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Lung Cancer: MicroRNA and Target Database 被引量:4
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作者 Challa KIRAN Ponnala DEEPIKA 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期429-434,共6页
MicroRNAs(miRNAs) are a class of non-coding RNAs that hybridize to mRNAs and induce either translation repression or mRNA cleavage.Recently,it has been reported that miRNAs could possibly play a critical role in cellu... MicroRNAs(miRNAs) are a class of non-coding RNAs that hybridize to mRNAs and induce either translation repression or mRNA cleavage.Recently,it has been reported that miRNAs could possibly play a critical role in cellular processes like regulation of cell growth,differentiation,and apoptosis,emphasizing their role in tumorigenesis.Likewise,several miRNA's are involved in lung cancer tumorigenesis.The present review puts forth a database of human miRNA's involved in lung cancer along with their target genes.It also provides sequences of miRNA's and their chromosomal locations retrieved from different databases like microCosm(218 microRNAs),PhenomiR(293 microRNAs),and mir2Disease(90 microRNAs) and target gene information such as the pathways like cell cycle regulation,angiogenesis,apoptosis etc.Though miRNA's are still to be explored,they hold a promise as therapeutic targets and diagnostic markers of cancer. 展开更多
关键词 《中国肺癌杂志》 期刊 编辑部 读者
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工程化外泌体在肺癌治疗中的研究进展
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作者 杨婉玲 顾岩 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期535-540,共6页
非小细胞肺癌最佳的治疗方式为早期手术治疗,而大部分肺癌发现时已为晚期。治疗方式以药物及放射治疗为主。但上述治疗方式出现耐药或疗效不显著是不可避免的,因此,针对肺癌的治疗迫切需要更多的手段。研究证实,工程化外泌体在心血管系... 非小细胞肺癌最佳的治疗方式为早期手术治疗,而大部分肺癌发现时已为晚期。治疗方式以药物及放射治疗为主。但上述治疗方式出现耐药或疗效不显著是不可避免的,因此,针对肺癌的治疗迫切需要更多的手段。研究证实,工程化外泌体在心血管系统疾病、肿瘤、组织再生与修复等领域具有良好的临床应用潜能。本文总结了国内外工程化外泌体在肺癌治疗中的应用。 展开更多
关键词 工程化外泌体 靶向递送 肺肿瘤 基因治疗 肿瘤微环境
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G719X/L861Q/S768I突变非小细胞肺癌诊断及靶向治疗进展
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作者 王雨芳 郑静 +1 位作者 朱燕平 周建娅 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期593-604,共12页
肺癌在全球癌症死亡原因中占比最高,对人类健康造成了极大威胁。30%-40%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生是由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)发生点突变、外显子插入、外显子缺失... 肺癌在全球癌症死亡原因中占比最高,对人类健康造成了极大威胁。30%-40%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生是由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)发生点突变、外显子插入、外显子缺失导致。除常见的19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变外,18号外显子G719X突变、21号外显子L861Q突变、20号外显子S768I突变是最主要的罕见突变。目前,针对主要罕见突变的诊断方法主要是下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)、数字聚合酶链式反应(digital polymerase chain reaction,dPCR)、微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)等。关于G719X/L861Q/S768I突变NSCLC的靶向治疗,第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)疗效较差,第二代和第三代EGFR-TKIs疗效相当,新型第三代EGFR-TKIs和联合治疗展现出不错的治疗前景。本文对G719X/L861Q/S768I突变NSCLC诊断及靶向治疗进展进行了归纳,以期为后续临床用药及研究提供参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 主要罕见突变 靶向治疗
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EGFR外显子20插入突变:研究现状与治疗新策略
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作者 田梦薇 王娜 +2 位作者 窦占军 宋霞 张霞 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期579-592,共14页
作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中重要的致癌驱动基因,表皮生长因子受体外显子20插入突变(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins)具有独特蛋白构象,并且对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(E... 作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中重要的致癌驱动基因,表皮生长因子受体外显子20插入突变(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins)具有独特蛋白构象,并且对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发耐药。近年来,靶向EGFR ex20ins的药物探索从未停止。莫博赛替尼与埃万妥单抗率先被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)获批用于EGFR ex20ins突变NSCLC患者,随后舒沃替尼等药物取得突破,联合治疗方案的探索也有所收获。多管齐下有望克服EGFR ex20ins耐药。因此,深入了解EGFR ex20ins的分子机制并评估新型药物的有效性与差异性至关重要。本文将对相关最新研究成果进行全面总结,以期为EGFR ex20ins突变患者精准治疗提供有价值的参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 外显子20插入突变 靶向治疗
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粒细胞样髓源性抑制细胞在非小细胞肺癌中的研究进展
5
作者 杨朝丹 朱蕊 +4 位作者 张煜婷 应莉莎 王佳敏 刘盼 苏丹 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期65-72,共8页
粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制淋巴T细胞杀伤功... 粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制淋巴T细胞杀伤功能,重塑肿瘤免疫微环境,促进肿瘤的发生发展。近年来,越来越多的研究发现G-MDSCs与非小细胞肺癌患者的预后和免疫治疗疗效具有显著相关性,使用特异性靶向G-MDSCs的募集、分化和功能的药物能够有效抑制肿瘤的进展。本文主要就G-MDSCs在非小细胞肺癌中的免疫抑制作用及其相关通路靶向药物的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 粒细胞样髓源性抑制细胞 免疫微环境 免疫治疗 靶向治疗
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EGFR突变可切除的NSCLC围手术期辅助靶向治疗研究进展及问题探讨
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作者 宋朋 崔永 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期383-390,共8页
肺癌在全球范围内仍是导致癌症死亡的首要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,占80%左右。在所有NSCLC患者中,约30%初诊时为可切除的早中期NSCLC。近期表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epider... 肺癌在全球范围内仍是导致癌症死亡的首要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,占80%左右。在所有NSCLC患者中,约30%初诊时为可切除的早中期NSCLC。近期表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变可切除的NSCLC围手术期辅助靶向治疗中取得重大突破,并被指南推荐应用于临床。本文在总结EGFR突变可切除NSCLC围手术期辅助靶向治疗临床研究进展的基础上,针对临床研究中的关键问题进行探讨。 展开更多
关键词 肺肿瘤 围手术期治疗 新辅助治疗 辅助治疗 靶向治疗
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Treatment Sequencing Strategies in Lung Cancer 被引量:1
7
作者 Daniel Humberto Pozza Ramon Bezerra Andrade de Mello 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期323-336,共14页
Background and objective The advances in the lung cancer screening methods and therapeutics,together with awareness towards deleterious habits,such as smoking,is increasing the overall survival with better quality of ... Background and objective The advances in the lung cancer screening methods and therapeutics,together with awareness towards deleterious habits,such as smoking,is increasing the overall survival with better quality of life for the patients.However,lung cancer is still one of the most common and fatal neoplasm with a high incidence and consequently burden to public health worldwide.Thus,based on guidelines and recent phasesⅡandⅢclinical trials studies,this manuscript summarizes the current treatment sequencing strategies in lung cancer.Methods A comprehensive search of related articles was performed focused on phasesⅡandⅢclinical trials studies.Results The lung cancer management should take into consideration the tumor characteristics,histology,molecular pathology and be discussed in a multidisciplinary team.Lung cancer treatment options comprises surgery whenever possible,radiotherapy associate with/or chemotherapy and immunotherapy as monotherapy,or combined with chemotherapy and best palliative care.Conclusions The screening predictability in more patients,smoking reduction,early diagnosis,better disease understanding and individualized,more effective and tolerable therapeutics are related to an increasing in overall survival and quality of life.In the near future improvement of personalized therapy in precision medicine is expected,enhancing new predictive biomarkers,optimal doses and optimal treatment sequencing as well as anti-cancer vaccines development. 展开更多
关键词 lung neoplasms IMMUNOTHERAPY Clinical trials targeted therapies Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab Necitumumab Brigatinib
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Efficacy Differences of First-line EGFR-TKIs Alone vs in Combination with Chemotherapy in Advanced Lung Adenocarcinoma Patients with Sensitive EGFR Mutation and Concomitant Non-EGFR Genetic Alterations 被引量:1
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作者 Guowei ZHANG Ruirui CHENG +7 位作者 Yuanyuan NIU Huijuan WANG Xiangtao YAN Mina ZHANG Xiaojuan ZHANG Jinpo YANG Chunhua WEI Zhiyong MA 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期651-657,共7页
Background and objective:Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutations are often associated with non-EGFR genetic alterations,which maybe a reason for the poor efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs).Here ... Background and objective:Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutations are often associated with non-EGFR genetic alterations,which maybe a reason for the poor efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs).Here we conducted this study to explore whether EGFR-TKIs combined with chemotherapy would benefit advanced lung adenocarcinoma patients with both sensitive EGFR mutation and concomitant non-EGFR genetic alterations.Materials and methods:Cases of advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutation combined with concomitant nonEGFR genetic alterations were retrospectively collected.And the patients were required to receive first-line EGFR-TKIs and chemotherapy combination or EGFR-TKIs monotherapy.Demographic,clinical and pathological data were collected,and the electronic imaging data were retrieved to evaluate the efficacy and time of disease progression.Survival data were obtained through face-to-face or telephone follow-up.The differences between the two groups in objective response rate(ORR),disease control rate(DCR),progression-free survival(PFS)and overall survival(OS)were investigated.Results:107 patients were included,including 63 cases in the combination group and 44 cases in the monotherapy group.The ORR were 78%and 50%(P=0.003),and DCR were 97%and 77%(P=0.002),respectively.At a median follow-up of 13.7 mon,a PFS event occurred in 38.1%and 81.8%of patients in the two groups,with median PFS of18.8 mon and 5.3 mon,respectively(P<0.000,1).Median OS was unreached in the combination group,and 27.8 mon in the monotherapy group(P=0.31).According to the Cox multivariate regression analysis,combination therapy was an independent prognostic factor of PFS.Conclusion:In patients with EGFR-mutant advanced lung adenocarcinoma with concomitant non-EGFR genetic alterations,combination of TKIs and chemotherapy was significantly superior to EGFR-TKIs monotherapy,which should be the preferred treatment option. 展开更多
关键词 lung neoplasms EGFR mutation Concomitant genetic alteration targeted therapy CHEMOTHERAPY
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分子靶向治疗在EGFR突变肺鳞癌中的研究进展
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作者 熊丙万 柯文飞 江文洋 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期283-290,共8页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国常见的肿瘤之一,肺鳞癌是NSCLC中除肺腺癌外最常见的组织学亚型。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌的驱动基因之一,相比肺腺癌,肺鳞癌中EGFR的突... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国常见的肿瘤之一,肺鳞癌是NSCLC中除肺腺癌外最常见的组织学亚型。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌的驱动基因之一,相比肺腺癌,肺鳞癌中EGFR的突变率很低。针对EGFR的靶向治疗在肺腺癌中已经取得了重大进展,而在肺鳞癌中的进展相对缓慢。本文对近年EGFR突变肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究进行综述,总结出EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)在肺鳞癌中的疗效,旨在为EGFR突变肺鳞癌患者的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 分子靶向治疗 表皮生长因子受体-酪氨激酸酶抑制剂
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BRAF突变在非小细胞肺癌中的研究进展
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作者 邓李变 杨雅娴 黄剑 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-80,共8页
鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一。BRAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,BRAF突变通常导致其编码蛋白质的活化... 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一。BRAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,BRAF突变通常导致其编码蛋白质的活化,从而导致丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)信号传导途径的激活。针对BRAF突变或其下游MEK靶向药物的临床应用,为BRAF突变的NSCLC提供了更为针对性及有效的治疗。然而这些方案也存在获益持续时间短、BRAF非V600突变治疗效果差、易耐药等问题,需要新的复合治疗方案来改善。本文就BRAF基因结构特点、相关信号通路、突变类型,尤其是BRAF突变和NSCLC的临床病理联系及治疗进展等方面进行综述,为临床医生选择更有效的治疗方案提供依据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 BRAF基因 靶向治疗
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RNA-based NGS检测EML4-ALK融合V1亚型肺腺癌1例
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作者 徐悦 穆宁 +2 位作者 刘梅 吴盛楠 马春华 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期480-484,共5页
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lu... 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。对于肺腺癌而言,识别特定的基因突变并给予相应靶向药物可大大提高患者的生存时间。其中,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合发生在3%-7%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。在临床中,多种检测方法可应用于判断ALK融合状态,但存在检测结果假阴性可能。本文回顾性分析1例肺腺癌患者的诊治经过,经多种检测方式判断ALK融合状态,其中,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)(Ventana D5F3)、基于RNA的下一代测序(RNA-based next-generation sequencing,RNA-based NGS)检测证实棘皮类微管关联蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)-ALK融合阳性,而基于DNA的NGS(DNA-based NGS)检测为阴性。本文比较分析判断ALK融合的检测方法,以明确在不同临床案例中选择何种检测方式最准确、最简便,以便于指导后续治疗。 展开更多
关键词 肺肿瘤 间变性淋巴瘤激酶 基因融合 下一代测序 免疫组化 靶向治疗
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Investigation of therapeutic modalities of G719X, an uncommon mutation in the EGFR gene in non-small cell lung cancer 被引量:1
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作者 Hua Zheng Yuan Gao +7 位作者 Zan Liu Zhe Qian Tongmei Zhang Jie Li Hongmei Zhang Qunhui Wang Fanbin Hu Baolan Li 《Oncology and Translational Medicine》 2019年第2期91-97,共7页
Objective G719 X is the most frequently seen uncommon mutation of the epidermal growth factor receptor(EGFR) gene, which is a point mutation at exon 18 with three common subtypes, G719 A/G719 C/G719 S. This study expl... Objective G719 X is the most frequently seen uncommon mutation of the epidermal growth factor receptor(EGFR) gene, which is a point mutation at exon 18 with three common subtypes, G719 A/G719 C/G719 S. This study explored the clinicopathological characteristics of the G719 X mutation and investigated the efficacy of EGFR-tyrosine kinase inhibitor(TKI) treatment and chemotherapy in patients with the G719 X mutation; the survival rate after these different treatment modalities were then analyzed in order to provide evidence for clinical treatment.Methods Clinical data of 41 patients with the G719 X mutation admitted in the Beijing Chest Hospital, Capital Medical University from September 2014 to July 2018, were collected and the EGFR mutations were detected by amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction(ARMS-PCR). The clinicopathological characteristics of the G719 X mutation were analyzed, and the relationship among the G719 X mutation, the efficacy of different treatment modalities, and the progression-free survival(PFS) was analyzed. Results Of the 41 cases, 24(58.5%) were G719 X single mutations and 17(41.5%) were compound mutations, including G719 X/S768 I, G719 X/L861 Q, G719 X/19 del, and G719 X/c-Met compound mutation. The objective response rate(ORR) of first-line EGFR-TKI therapy was 50%(6/12), the disease control rate(DCR) was 83.3%(10/12), and the median PFS(mPFS) was 9 months. After resistance to EGFR-TKI in the previous treatment, the ORR(71.4%, 5/7) and DCR(100%, 7/7) were still high following EGFR-TKIs, by an mPFS of 8 months. The ORR of chemotherapy was 33.3%(2/6), the DCR was 100%(6/6), and the mPFS was 6 months. Conclusion G719 X is an uncommon mutation of the EGFR gene and is sensitive to many EGFR-TKIs. It can be treated with the second-or third-generation EGFR-TKIs after resistance to the first-generation EGFR-TKIs. G719 X mutation also showed favorable effect to chemotherapy. 展开更多
关键词 lung neoplasms EGFR UNCOMMON MUTATION G719X target therapy
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人参皂苷Rg3通过抑制mTOR通路介导的磷酸戊糖途径对肺癌细胞的放射增敏作用 被引量:4
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作者 黄琳 李彬 胡作为 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第8期791-796,共6页
目的探讨人参皂苷Rg3通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的磷酸戊糖途径(PPP),对肺癌细胞放射敏感性的影响。方法以0、10、20、40、60、80 mg/L的人参皂苷Rg3处理肺癌细胞A549;MTT法检测细胞增殖情况;将细胞分为对照组(正常... 目的探讨人参皂苷Rg3通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的磷酸戊糖途径(PPP),对肺癌细胞放射敏感性的影响。方法以0、10、20、40、60、80 mg/L的人参皂苷Rg3处理肺癌细胞A549;MTT法检测细胞增殖情况;将细胞分为对照组(正常培养,不照射)、放射组(X射线照射处理)、人参皂苷Rg3组(60 mg/L人参皂苷Rg3,不照射)、联合组(X射线照射+60 mg/L人参皂苷Rg3)、激活剂组(X射线照射+60 mg/L人参皂苷Rg3+100 nmol/L mTOR通路激活剂MHY1485);均为加入相对应药物培养48 h后放射组、联合组和激活剂组采用8 Gy X射线照射。平板克隆实验检测各组细胞克隆形成率;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)水平;DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;流式细胞仪检测细胞凋亡;γ-H2AX免疫荧光染色分析DNA损伤修复情况;Western blot检测细胞中mTOR、p-mTOR、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、γ-H2AX蛋白的表达。结果人参皂苷Rg3以剂量依赖性的方式抑制A549细胞的增殖(P<0.05);与对照组比较,放射组、人参皂苷Rg3组细胞克隆形成率、G6PD、ROS、NADPH水平下降,p-mTOR/mTOR、PCNA蛋白表达水平降低,细胞凋亡率、γ-H2AX焦点数、Bax、caspase-3、γ-H2AX蛋白表达水平升高(P<0.05);与放射组、人参皂苷Rg3组比较,联合组细胞克隆形成率、G6PD、ROS、NADPH水平下降,p-mTOR/mTOR、PCNA蛋白表达水平降低,细胞凋亡率、γ-H2AX焦点数、Bax、caspase-3、γ-H2AX蛋白表达升高(P<0.05);与联合组比较,激活剂组细胞克隆形成率、G6PD、ROS、NADPH水平升高,p-mTOR/mTOR、PCNA蛋白表达水平升高,细胞凋亡率、γ-H2AX焦点数、Bax、caspase-3、γ-H2AX蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3发挥抑制肺癌作用可能是通过抑制mTOR介导的PPP实现的。 展开更多
关键词 人参皂苷RG3 肺肿瘤 辐射耐受性 辐射增敏药 磷酸戊糖途径 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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KIF14对肺腺癌A549细胞生物学功能的影响
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作者 栾艳超 彭海军 +2 位作者 杨倩 韩青松 王明正 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2638-2646,共9页
目的:探讨驱动蛋白超家族蛋白14(KIF14)在肺腺癌(LUAD)中的表达情况及对LUAD细胞生物学功能的影响。方法:通过TCGA、GEO数据库分析KIF14 mRNA在LUAD中表达情况,采用Kaplan-Meier法分析KIF14表达与患者预后的关系。利用单样本基因集富集... 目的:探讨驱动蛋白超家族蛋白14(KIF14)在肺腺癌(LUAD)中的表达情况及对LUAD细胞生物学功能的影响。方法:通过TCGA、GEO数据库分析KIF14 mRNA在LUAD中表达情况,采用Kaplan-Meier法分析KIF14表达与患者预后的关系。利用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和TIMER数据库探索KIF14表达水平与肿瘤免疫浸润的关系。通过功能富集分析注释KIF14在肺腺癌中的生物学功能。进一步进行体外实验和免疫组织化学验证。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测KIF14在LUAD细胞系中表达情况;构建KIF14干扰序列并将其转染入A549细胞中,将其分为NC组(转染KIF14阴性对照序列)、siKIF14组(转染靶向KIF14的siRNA序列)。Western blot检测细胞中KIF14沉默效果;CCK-8、平板克隆形成实验检测siKIF14对LUAD细胞增殖能力的影响;TUNEL凋亡实验检测siKIF14对LUAD细胞凋亡能力的影响;Transwell和划痕实验检测siKIF14对LUAD细胞侵袭和迁移能力的影响。结果:生物信息数据库分析显示,KIF14 mRNA在LUAD中高表达(P<0.05),且KIF14 mRNA高表达者累积总生存(OS)率较差(P<0.05);功能富集分析表明KIF14参与细胞分裂、细胞周期、DNA复制等过程。ssGSEA和TIMER分析显示KIF14表达与免疫细胞浸润呈负相关。LUAD组织及A549细胞中KIF14均高表达(P<0.05);沉默KIF14表达能够抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论:KIF14可为肺腺癌诊治过程中的潜在靶点,它可能通过调控细胞增殖、迁移及侵袭等特性影响肺腺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 细胞增殖 细胞凋亡 细胞运动 驱动蛋白超家族蛋白14
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多原发肺癌诊疗策略的最新进展 被引量:2
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作者 李邦胜 杨政鸿 +2 位作者 赵应鼎 陈颖 黄云超 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期863-873,共11页
随着后疫情时代的到来,计算机断层扫描在肺癌筛查中运用愈加广泛,多原发性肺癌(multiple primary lung cancer, MPLC)的检出率在不同国家和地区也随之飙升。尽管先进的组织学和测序技术不断应用于该领域,但MPLC和肺内转移(intrapulmonar... 随着后疫情时代的到来,计算机断层扫描在肺癌筛查中运用愈加广泛,多原发性肺癌(multiple primary lung cancer, MPLC)的检出率在不同国家和地区也随之飙升。尽管先进的组织学和测序技术不断应用于该领域,但MPLC和肺内转移(intrapulmonary metastasis, IM)的鉴别仍具有挑战性。近年来,遗传和环境因素在MPLC中的特殊机制逐渐被人们发掘。在MPLC的治疗中,肺叶切除术仍然居于主要地位,但特定肿瘤亚肺叶切除并未对生存产生负面影响,这似乎是一种合理的选择。随着理念的革新,以手术为主的综合治疗是一种新趋势。其中,立体定向消融放疗(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)和肺消融技术成为早期不可切除肿瘤和控制残留病灶的有效治疗手段。此外,驱动基因阳性的靶向治疗和免疫治疗在术后辅助阶段也显示出良好的结果。本文拟基于最新的研究成果对MPLC的管理进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 第二代测序技术 手术 放射治疗 消融 靶向治疗 免疫治疗
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晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究 被引量:3
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作者 陈然 高翔 +3 位作者 徐福东 张树才 马丽 胡波 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期217-227,共11页
背景与目的晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,... 背景与目的晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)。晚期驱动基因阴性,程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)阳性或高表达的NSCLC患者一线治疗推荐免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)单药治疗或ICIs联合化疗。所以不同PD-L1表达水平的EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗策略值得进一步探究。既往众多研究提示PD-L1的表达明显受EGFR突变情况的影响,PD-L1表达很有可能与EGFR-TKIs耐药机制相关。本研究旨在分析晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs疗效的关系。方法以159例EGFR阳性初治晚期NSCLC患者(其中包含141例EGFR敏感突变患者)为研究对象,分析159例患者相关临床病理特征与PD-L1表达的关系及141例EGFR敏感突变患者EGFR-TKIs治疗疗效的的相关影响因素。结果所纳入159例患者PD-L1表达按肿瘤细胞阳性比例分数(tumor proportion score,TPS)分类:阴性(TPS<1%)占47.2%,低表达(1%≤TPS<50%)占32.1%,高表达(TPS≥50%)占20.7%。癌细胞病理形态学分类实体为主型患者更容易出现PD-L1高表达(高表达占比52.9%,组间差异P<0.0001)。PD-L1阴性表达、低表达、高表达患者一线接受一代EGFR-TKIs治疗的中位无进展生存期分别为12.4个月、10.5个月和3.7个月,三者间差异有明显统计学意义(P<0.0001);EGFR-TKIs治疗期间,有肺部病灶放疗史相对于无肺部病灶放疗史有更长的无进展生存期获益(中位无进展生存期:17.0个月vs 9.3个月,P<0.0001)。结论晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1的表达水平与癌细胞病理形态学分类显著相关。PD-L1高表达NSCLC患者接受EGFR-TKIs疗效明显较差。靶向治疗期间联合肺部病灶放疗可以显著延长无进展生存期。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EGFR突变 PD-L1表达 靶向治疗
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MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识 被引量:1
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作者 中国老年保健协会肺癌专业委员会 陈军 +9 位作者 李昕 刘夏 刘东颖 孟庆威 邬麟 徐嵩 徐燕 张琳琳 张新伟 赵洪林 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期416-428,共13页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率为0.9%-4.0%,晚期NSCLC患者应进行MET14外显子跳跃突变的检测,以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群。MET抑制剂客观缓解率均较高,安全性良好,为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者带来新希望。中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家结合临床实践经验及循证医学证据,针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的临床问题给予专家建议,制定《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》,旨在为中国医师的临床实践提供规范化指导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MET 14外显子跳跃突变 MET抑制剂 靶向治疗
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非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变检测和靶向药物研究进展 被引量:4
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作者 王钰璐 储天晴 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期135-147,共13页
表皮生长因子受体外显子20插入(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion, EGFR ex20ins)突变是最早被发现的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构... 表皮生长因子受体外显子20插入(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion, EGFR ex20ins)突变是最早被发现的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构,大多数EGFR ex20ins突变(除A763_Y764insFQEA)患者对已上市的第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗应答较差。随着针对EGFR ex20ins的新型靶向药物经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)及其他国家注册部门相继获批,国内针对EGFR ex20ins的靶向药物研发迅速发展,针对EGFR ex20ins的靶向药物莫博赛替尼也于近日在国内正式获批。EGFR ex20ins是一类分子异质性很强的变异类型,如何在临床实践中全面精准地检出,让越来越多的患者从靶向治疗中获益,是一个值得关注、亟需解答的问题。本文对EGFR ex20ins的分子分型、检测的重要性及不同检测方法的差异性进行介绍,并归纳了以EGFR ex20ins为靶向的新药研发进展,以期通过选择精准、快速、合适的检测方法,优化EGFR ex20ins患者的诊疗路径,从而改善患者的临床获益。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体外显子20插入突变 检测方法 靶向治疗 肺肿瘤
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ICIs联合治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后非小细胞肺癌的研究进展 被引量:2
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作者 李佳默 姚星宇 +2 位作者 邱珑珏 张茹 王刚 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期392-399,共8页
随着肺癌精准医学的发展,靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存和预后,但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面,对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂(i... 随着肺癌精准医学的发展,靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存和预后,但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面,对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现使晚期NSCLC治疗发生革命性的改变,但由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的NSCLC具有免疫抑制的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)等独特之处,使得单一的ICIs治疗在EGFR突变的NSCLC患者中临床获益有限,将ICIs与化疗和/或靶向等治疗相结合是大势所趋。该篇综述中进一步讨论了可能从ICIs治疗中受益的具有EGFR突变的潜在亚群,还分析了在联合免疫治疗时代下如何决策可使ICIs治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后NSCLC患者获得疗效最大化,以期实现个体化治疗。 展开更多
关键词 肺肿瘤 免疫检查点抑制剂 表皮生长因子受体 靶向治疗
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HER2阳性非小细胞肺癌诊断及治疗进展
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作者 任晨怡 曹赫 +2 位作者 郑静 孙文佳 周建娅 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期291-302,共12页
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是指因HER2基因发生突变、扩增、过表达,导致其功能失... 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是指因HER2基因发生突变、扩增、过表达,导致其功能失调,从而发生的NSCLC。HER2是HER家族中活性最高的受体,可以与其他成员结合形成二聚体,激活多种信号通路,从而调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡。在NSCLC中,HER2阳性通常被认为是预后不良的标志。目前HER2阳性NSCLC的诊疗尚未成熟。通常使用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)、下一代测序(next generation sequencing,NGS)等方法来检测HER2突变、扩增、过表达这些阳性状态。在先前的研究中,抗肿瘤药物在HER2阳性NSCLC中并未显示出理想的疗效。但近些年来,相关研究表明靶向治疗中的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)和新型酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对HER2阳性NSCLC显示出较好的抗肿瘤活性。本文归纳了HER2阳性NSCLC的诊断和治疗进展,为后续研究提供参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 人表皮生长因子受体2 靶向治疗
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