Application of Computer-Aided Drug Design to Traditional Chinese Medicine

Computer-aided drug design (CADD) is an interdisciplinary subject, playing a pivotal role during new drug research and development, especially the discovery and optimization of lead compounds. Traditional Chinese Medicine (TCM) modernization is the only way of TCM development and also an effective approach to the development of new drugs and the discovery of potential drug targets (PDTs). Discovery and validation of PTDs has become the “bottle-neck” restricted new drug research and development and is urgently solved. Innovative drug research is of great significance and bright prospects. This paper mainly discusses the “druggability” and specificity of PTDs, the “druglikeness” of drug candidates, the methods and technologies of the discovery and validation of PTDs and their application. It is very important to achieve the invention and innovation strategy “from gene to drug”. In virtue of modern high-new technology, especially CADD, combined with TCM theory, research and develop TCM and initiate an innovating way fitting our country progress. This paper mainly discusses CADD and their application to drug research, especially TCM modernization.

中医非药物疗法治疗糖尿病前期的应用进展

糖尿病前期是指在正常血糖与糖尿病之间的中间高血糖状态,其中包括空腹血糖受损、糖耐量减低及两者混合状态人群。糖尿病前期是一个可逆的过程,积极干预糖尿病前期人群是预防糖尿病发生和发展的关键。中医非药物疗法在治疗糖尿病前期方面效果显著,不良反应较少。

中药足浴联合西药降糖治疗糖尿病周围神经病变临床观察

目的观察中药足浴联合西药降糖治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。方法回顾性选取2021年9月—2023年5月江西省宜丰县人民医院收治的糖尿病周围神经病变患者62例,分为西医降糖药常规治疗联合中药足浴治疗组(联合治疗组)、西医降糖药常规治疗组(常规治疗组)两组,各31例。比较两组中医证候积分,凉温感觉阈值,血糖、血脂水平,震动感觉阈值(VPT),疼痛觉阈值,间歇性跛行距离分级。结果联合治疗组患者的疼痛感、麻木感、烧灼感、异样感积分及中医证候总积分,凉感觉阈值、温感觉阈值,空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇、三酰甘油水平,足背VPT、第一足趾VPT、疼痛觉阈值均低于常规治疗组(P<0.05)。联合治疗组患者的间歇性跛行距离分级1级比率高于常规治疗组,2级、3级、4级比率均低于常规治疗组(P<0.05)。联合治疗组患者的总缓解率96.77%(30/31)高于常规治疗组的70.97%(22/31)(P<0.05)。结论糖尿病周围神经病变应用西医降糖药常规治疗联合中药足浴治疗的临床效果较西医降糖药常规治疗好。

中药湿热敷联合超声药物透入改善阳虚水泛型心力衰竭患者疲乏症状的疗效观察

目的 观察中药湿热敷联合超声药物透入改善阳虚水泛型心力衰竭患者疲乏的疗效。方法 选择2022年1月至2023年6月阳虚水泛型心力衰竭患者60例。按照随机数字表法分为观察组与对照组各30例。对照组采用常规治疗,观察组在此基础上予中药湿热敷联合超声药物透入治疗,共治疗7 d。结果 治疗后,观察组总有效率(93.33%)高于对照组(70.33%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组疲乏中医证候评分、简短疲乏量表评分低于对照组,日常活动能力评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 中药湿热敷联合超声药物透入能缓解心力衰竭患者疲乏症状,提高患者的日常活动能力。

中医非药物疗法治疗骨伤术后疼痛临床观察

目的探讨分析中医非药物疗法治疗骨伤术后疼痛的临床效果。方法选择遂川县中医院于2020年1月—2022年1月收治的60例骨伤术后疼痛患者,采取随机数字表法分组,奇数患者纳入观察组(30例),实施中医非药物疗法,偶数患者纳入对照组(30例),实施常规治疗。对比两组临床疗效、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、视觉模拟量表(VAS)评分、生活质量评分以及关节活动度(ROM)等情况。结果观察组临床总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的70.00%(21/30)(P<0.05)。治疗后,观察组SAS、SDS、VAS和生活质量评分以及ROM均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用中医非药物疗法治疗骨伤,可有效缓解患者疼痛以及因疾病产生的焦虑、抑郁等不良情绪,其关节活动度改善明显,生活质量切实提升,值得临床大力推广、应用。

中药及其天然产物通过靶向铁死亡治疗癌症研究进展

铁死亡是一种独特的铁依赖性的细胞死亡方式,一种不同于细胞凋亡、各种形式的坏死和自噬的新型死亡表型。许多从中药中提取的活性成分可在不同癌症中通过诱导铁死亡发挥抗癌作用。越来越多的研究发现,对铁死亡的调控可影响肿瘤细胞对药物的敏感性,甚至逆转耐药。一些天然产物与化学治疗药物如顺铂、氟尿嘧啶、吉西他滨等联用可通过诱导铁死亡增强癌细胞对药物的敏感性。该文主要总结了可以通过诱导铁死亡发挥抗癌作用的中药及其天然产物,可为癌症治疗和逆转耐药提供新思路,同时也为发掘中药的潜在优势、拓宽中药的应用范围提供参考。

我国三级中医医院门诊患者中医药特色服务利用情况调查

目的:调查我国三级中医医院门诊患者中医药特色服务的利用情况,为中医医院的特色化发展提供依据。方法:对全国37家中医医院门诊患者中药饮片和中医非药物疗法的利用情况进行分析。合并中药饮片和中医非药物疗法利用为中医药特色服务利用情况,并采用卡方检验进行不同分层间的差异性分析。结果:共收集7,542例门诊患者,55.81%的患者开具了中药饮片处方,27.95%的患者采用了中医非药物疗法,31.77%的患者在诊疗过程中未采用中医药特色方法治疗。不同地理位置、就诊科室、医生职称患者中医药特色服务利用存在显著性差异(χ^(2)=26.459、393.670、54.343,P<0.01),而不同患者社会人口学特征间差异无统计学意义。结论:我国三级中医医院门诊患者中医药特色服务利用情况良好,但不同科室对中医药技术方法的利用各有侧重。中西部地区中医医院门诊患者中医药特色服务利用情况优于东部地区。职称越高的医生提供中医药特色服务的比例也越高。

线粒体功能障碍调控慢性肾脏病机制及中药治疗的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)属于肾内科常见疾病,是由多因素共同参与而导致的肾脏损伤或肾功能下降。近年来CKD,尤其是终末期CKD患者发病率、住院率均明显升高,严重威胁着患者生命健康安全。而线粒体在细胞能量代谢与生成中发挥着重要的作用,其功能障碍可导致患者肾脏能量供应不足、发生氧化应激损伤等,现已成为世界性公共卫生问题之一。鉴于此,基于相关研究,阐述线粒体的结构及功能,从线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体过度分裂与融合缺陷、线粒体生物合成功能障碍几个方面,分析线粒体功能障碍在CKD发病机制及治疗中的作用,概述中药及其提取物通过保护线粒体功能,旨在为临床治疗CKD提供新思路。

铜绿假单胞菌耐药机制及治疗技术研究新进展

铜绿假单胞菌(PA)是最常见的条件致病菌之一,严重危害人类的健康。随着广谱抗生素的大量应用,导致多重耐药菌株的出现,从而使治疗更加棘手。研究发现,免疫力低下的人群容易诱发PA的感染,随着临床耐药PA检出率的增加及抗生素的治疗效果减弱,部分患者的生活质量及预后受到很大影响。PA的感染难以控制的原因是复杂的耐药机制,其中包括生物膜的形成、孔蛋白的介导作用、外排泵以及抗菌灭活酶的产生等。由于抗生素的应用不能有效控制PA的感染,所以针对耐药机制在药物治疗方面进行研究,其中包括外排泵抑制剂、抗生素佐剂、相关灭活酶抑制剂、外膜透化剂。此外,噬菌体疗法、中药疗法、一氧化氮疗法及纳米技术等特殊治疗也展现出良好的治疗效果,疫苗领域及增强自身免疫力也是未来预防PA感染的重要研究方向。因此,研究PA的耐药机制及治疗技术对PA感染的预防和治疗具有深远的意义。

肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者证候及中医处方用药研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是肺癌治疗领域的里程碑,中医药与分子靶向治疗EGFR-TKI相结合是肺癌综合治疗的新模式。辨证论治是中医的特色,中医药的精准配合,可以贯穿于分子靶向治疗EGFR-TKI的全程。通过查阅、归纳及分析近年来不同专家学者对分子靶向治疗EGFR-TKI相关肺癌患者不同治疗阶段的中医证候及中医处方用药研究的文献,总结肺癌分子靶向治疗EGFR-TKI患者在不同治疗阶段的证候分布及中医处方用药特点,促使中医辨证论治更加精准,旨在进一步提高临床上中医药配合分子靶向治疗EGFR-TKI的效果。

中药联合抗肿瘤血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见的一种病理类型,一半以上的患者确诊时即为进展期肺癌,患者生存期较短。抗肿瘤血管生成药物是目前治疗非小细胞肺癌的重要靶向药物,其临床疗效已获得临床认可,但仍存在耐药性及毒副作用不可耐受的局限性,而中药辨证论治及减毒增效的优点,可减轻药物的不良反应,并提高临床疗效,已成为中西医结合治疗非小细胞肺癌的重要方向。本文主要通过检索2010年1月—2023年6月中国知网、万方、维普及PubMed等数据库中的相关文献,总结近年来不同中药联合各类抗肿瘤血管生成药物治疗NSCLC的相关研究,试从不同角度探讨治疗NSCLC的新思路。

芪银三两三验方治疗靶向药相关性皮疹的分子机制研究

目的探寻芪银三两三验方核心用药组成的分子作用机制,通过网络药理学分析,构建“芪银三两三-药物有效成分-关键性作用靶点-靶向药相关性皮疹对应靶点”的可视化网络关系。方法基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中药作用机制在线分析系统(BATMAN-TCM),对芪银三两三验方核心用药的作用成分和有效靶点进行筛选,通过核心复方靶点垂钓,提取复方中的生物学活性成分及有效靶点。通过药物不良反应靶点分类系统(ADReCS-Target)得到靶向药相关性皮疹对应靶点。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用可视化网络图(PPI),并应用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析,筛选关键性作用靶点。采用DAVID v6.8数据库对关键性靶点进行通路富集,预测芪银三两三验方中核心用药组成可能的分子生物学机制。结果经检索得到核心处方中有效生物学活性成分118种,潜在预测靶点328个,靶向药相关性皮疹对应靶点214个,将二者相互匹配得到核心处方有效成分-靶向药相关性皮疹共同作用靶点86个,其中包括8个关键性靶点;复方对210个生物学过程及81条信号通路能产生重要影响。结论芪银三两三验方治疗靶向药相关性皮疹的潜在作用机制,可能是通过PI3K-Akt信号通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号转导,调节角质层细胞增殖与分化,修复EGFR-TKI引起的皮肤损伤,这为今后的药物研发及相关临床研究提供了参考方向。

5-氨基水杨酸口服制剂及联合中药在炎症性肠病治疗中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)是1种从中药柳树皮中分离提纯得到的天然抗炎活性成分水杨酸的衍生物,别名阿米诺水杨酸、美沙拉嗪,是临床治疗炎症性肠病(IBD)并预防其复发的一线药物。尽管目前莎尔福(Salofalk)、亚沙可(Asacol)和潘他沙(Pentasa)等5-ASA口服结肠靶向制剂已广泛用于IBD的临床治疗,但仍存在在小肠提前释药和受胃肠道生理状态影响显著等制剂缺陷、对克罗恩病和重度溃疡性结肠炎(UC)治疗效果不佳等临床未满足的需求,以及减少UC患者黏膜菌群多样性、长期使用增加用药风险和降低患者服药依从性等问题。开发硅胶纳米粒、水凝胶等新型递药载体,基于pH依赖、时滞控制和菌群/酶触发等多机制结合释药原理设计新型口服结肠靶向制剂从而解决制剂缺陷问题,提高5-ASA疗效和患者服药耐受性、依从性是目前制剂研究的重点。此外,5-ASA口服制剂联合中药保留灌肠、中药口服制剂和注射液等治疗IBD可发挥协同抗炎作用,实现增效减毒目的。对5-ASA口服制剂品种、近年来新型制剂和递药载体的研究进展,以及与中药联用的临床应用和研究现状等进行综述,为5-ASA口服制剂的剂型改造、载体材料研究和临床用药等提供参考。

脑卒中后认知障碍患者非药物治疗的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见并发症之一,严重影响患者的生活质量及预后。本研究通过搜集相关文献资料,分析PSCI的危险因素、评估及干预措施,总结其非药物治疗在临床的应用研究进展,为进一步制定全方位、科学化、规范化、优质化的非药物治疗干预措施提供参考。

重型药疹的中西医研究进展

重型药疹为药物经吸入、注射或者口服等途径进入人体后引发的皮肤及黏膜炎性反应,可导致机体其他系统受累。重症药疹具有病情危重、进展速度快以及致死率高等特点,极大地损害患者的生命健康。临床上关于重型药疹的治疗方法较多,但是在应用剂量及使用时机等方面仍然存在较大的争议,中医在重型药疹的治疗方面具有独特的优势;文章就重型药疹的治疗方法及进展情况进行分析,现综述如下。

从“态靶辨治”角度分析蔡淦治疗脾虚瘀热型胃癌前病变经验

从“态靶辨治”角度介绍蔡淦教授治疗脾虚瘀热型胃癌前病变的经验。认为其基本病机为脾失健运,湿阻热蕴,气滞血瘀胶着于胃腑;临证强调“态靶辨治”,把握“基本态”、紧扣“疾病靶”、把控“症状靶”、参考“指标靶”;治疗时灵活运用经验方莪连颗粒健脾益气、化瘀清热以调态,并通过抗幽门螺杆菌、调节炎症因子及肿瘤指标表达水平、提高机体免疫力、影响相关信号通路等途径“精确打靶”,疗效突出。并附验案1则。

砭石熨摩中药透入法治疗肺癌患者化疗后便秘1例的护理

本文总结1例砭石熨摩中药透入治疗肺癌患者化疗后便秘的护理经验。通过科学的护理评估和辨证分型,确定患者护理方案,基于中医基础理论,采用砭石熨摩中药透入法和手指点穴缓解便秘,同时配合排便指导、饮食调护、运动锻炼、用药指导等护理干预,进一步改善患者临床症状,减轻疼痛。

基于“态靶辨证”和肝脏病机要素探讨肿瘤肝转移的防治内涵

态靶辨证是由仝小林院士提出的临床辨治模式,通过结合宏观辨证与微观辨证,建立全程、动态、连续的疾病认识,并指导中医药的精准化治疗。肿瘤肝转移的生物学过程十分复杂,目前缺乏对其动态的病机变化认识。总结肿瘤肝转移的动态变化病机为郁→虚→瘀→积→损,通过宏观认识肝转移初始期、前期、中期、末期的“态”,提出以养血调肝为核心的扶正调态手段。在肿瘤肝转移的现代医学研究基础上,提出中药(如消癌解毒药、活血消癥药、行气化痰散结药等)微观靶向性治疗,形成全方位的态靶结合肿瘤肝转移防治策略,对中医药精准化防治肝转移具有一定的指导意义。

盆炎1号方经皮经穴靶向透药对慢性盆腔炎患者IL-10、IL-6、MMP-9及免疫功能的影响

目的:探讨盆炎1号方经皮经穴靶向透药治疗在慢性盆腔炎(湿热瘀结型)患者治疗中的应用价值。方法:所有慢性盆腔炎(湿热瘀结型)患者均于2017年8月至2021年3月在海南省儋州市中医医院就诊并随机分组,对照组57例患者采用单纯西医治疗,观察组57例联合盆炎1号方经皮经穴靶向透药治疗,治疗3个月后比较疗效。结果:治疗后观察组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、D二聚体(D-D)、IL-6等指标低于对照组,IL-10高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组糖类抗原CA125低于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)细胞高于对照组(P<0.05);治疗后观察组健康状况调查简表(SF-36)评分高于对照组,中医症状总积分低于对照组(P<0.05);观察组总有效率高于对照组[96.49%(55/57)vs 82.46%(46/57),P<0.05]。结论:对于慢性盆腔炎(湿热瘀结型)患者而言西医联合盆炎1号方经皮经穴靶向透药治疗有助于调控炎症因子,调节免疫功能,提高临床疗效。

中医定向透药疗法联合穴位中药敷贴预防危重患者下肢深静脉血栓形成的疗效观察

目的采用中医定向透药疗法联合穴位中药敷贴对危重患者下肢深静脉血栓形成进行干预,为血栓高危患者寻求更有效、安全、可行预防方法。方法采用前瞻性随机对照研究方法,选取2021年1月至2022年12月入住我院重症医学科(ICU)具有下肢深静脉血栓高风险患者120例,所有患者卡普里尼(Caprini)评分≥3分。采用随机数字表法将患者随机分为3组,即定向治疗组40例、联合治疗组40例及对照组40例。每组患者均给予ICU常规治疗与护理,定向治疗组每日给予2次双下肢中医定向透药疗法,每次30分钟。联合治疗组在定向治疗组的基础上给予血府逐瘀膏方敷贴于足三里和三阴交两处穴位,每次保留12小时。记录治疗1周前后的Caprini评分、D-二聚体水平、腘静脉内径以及腘静脉血流速度。每周进行一次超声检查双下肢深静脉是否有血栓形成,共监测28天。结果治疗后定向治疗组和联合治疗组D-二聚体水平均有所下降(P=0.000),腘静脉血流速度比治疗前更快(P=0.003和P=0.000)。治疗前后三组患者的Caprini评分、腘静脉内径相比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后联合治疗组的D-二聚体水平相比对照组有显著下降(P=0.002),定向治疗组较对照组的腘静脉流速增快(P=0.010),而联合治疗组的腘静脉流速较定向治疗组改善更明显,差异有统计学意义(P=0.042)。在治疗过程中,对照组发生了3例深静脉血栓,其中1例发生了肺动脉分支的血栓栓塞,定向治疗组有1例患者发生了深静脉血栓,而联合治疗组未发生深静脉血栓以及肺动脉栓塞事件。结论中医定向透药疗法联合穴位中药敷贴能有效地预防危重患者下肢深静脉血栓形成。