069R为未见报道SNV。检测结果经Sanger法测序验证,结果一致。结论多重PCR靶向富集结合高通量测序技术是一套通量高、速度快、费用低、准确性高的MMR基因突变筛查方法。 展开更多
关键词 错配修复基因 LYNCH综合征 靶向富集 高通量测序
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未分化型甲状腺癌治疗研究进展 被引量:2
13
作者 陈飞 杨云 俸瑞发 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第10期1784-1787,共4页
未分化型甲状腺癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是恶性程度最高的甲状腺肿瘤类型,其起病隐匿、进展迅速、侵袭性强、预后极差,目前临床最常用的治疗方案为手术联合化疗,疗效不佳,针对此类型患者亟待探索新的治疗手段。随着医疗技... 未分化型甲状腺癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是恶性程度最高的甲状腺肿瘤类型,其起病隐匿、进展迅速、侵袭性强、预后极差,目前临床最常用的治疗方案为手术联合化疗,疗效不佳,针对此类型患者亟待探索新的治疗手段。随着医疗技术发展、精准医疗概念的提出,关于ATC的分子机制研究逐步展开,靶向治疗、免疫治疗、基因修复、诱导分化等新的治疗措施逐步应用于临床,并初见疗效,为ATC患者的治疗开辟了新章程,本文就ATC的治疗进展进行系统的综述。 展开更多
关键词 未分化型甲状腺癌 免疫治疗 靶向治疗 基因治疗
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反义寡核苷酸药物在精准治疗中的应用进展及其作用机制 被引量:2
14
作者 周海燕 《精准医学杂志》 2020年第4期283-286,291,共5页
反义寡核苷酸是一类新的基因靶向药物。随着基因组学与新一代基因测序技术的发展,以及各种新的核苷酸合成技术的出现,反义寡核苷酸药物在转化医学与精准医学中的应用取得了飞速的发展。该类药物为很多过去无法治疗的疾病提供了全新的治... 反义寡核苷酸是一类新的基因靶向药物。随着基因组学与新一代基因测序技术的发展,以及各种新的核苷酸合成技术的出现,反义寡核苷酸药物在转化医学与精准医学中的应用取得了飞速的发展。该类药物为很多过去无法治疗的疾病提供了全新的治疗策略。本文以目前上市的几种代表性药物为例,集中阐释反义寡核苷酸药物在相关疾病治疗中的主要应用进展及作用机制,同时对该类药物开发中亟待解决的问题进行了分析。 展开更多
关键词 寡核苷酸类 反义 遗传性疾病 先天性 基因治疗 靶基因修复 分子靶向治疗 精准医学
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PARP抑制剂在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量:5
15
作者 陈舒雅 王建东 《医学综述》 CAS 2021年第11期2151-2156,共6页
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,复发率及病死率高、预后差,既往传统治疗方式未能有效控制卵巢癌进展。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的希望。同源重组修复(HRR)通路的损伤DNA修复具有高... 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,复发率及病死率高、预后差,既往传统治疗方式未能有效控制卵巢癌进展。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的希望。同源重组修复(HRR)通路的损伤DNA修复具有高保真性,乳腺癌易感基因(BRCA)1/2是该通路的重要蛋白。在部分伴BRCA突变卵巢癌中,PARPi通过“合成致死效应”阻断HRR通路,杀伤肿瘤细胞。随着研究的不断深入,DNA修复机制及PARPi在妇科肿瘤治疗中的潜在应用范围不断扩大。除卵巢癌外,目前PARPi对子宫体及宫颈恶性肿瘤的治疗作用已进入初步探索阶段。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 卵巢癌 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 同源重组修复 乳腺癌易感基因突变 靶向治疗
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慢性缺氧对胶质母细胞瘤DNA修复基因表达的影响及生物信息学分析
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作者 李瑞静 杨威利 +3 位作者 延兴学 李纪同 王潇娜 张耀东 《现代医药卫生》 2021年第17期2877-2881,共5页
目的分析慢性缺氧对胶质母细胞瘤DNA修复基因表达的影响,寻找胶质母细胞瘤潜在的治疗靶点。方法使用limma R包对GEO芯片数据(GSE139250)进行差异计算,利用ggplot包绘制火山图,Gene Oncology与KEGG软件对差异基因的生物过程、分子功能及... 目的分析慢性缺氧对胶质母细胞瘤DNA修复基因表达的影响,寻找胶质母细胞瘤潜在的治疗靶点。方法使用limma R包对GEO芯片数据(GSE139250)进行差异计算,利用ggplot包绘制火山图,Gene Oncology与KEGG软件对差异基因的生物过程、分子功能及信号通路进行富集分析,并进一步通过String数据库分析差异表达基因的相互作用网络。结果GSE139250数据库中180个基因通过差异筛选,7个基因出现差异表达,3个基因表达升高,4个基因表达下调。分子功能富集分析显示上调的3个基因(ABL1、DDB2和EGFR)主要与酪氨酸激酶活性、磷酸酶结合、肌动蛋白丝结合等相关,下调的4个基因(PARP1、ATR、BCL2和LIG4)富集于细胞分化、增殖、凋亡、DNA复制和细胞有丝分裂等;KEGG信号通路分析显示差异表达基因主要与P53信号通路、志贺氏菌、胃癌、结直肠癌、癌症中microRNA等通路相关。结论胶质母细胞瘤慢性缺氧可引起酪氨酸激酶活性、蛋白质磷酸化和肌动蛋白异常,引起细胞DNA复制等过程中DNA损伤及细胞增殖与凋亡等,靶向DNA复制及蛋白质酪氨酸激酶激活和磷酸化过程等分子信号通路可为胶质母细胞瘤提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 慢性缺氧 胶质母细胞瘤 DNA修复基因表达 信号通路 治疗靶点
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广西人群DNA修复途径部分基因多态性与肝癌临床病理特征的关联研究 被引量:3
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作者 潘冬香 仇小强 +2 位作者 刘顺 谭超 黄慧 《中华疾病控制杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期200-203,共4页
目的探讨广西地区人群DNA修复途径基因XRCC1、APE1、hOGG1、XPC、XPD、XPG、XRCC3多态性与肝癌临床病理特征的关系。方法收集2007年2月~2008年10月在广西医科大学第一附属医院就诊和治疗的共257例广西肝癌新发病例临床病理资料、血液D... 目的探讨广西地区人群DNA修复途径基因XRCC1、APE1、hOGG1、XPC、XPD、XPG、XRCC3多态性与肝癌临床病理特征的关系。方法收集2007年2月~2008年10月在广西医科大学第一附属医院就诊和治疗的共257例广西肝癌新发病例临床病理资料、血液DNA,应用荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantita-tive polymerase chain reaction,RT-PCR)技术对XPC499、XPC939、XPD312、XPG1104、XRCC1-194、XRCC1-280、XRCC1-399、APE1-148、hOGG1-326、XRCC3-241 10个位点进行基因分型。基因多态性与临床病理特征的关系采用2检验和非条件Logistic回归模型进行分析。结果 XRCC1-399多态与肝癌门静脉癌栓相关(P=0.036),hOOG1-326多态与包膜侵犯相关(P=0.036),XPC499多态与大体分型相关(P=0.047)。分层分析显示,在发病年龄<47岁组,XPD312基因多态与肿瘤个数有关(P=0.025)。在发病年龄≥47岁组,XPD312多态与肿瘤直径大小相关(P=0.009),XRCC1-280多态与门静脉癌栓(P=0.024)、病理分期(P=0.050)相关;不同修复途径基因多态联合作用基因型分布频率与肝癌子灶差异有统计学意义(P=0.037)。APE1-148、XPC939、XPG1104、XRCC3-241位点多态性与原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)临床病理特征差异均无统计学意义(均有P>0.05)。结论 XRCC1-280、XRCC1-399、hOGG1-326和XPC499、XPD312基因多态性可能与肝癌相关生物学行为相关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 靶基因修复 广西
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携IgG单抗靶向超声造影剂的构建及其靶向效能的体外评价 被引量:1
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作者 李军华 吴爵非 +5 位作者 杨莉 刘俭 郑道文 纪丽景 燕翼 宾建平 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2009年第9期813-816,共4页
目的构建携羊抗小鼠IgG单抗靶向超声造影剂(UCA-IgG)及体外评价其靶向黏附效能。方法采用“亲和素一生物素”桥接法构建UCAIgG,体外荧光法鉴定IgG单抗与生物素化造影剂特异结合。利用平行板流动腔在不同时间点、不同浓度小鼠IgG包被... 目的构建携羊抗小鼠IgG单抗靶向超声造影剂(UCA-IgG)及体外评价其靶向黏附效能。方法采用“亲和素一生物素”桥接法构建UCAIgG,体外荧光法鉴定IgG单抗与生物素化造影剂特异结合。利用平行板流动腔在不同时间点、不同浓度小鼠IgG包被和不同剪切应力下,测定相应的UCA-IgG的结合数目及达到半数解离时的剪切应力。设不同浓度小鼠包被的平行板流动腔为实验组,羊抗小鼠IgG封闭组和空白组为对照组。结果UCAIgG发出明亮的绿色荧光,而普通脂质造影剂无荧光显示。实验组UCA-IgG结合数量随包被浓度的增高而增加(P〈0.05),并与结合时间呈明显正相关(P〈0.05),然而与剪切应力呈现双向性(P〈0.05)。而两对照组均未见明显的UCAIgG结合。UCA-IgG达半数解离的剪切应力随包被浓度的增加而增大(P〈0.05)。结论在不同血流动力学条件下UCA-IgG可与小鼠IgG特异有效结合,携羊抗小鼠IgG单抗造影剂可为其他特异靶向超声造影剂的体外研究提供有力的支持。 展开更多
关键词 超声检查 微气泡 靶基因修复 免疫球蛋白G
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微小RNA-29a在肺结核患者血清中的表达及其生物学功能预测分析 被引量:8
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作者 付玉荣 伊正君 +1 位作者 李建花 高昆山 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期186-190,共5页
目的分析微小RNA-29a(miR-29a)在肺结核患者血清中的表达,并对miR-29a的靶基因进行功能预测分析,为深入研究miR-29a与结核病感染调控机制的关系及其生物学功能奠定基础。方法病例组为未经治疗的活动性肺结核患者65例,对照组为健康... 目的分析微小RNA-29a(miR-29a)在肺结核患者血清中的表达,并对miR-29a的靶基因进行功能预测分析,为深入研究miR-29a与结核病感染调控机制的关系及其生物学功能奠定基础。方法病例组为未经治疗的活动性肺结核患者65例,对照组为健康志愿者45例,清晨空腹抽取静脉血,分离血清。用TRIzol试剂获取血清中总RNA,对RNA样本进一步纯化,通过紫外分光光度计和凝胶电泳检测RNA提取质量。用核酸杂交和荧光定量PCR检测miR-29a在血清中的表达。运用TargetScan与PicTar软件综合预测miR-29a的靶基因,取两者的交集作为靶基因。采用DAVID数据库对miR-29a预测的靶基因集合进行基因本体论(GO)注释描述分类,并分别提取GO的3类注释信息。采用网络调控分析软件Cytoscape中的插件BINGO进行GO注释的显著性分析。对靶基因集合进行生物通路富集分析。结果核酸杂交结果表明,病例组血清中miR-29a表达(854±93)显著高于对照组(80±22),差异有统计学意义(t=3.541,P〈0.05)。荧光定量PCR结果表明,病例组血清中miR-29a表达(1.35±0.62)显著高于对照组(0.18±0.07),差异有统计学意义(t=2.987,P〈0.05)。预测miR-29a的靶基因集合分别富集在转录调控等生物学过程、金属离子结合活性等分子功能及细胞外基质等细胞组分;miR-29a的靶基因集合显著富集于KEGG通路数据库中的黏附、细胞外基质受体相互作用等7个信号转导通路和Biocarta通路数据库中的整联蛋白信号通路、钙黏蛋白信号通路和Wnt信号通路等信号通路中。结论活动性肺结核患者血清中miR-29a表达显著上调,miR-29a的靶基因参与细胞黏附、转录调控等生物学过程。 展开更多
关键词 结核 微RNAS 靶基因修复 计算生物学
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miR-23a-27a表达载体构建及功能初探
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作者 马怡晖 于双妮 +1 位作者 卢朝辉 陈杰 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期470-474,共5页
目的构建miR-23a-27a簇真核表达载体并初步探讨该簇的靶基因及其功能。方法应用分子克隆的方法构建联合表达pre—miR-23a-27a簇及单独表达pre—miR-23a、pre—miR-27a的真核载体,应用双荧光素酶报告基因试验和real—timePCR验证该载体... 目的构建miR-23a-27a簇真核表达载体并初步探讨该簇的靶基因及其功能。方法应用分子克隆的方法构建联合表达pre—miR-23a-27a簇及单独表达pre—miR-23a、pre—miR-27a的真核载体,应用双荧光素酶报告基因试验和real—timePCR验证该载体表达的有效性,应用microRNA靶基因预测软件和双荧光素酶报告基因试验寻找及鉴定pre—miR-23a.27a的靶基因,应用Westernblot和real.timePCR的方法在乳腺癌细胞MCF-7中初步探讨miR-27a的功能。结果(1)pre-miR-23a-27a—pcDNA3.1、pre-miR-23a-pcDNA3.1、pre—miR-27a—pcDNA3.1重组质粒能够在真核细胞HEK293T中有效转录加工出相应的miR-23a和miR-27a;(2)miR-23a和miR-27a能够同连有Sprouty2基因MRE序列的pRL—TK重组质粒作用,但是只有miR-27a能够同连有Sprouty2基因3’-非翻译区(UTR)全长序列的pRL—TK重组质粒作用,而将Sprouty2基因3’-UTR中同miR-27a结合位点定点突变后,miR-27a无法同其作用;(3)在人乳腺癌细胞MCF-7中转染pre—miR-27a—pcDNA3.1真核表达载体,能够在蛋白水平显著影响Sprouty2基因的表达,但是对其RNA水平没有显著影响。结论Sprouty2可能是miR-27a的功能靶基因,pre—miR-23a-27a—pcDNA3.1、pre—miR-23a—pcDNA3.1、pre-miR-27a-pcDNA3.1载体的构建为下-步深入研究miR-23a和miR-27a的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 微RNAS 靶基因修复 遗传载体 细胞系 肿瘤
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