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Mitochondrial uncoupling protein 2 and pancreatic cancer:A new potential target therapy 被引量:9
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作者 Massimo Donadelli Ilaria Dando +1 位作者 Elisa Dalla Pozza Marta Palmieri 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第11期3232-3238,共7页
Overall 5-years survival of pancreatic cancer patients is nearly 5%,making this cancer type one of the most lethal neoplasia.Furthermore,the incidence rate of pancreatic cancer has a growing trend that determines a co... Overall 5-years survival of pancreatic cancer patients is nearly 5%,making this cancer type one of the most lethal neoplasia.Furthermore,the incidence rate of pancreatic cancer has a growing trend that determines a constant increase in the number of deceases caused by this pathology.The poor prognosis of pancreatic cancer is mainly caused by delayed diagnosis,early metastasis of tumor,and resistance to almost all tested cytotoxic drugs.In this respect,the identification of novel potential targets for new and efficient therapies should be strongly encouraged in order to improve the clinical management of pancreatic cancer.Some studies have shown that the mitochondrial uncoupling protein 2(UCP2) is over-expressed in pancreatic cancer as compared to adjacent normal tissues.In addition,recent discoveries established a key role of UCP2 in protecting cancer cells from an excessive production of mitochondrial superoxide ions and in the promotion of cancer cell metabolic reprogramming,including aerobic glycolysis stimulation,promotion of cancer progression.These observations together with the demonstration that UCP2 repression can synergize with standard chemotherapy to inhibit pancreatic cancer cell growth provide the molecular rationale to consider UCP2 as a potential therapeutic target for pancreatic cancer.In this editorial,recent advances describing the relationship between cancer development and mitochondrial UCP2 activity are critically provided. 展开更多
关键词 UNCOUPLING protein 2 target THERAPY REACTIVE oxyge
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下调HMGB2表达对肝癌LM3细胞上皮-间质转化的抑制作用及其AKT/mTOR信号通路机制
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作者 魏雁虹 杨晨雪 +4 位作者 杨广民 宋帅 李明 杨海娇 魏海峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期143-149,共7页
目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin ... 目的:探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化(EMT)进程的影响,并阐明其作用机制。方法:对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组(HMGB2 siRNA组),分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA寡核苷酸(RNA oligo)和敲除HMGB2序列的RNA oligo。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平,分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测2组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、 N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达水平。结果:与阴性对照组比较,HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),HMGB2 siRNA组细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01),侵袭细胞数明显减少(P<0.01),细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT,其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 高迁移率族框蛋白2 上皮-间质转化 细胞迁移 细胞侵袭 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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基于NOD2介导的AMPK/mTOR信号通路探讨宫颈癌细胞恶性行为的机制
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作者 杜瑞亭 伍东月 +1 位作者 郭清民 靳冬梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期316-324,共9页
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC... 目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域受体2(NOD2)介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨宫颈癌(CC)细胞恶性行为的机制。方法 生物信息学分析确定NOD2在CC组织中的表达。将靶向NOD2(shNOD2)、shRNAs阴性对照(shNC)以及NOD2过表达(NOD2)质粒和载体(Vec)转染CC细胞。通过CCK-8测定、集落形成和Transwell细胞侵袭测定来确定NOD2对CC细胞生长的影响。通过高通量RNA测序(RNA-Seq)进行转录组分析。Western blot试验检测细胞系中NOD2、AMPK/mTOR信号通路和自噬蛋白的表达。24只雌性BALB/c裸鼠随机分为4组,每组6只:载体组(Vec组)、NOD2过表达组(NOD2组)、shNC组和shNOD2组。构建小鼠远处转移模型,监测肺转移的荧光强度,计数肺转移结节的数量。结果 在线数据库分析显示,NOD2在CC组织中表达明显高于正常组织,并且不同分期的CC中NOD2的mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。此外,NOD2的高表达与较差的总生存期和无病生存期相关(P<0.05)。NOD2过表达对CC细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭具有促进作用,而NOD2敲低则相反。与体外结果一致,在转移的小鼠尾静脉注射模型中,NOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较Vec组增加(P<0.05),而shNOD2组CC细胞的肺定殖、肺转移灶较shNC组减少(P<0.05)。RNA-Seq结果显示NOD2表达与AMPK信号激活、mTOR信号抑制、自噬调节途径激活和自噬体形成显著相关。与shNC组相比,shNOD2组磷酸化AMPK、LC3蛋白表达水平减少(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平增加(P<0.05);与Vec组相比,NOD2组LC3、AMPK蛋白表达水平增加(P<0.05),磷酸化mTOR、p62蛋白表达水平减少(P<0.05)。与shNC组相比,shNOD2组GFP-mRFP-LC3的点积累减少(P<0.05);与Vec组相比,GFP-mRFP-LC3的点积累增加(P<0.05)。结论 NOD2可能通过AMPK/mTOR信号促进CC增殖、迁移和侵袭,其作用机制部分涉及自噬激活。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域受体2 AMP活化蛋白激酶 雷帕霉素靶蛋白 宫颈癌细胞 自噬
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Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 overexpression as a promising therapeutic target and noninvasive screening biomarker for colorectal cancer 被引量:2
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作者 Qian-Qian Wang Lei Zhou +3 位作者 Geng Qin Chang Tan Yuan-Chen Zhou Shu-Kun Yao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第37期5313-5326,共14页
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)has become the second most deadly malignancy in the world,and the exploration of screening markers and precise therapeutic targets is urgent.Our previous research identified leukocyte ... BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)has become the second most deadly malignancy in the world,and the exploration of screening markers and precise therapeutic targets is urgent.Our previous research identified leukocyte immunoglobulin-like receptor B2(LILRB2)protein as a characteristic protein of CRC,but the association between LILRB2 expression and clinicopathological features,the internal mechanism related to CRC progression,and screening diagnostic efficacy are not clear.Therefore,we hypothesized that LILRB2 is significantly highly expressed in CRC tissues,correlated with advanced stage and a poor prognosis,and could be used as a therapeutic target and potential screening biomarker for CRC.AIM To explore whether LILRB2 can be used as a potential therapeutic target and noninvasive screening biomarker for CRC.METHODS Patients who underwent radical surgery for CRC at China-Japan Friendship Hospital between February 2021 and October 2022 were included.Cancer and paracancerous tissues were collected to verify LILRB2 expression,and the association between LILRB2 expression and clinicopathological features was analysed.Serum was collected from CRC patients,adenoma patients and healthy controls during the same period to assess the diagnostic value of LILRB2 as a noninvasive screening biomarker,and its diagnostic value was further compared with that of the traditional markers carcinoembryonic antigen(CEA)and carbohydrate antigen 19-9(CA19-9).RESULTS A total of 58 CRC patients were included,and LILRB2 protein was significantly overexpressed in cancer tissues compared with paracancerous tissues(P<0.001).Angiopoietin-like protein 2(ANGPTL2)protein,as the ligand of LILRB2,was synergistically overexpressed in CRC tissues(P<0.001),and overexpression of LILRB2 and ANGPTL2 protein was significantly correlated with poor to moderate differentiation,vascular involvement,lymph node metastasis,distant metastasis,advanced tumor-node-metastasis stage and a poor prognosis(P<0.05),which suggested that LILRB2 and ANGPTL2 are closely associated with CRC progression.In addition,serum LILRB2 concentrations increased stepwise in healthy individuals,adenoma patients and CRC patients with statistically significant differences.The sensitivity of serum LILRB2 for the diagnosis of CRC was 89.74%,the specificity was 88.89%,the area under the curve was 0.95,and the diagnostic efficacy was better than that of conventional CEA and CA19-9.CONCLUSION LILRB2 protein can be used as a potential novel therapeutic target and noninvasive screening biomarker for CRC,which is beneficial for early screening and precise treatment. 展开更多
关键词 Colorectal cancer Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 Angiopoietin-like protein 2 Therapeutic target Noninvasive screening biomarker
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Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究
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作者 易圣果 曹业迪 +9 位作者 赵雪 卢桂芝 张杨 丛铁川 张澜波 张继新 梁振威 屈晨雪 张俊清 高莹 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第21期2639-2645,共7页
背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆... 背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 B淋巴细胞亚群 Zeste同源蛋白2增强子 甲状腺功能减退症 靶向治疗
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CTRP2与主动脉夹层发生的相关性研究
6
作者 李旭 王志维 《心血管病学进展》 CAS 2024年第5期476-480,F0003,共6页
目的检测C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2(CTRP2)在患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达水平,分析其与主动脉夹层(AD)发病之间的相关性。方法利用GEO数据库分析CTRP2在AD患者和非AD患者中的表达差异。选择2021年6月—... 目的检测C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2(CTRP2)在患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达水平,分析其与主动脉夹层(AD)发病之间的相关性。方法利用GEO数据库分析CTRP2在AD患者和非AD患者中的表达差异。选择2021年6月—2022年12月在武汉大学人民医院的6例确诊为急性Stanford A型AD患者的主动脉标本作为夹层组,6例心脏移植患者的主动脉作为对照组,通过Western blot法检测夹层组与对照组的CTRP2表达差异。将24只C57BL/6雄性3周龄野生型小鼠随机分为对照组和夹层组,夹层组用含有0.25%β-氨基丙腈的饲料喂养4周,取主动脉组织用石蜡包埋,标本切片后用免疫组织化学法检测CTRP2表达差异。细胞实验分为对照组和夹层组,分别用磷酸盐缓冲溶液和不同浓度的血管紧张素Ⅱ处理小鼠主动脉血管平滑肌细胞后提取细胞,用Western blot法检测CTRP2表达水平。结果免疫组织化学和Western blot法检测结果显示CTRP2在夹层组的患者主动脉、小鼠主动脉以及小鼠主动脉血管平滑肌细胞中的表达均显著升高。结论CTRP2蛋白表达水平在对照组和夹层组中的表达存在差异,与AD的发生具有相关性,有望成为治疗AD的新靶点。 展开更多
关键词 主动脉夹层 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白2 治疗靶点
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Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2:A promising biomarker for colorectal cancer
7
作者 Wen-Zhuo Zhao Hong-Gang Wang Xiao-Zhong Yang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第4期421-423,共3页
According to the latest global cancer statistics,colorectal cancer(CRC)has emerged as the third most prevalent malignant tumor across the globe.In recent decades,the medical field has implemented several levels of CRC... According to the latest global cancer statistics,colorectal cancer(CRC)has emerged as the third most prevalent malignant tumor across the globe.In recent decades,the medical field has implemented several levels of CRC screening tests,encompassing fecal tests,endoscopic examinations,radiological examinations and blood tests.Previous studies have shown that leukocyte immunoglobulin-like receptor B2(LILRB2)is involved in inhibiting immune cell function,immune evasion,and promoting tumor progression in acute myeloid leukemia and nonsmall cell lung cancer.However,its interaction with CRC has not been reported yet.Recently,a study published in the World Journal of Gastroenterology revealed that LILRB2 and its ligand,angiopoietin-like protein 2,are markedly overexpressed in CRC.This overexpression is closely linked to tumor progression and is indicative of a poor prognosis.The study highlights the potential of utilizing the concentration of LILRB2 in serum as a promising biomarker for tumors.However,there is still room for discussion regarding the data processing and analysis in this research. 展开更多
关键词 Colorectal cancer Leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 Angiopoietinlike protein 2 Therapeutic target Noninvasive screening biomarker
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TPX2基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/DDP顺铂化疗敏感性的增强作用及其机制
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作者 张鹰 蒋先训 万朝辉 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期346-354,共9页
目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组... 目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组细胞增殖活性,并根据半数抑制浓度(IC50)值计算耐药指数(RI);实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Westernblotting法检测细胞中TPX2mRNA及蛋白表达水平。通过小干扰RNA(siRNA)沉默T24/DDP细胞中TPX2基因表达,再将细胞分为空白对照组、阴性对照干扰(si-NC)组、TPX2沉默(si-TPX2)组、si-NC+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组和si-TPX2+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组。RT-qPCR法和Western blotting法检测转染后细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组凋亡细胞率和细胞周期G2/M期百分率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白β-catenin、P-糖蛋白(P-gp)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)和Survivin蛋白表达水平。结果:成功建立膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP,RI值为8.76。与T24细胞组比较,T24/DDP细胞组中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组和si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞中TPX2mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且DDP的IC50值明显降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与si-NC+DDP组比较,si-TPX2+DDP组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:TPX2基因沉默通过抑制Wnt/β-catenin信号通路增强膀胱癌耐药细胞株T24/DDP对DDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 膀胱肿瘤 顺铂 化疗敏感性 Wnt/β-catenin信号通路
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肺癌患者GASP-1、LCN2和TPX2的表达水平及其与TNM分期和预后的相关性分析
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作者 黄彦泽 文英娟 《海军医学杂志》 2024年第2期176-179,共4页
目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选... 目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选取92例健康体检者作为对照组。采集所有研究对象的外周静脉血样,检测血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。将观察组按预后情况分为预后良好组和预后不佳组,比较2组患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。分析肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与TNM分期和预后的相关性。结果观察组血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于对照组(P<0.05);观察组TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的肺癌患者(P<0.05),TNM分期为Ⅳ期的患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均高于TNM分期为Ⅲ期的患者(P<0.05)。预后良好组血清GASP-1、LCN2、TPX2水平均低于预后不佳组(P<0.05);观察组治疗前血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与TNM分期呈正相关(P<0.05),治疗后血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与预后呈负相关(P<0.05)。结论血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与肺癌患者的TNM分期相关,在对症治疗后检测上述血清指标,可在一定程度上反映患者预后情况,为临床提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 G蛋白偶联受体相关分选蛋白1 人脂质运载蛋白-2 Xklp2靶蛋白 TNM分期
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间充质干细胞外泌体调节哺乳动物雷帕霉素靶点/p70核糖体蛋白S6激酶/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究
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作者 吴莉莉 林景涛 +3 位作者 张远成 钟佩敏 唐劲松 王海波 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期51-57,共7页
目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ... 目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立SD大鼠DN模型,随机分为模型组、MSC-EVs组、MSC-EVs+MHY1485(mTOR激活剂)组,每组12只。另取12只SD大鼠以正常饲料喂养6周后,腹腔注射同等剂量柠檬酸钠溶液作为对照。以MSC-EVs和MHY1485分组处理后,检测大鼠血糖及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UmALB)]水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理形态;采用免疫组化检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路相关蛋白表达;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路及自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾组织形态发生损伤,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,MSC-EVs组大鼠肾组织形态损伤减轻,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著升高(P<0.05);与MSC-EVs组相比,MSC-EVs+MHY1485组大鼠肾组织形态损伤加重,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05)。结论MSC-EVs可增强自噬,降低DN大鼠血糖、SCr、BUN和尿蛋白水平,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制mTOR/S6K1/Beclin 1通路激活有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 哺乳动物雷帕霉素靶点 p70核糖体蛋白S6激酶 盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白 糖尿病肾病 肾损伤
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miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTPBP2基因靶向调控的研究
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作者 王永富 郑紫恒 许春进 《中国临床新医学》 2024年第5期511-516,共6页
目的探讨miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTP结合蛋白2(GTPBP2)的调控作用。方法选择2022年1月至12月在新乡医学院附属商丘市第一人民医院行结直肠癌根治性切除术的44例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织。选择人正常结直肠黏膜细胞FHC... 目的探讨miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTP结合蛋白2(GTPBP2)的调控作用。方法选择2022年1月至12月在新乡医学院附属商丘市第一人民医院行结直肠癌根治性切除术的44例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织。选择人正常结直肠黏膜细胞FHC、结直肠癌细胞HCT116进行基础实验。采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测癌组织、癌旁组织及细胞的miR-145-5p和GTPBP2 mRNA的表达水平。采用Western blot法检测细胞GTPBP2蛋白表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p与GTPBP2基因的靶向关系。分析结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果与癌旁组织相比,癌组织中miR-145-5p表达水平显著降低(t=8.189,P<0.001),GTPBP2 mRNA表达水平显著升高(t=11.230,P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与GTPBP2 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.503,P<0.001)。miR-145-5p表达水平与结直肠癌远处转移、淋巴结转移以及TNM分期存在显著关联(P<0.05),但与患者性别、年龄、病灶部位、临床T分期、肿瘤直径的关联性不显著(P>0.05)。与FHC细胞相比,HCT116细胞miR-145-5p表达水平显著降低(P<0.001),GTPBP2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。过表达miR-145-5p可下调HCT116细胞GTPBP2 mRNA和蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验结果提示miR-145-5p和GTPBP2基因之间存在靶向关系。结论miR-145-5p在结直肠癌中呈低表达,并与远处转移、淋巴结转移和TNM分期存在显著关联,其可能通过靶向调控GTPBP2表达而影响结直肠癌的发生、发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-145-5p GTP结合蛋白2 靶向调控
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Nrf2、LTBP2、PECAM1与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性关系及意义
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作者 李旭东 朱东全 姚凤佳 《医学理论与实践》 2024年第6期905-907,904,共4页
目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NS... 目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NSCLC患者为研究对象,根据EGFR靶向治疗3个月后的治疗反应性分为有效组(54例)、无效组(41例)。比较2组治疗前及治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平,分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性相关性,偏回归分析治疗无效的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合检测对NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的预测价值。结果:治疗1个月、2个月后无效组血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平均高于有效组(P<0.05);相关性分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与治疗反应性均呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平为NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合预测治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.761、0.816,最佳预测敏感度、特异度分别为(85.37%、66.67%)、(92.68%、70.37%),高于单一指标预测(P<0.05)。结论:血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性密切相关,并在预测治疗效果方面具有较高效能。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体靶向治疗 治疗反应性 核因子E2相关因子2 转化生长因子结合蛋白2 血小板内皮细胞黏附分子1
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爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义
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作者 张卫彬 董佳 +5 位作者 索立达 梁向南 武云飞 邱春瑜 李博 郑彬 《癌症进展》 2023年第16期1822-1827,共6页
目的分析爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法采用UALCAN数据库分析TPX2 m RNA和蛋白在HCC组织中的表达情况;K-M Plot数据库分析TPX2表达情况对HCC患者预后的影响;HPA免疫组化分析TPX2蛋白在HCC组... 目的分析爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法采用UALCAN数据库分析TPX2 m RNA和蛋白在HCC组织中的表达情况;K-M Plot数据库分析TPX2表达情况对HCC患者预后的影响;HPA免疫组化分析TPX2蛋白在HCC组织中的表达情况;GEPIA及UALCAN数据库分析HCC组织中TPX2与肿瘤蛋白p53(TP53)表达的相关性;ACLBI数据库分析TPX2在HCC组织中的表达水平及对患者预后的预测价值。结果UALCAN数据库分析结果显示,不同分期和分级HCC组织中TPX2 mRNA表达水平均高于正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。K-M Plot数据库分析结果显示,TPX2低表达HCC患者的无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及疾病特异性生存期(DSS)均优于TPX2高表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。HPA数据库免疫组化分析结果显示,HCC组织中TPX2蛋白阳性表达高于正常肝组织。UALCAN与GEPIA数据库分析结果显示,HCC组织中TPX2与TP53表达呈正相关(r=0.34,P﹤0.05),且TP53突变组TPX2 m RNA表达水平高于TP53未突变组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。ACLBI数据库分析结果显示,随着TPX2表达的增高,患者预后不良风险增加;TPX2低表达HCC患者的OS明显优于TPX2高表达患者,差异有统计学意义(P﹤0.01);TPX2表达预测HCC患者1、3、5年OS的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.731(95%CI:0.659~0.803)、0.664(95%CI:0.588~0.739)和0.644(95%CI:0.551~0.738)。结论TPX2是一种癌基因,不利于HCC患者的预后,可作为HCC诊断与预后的生物标志物。 展开更多
关键词 爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 肝细胞癌 数据库
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SIK2通过Akt/mTOR转导途径调节细胞自噬对减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究
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作者 朱涛 张为民 +3 位作者 阿不都乃比·麦麦提艾力 刘正 艾克热木·吐尔逊 霍强 《联勤军事医学》 CAS 2023年第6期455-459,471,共6页
目的探讨盐诱导激酶2(saltinduceskinase2,SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用,及对蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术... 目的探讨盐诱导激酶2(saltinduceskinase2,SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用,及对蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(心肌缺血/再灌注损伤模型)、SIK2抑制剂组(造模前24h给予10mg/kg博舒替尼),每组5只大鼠。采用超声仪检测大鼠心脏功能,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估心肌组织病理学情况,透射电镜观察心肌细胞自噬情况,Westernblot检测心肌组织Akt/mTOR通路(SIK2、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR)以及自噬(Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)相关蛋白表达水平。结果3组大鼠左心室后壁厚度(leftventricular posteriorwall,LVPW)、室间隔(interventricularseptum,IVS)组间比较差异无统计学意义(P>0.05),SIK2抑制剂组左心室短轴缩短率(leftventricularfractionshort,LVFS)以及左心室射血分数(leftventricularejectionfractions,LVEF)均高于模型组、低于假手术组(P均<0.01),模型组LVFS、LVEF均低于假手术组(P均<0.01)。与假手术组比较,模型组心肌组织病理损伤明显,自噬小体明显增加,SIK2抑制剂组心肌组织病理损伤、心肌细胞自噬情况较模型组明显改善。SIK2抑制剂组Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达量低于模型组、高于假手术组,p62蛋白表达量高于模型组、低于假手术组(P均<0.05)。3组大鼠Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义(P均>0.05),SIK2抑制剂组SIK2水平高于假手术组、低于模型组,而p-Akt、p-mTOR水平高于模型组,模型组p-Akt、p-mTOR水平低于假手术组(P均<0.05)。结论抑制SIK2可减少心肌细胞异常自噬,改善心肌缺血/再灌注损伤,其作用机制可能与SIK2调控Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 心肌缺血/再灌注损伤 自噬 心肌损伤 盐诱导激酶2
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2型糖尿病新靶点口服药专利分析
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作者 王蕾 丁永斌 杨大为 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第22期2695-2700,共6页
目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂(... 目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂(GKA)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂(PTP-1B-IN)、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂(11β-HSD1-IN)3类2型糖尿病新靶点口服药相关专利进行统计分析。结果与结论 共检索得到GKA类专利1 649件,PTP-1B-IN类专利709件,11β-HSD1-IN类专利592件。全球主要申请主体为各大药企,其掌握了药物化合物的核心专利;其中GKA类药物的研究更成熟,专利申请量更大,企业布局更全面。国内企业、高校和科研院所在PTP-1B-IN领域具有一定的研究优势。国内企业和研究机构可以发挥传统中药资源优势,提升研究实力,可考虑从核心技术挖掘、工艺路线探索、专利布局、产学研合作、构建专利池等方面提高技术竞争力。 展开更多
关键词 2型糖尿病 新靶点口服药 葡萄糖激酶激活剂 蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂 11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂 专利分析
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SREBP2及PI3K/Akt/mTORC2在喉癌中的表达及相关性研究
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作者 陈薇 杨勇 《现代医药卫生》 2023年第22期3781-3786,共6页
目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2(mTORC2)信号通路分子及人胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)分子在喉癌组织中的表达情况。方法选取本院2019年1月至2022年6月收治的原发性喉癌患者60例,取其肿... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2(mTORC2)信号通路分子及人胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)分子在喉癌组织中的表达情况。方法选取本院2019年1月至2022年6月收治的原发性喉癌患者60例,取其肿瘤组织及癌旁组织样本,以免疫组织化学法测定PI3K、AKT、mTORC2及SREBP2表达情况并进行比较。结果肿瘤组织PI3K(88.3%vs.40.0%)、AKT(76.7%vs.31.7%)、mTORC2(78.3%vs.21.7%)、SERBP2(65.0%vs.8.3%)阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径大于或等于3 cm患者AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达率高于肿瘤直径小于3 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者AKT、SERBP2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);不同分化程度患者mTORC2、SERBP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PI3K、AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达患者2年生存率低于阴性表达患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论喉癌患者肿瘤组织中PI3K/AKT/mTORC2信号通路分子及SREBP2均呈高表达,与肿瘤直径、临床分期及分化程度有相关性,是潜在的喉癌靶向代谢重编程治疗的靶点。 展开更多
关键词 喉癌 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2 胆固醇调节元件结合蛋白2 靶向代谢重编程 表达 相关性
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爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白在肝细胞癌的表达及临床预后的意义
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作者 安韶光 马俊杰 +1 位作者 张浩轩 陆进 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期434-444,共11页
目的 分析爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)在肝细胞癌(HCC)的表达及其临床预后的意义。方法 首先,分别利用UALCAN、K-M Plot以及HPA数据库分析TPX2在HCC的表达水平、生存预后及其相关性;再次,利用TIMER、GEPIA和SangerBox数据库分析TPX... 目的 分析爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)在肝细胞癌(HCC)的表达及其临床预后的意义。方法 首先,分别利用UALCAN、K-M Plot以及HPA数据库分析TPX2在HCC的表达水平、生存预后及其相关性;再次,利用TIMER、GEPIA和SangerBox数据库分析TPX2的免疫细胞浸润以及与TP53突变相关性和突变景观图;最后,通过HCCDB数据库分析在HCC中TPX2的共表达基因及其预后价值,并对共表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果 TPX2在HCC高表达且不利于患者的总体生存(OS)、疾病特异性生存(DSS)、无进展生存(PFS)和无复发生存(RFS);同时,TPX2在HCC组织与肿瘤细胞纯度和多种免疫细胞(B细胞、CD4+T以及CD8+T等)显著相关;并且,TPX2在HCC中的表达水平与TP53突变显著相关。TPX2对HCC患者1年、3年和5年OS预后诊断的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别是0.73,95%CI(0.669~0.79)、0.668,95%CI(0.604~0.732)和0.654,95%CI(0.574~0.734)。TPX2的共表达基因在HCC均不利于患者的OS;其GO功能主要富集在有丝分裂与核分裂、微管细胞骨架以及微管运动等,KEGG主要富集在细胞周期、卵母细胞减数分裂以及p53信号等通路上,且对HCC患者1年、3年和5年OS预后诊断的ROC曲线下面积AUC分别是0.801,95%CI(0.745~0.856)、0.725,95%CI(0.667~0.786)和0.711,95%CI(0.635~0.788)。结论 TPX2与HCC的发生密切相关,不利于HCC患者的生存预后,可作为HCC诊断与预后的生物标志物。 展开更多
关键词 爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 无病生存 肝细胞癌 生物信息学 数据库分析
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Molecular targeting to treat gastric cancer 被引量:5
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作者 Keishiro Aoyagi Kikuo Kouhuji +3 位作者 Junya Kizaki Taro Isobe Kousuke Hashimoto Kazuo Shirouzu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第38期13741-13755,共15页
Trastuzumab that targets human epidermal growth factor receptor 2(HER2) protein is the only approved molecular targeting agent for treating gastric cancer in Japan and the outcomes have been favorable. However,trastuz... Trastuzumab that targets human epidermal growth factor receptor 2(HER2) protein is the only approved molecular targeting agent for treating gastric cancer in Japan and the outcomes have been favorable. However,trastuzumab is effective for only 10% to 20% of the population with gastric cancer that expresses HER2 protein. Molecular targeting therapy with bevacizumab against vascular endothelial growth factors(VEGF) and with cetuximab and panitumumab against the epidermal growth factors pathway that have been approved for treating colorectal cancer are not considered effective for treating gastric cancer according to several clinical trials. However,ramucirumab that targets VEGF receptor-2 prolonged overall survival in a large phase Ⅲ clinical trial and it might be an effective molecular targeting therapy for gastric cancer. The significance of molecular targeting therapy for gastric cancer remains controversial. A large-scale randomized clinical trial of novel molecular targeting agents with which to treat gastric cancer is needed. 展开更多
关键词 GASTRIC cancer MOLECULAR targeting THERAPY Human e
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缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR含量与预后的相关性分析
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作者 王媛媛 王博 +3 位作者 刘媛媛 郭岩松 李猛 董巧云 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第12期1709-1713,共5页
目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)... 目的研究缺血性脑卒中病人外周血中N-Myc下游调节基因2(NDRG2)蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量,并分析其与病人预后的相关性。方法选取缺血性脑卒中病人300例为观察组,根据神经功能缺损评分分为轻度组(n=99)、中度组(n=113)、重度组(n=88),根据出院90 d改良Rankin量表(mRS)分为预后不良组(mRS>3分,n=108)与预后良好组(mRS≤3分,n=192),同期随机选取体检的健康者278名为对照组。收集研究对象的一般资料并检测常规生化指标水平;利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血NDRG2蛋白、mTOR含量,Pearson法分析NDRG2蛋白、mTOR与缺血性脑卒中病人常规生化指标的相关性;病人出院后随访3个月,利用ROC曲线分析NDRG2蛋白、mTOR含量预测缺血性脑卒中预后不良的价值。结果观察组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均显著高于对照组(P<0.01);病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量神经功能缺损重度组高于中度组和轻度组,中度组亦高于轻度组(P<0.05);缺血性脑卒中病人外周血NDRG2蛋白、mTOR含量分别与LDL-C、TG、TC、Hcy、D-D、Lp(a)、Hs-CRP呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),与HDL-C呈负相关关系(P<0.01)。预后良好组病人外周血中NDRG2蛋白与mTOR含量均低于预后不良组(P<0.01);外周血NDRG2蛋白、mTOR含量评估缺血性脑卒中预后不良AUC分别为0.733、0.952,敏感度分别为62.04%、89.81%,特异度分别为76.56%、89.58%;二者联合评估缺血性脑卒中AUC为0.958,敏感度为86.11%,特异度为93.23%。结论缺血性脑卒中病人外周血中NDRG2蛋白、mTOR均呈高水平,二者联合检测对缺血性脑卒中预后不良具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 N-Myc下游调节基因2蛋白 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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外源性H_(2)S对血管性痴呆大鼠缺血再灌注后神经元线粒体损伤及其相关信号通路的影响
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作者 刘雨霞 肖子宇 +6 位作者 郑菊 张文萍 齐晓岚 吴昌学 李毅 官志忠 肖雁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期5547-5553,共7页
目的以二血管(2-VO)法制作血管性痴呆(VaD)大鼠模型,探讨神经元自噬及相关信号通路的变化及外源性硫化氢(H_(2)S)的神经保护作用。方法改良2-VO结扎SD大鼠双侧颈总动脉制作VaD模型,按缺血进程急性缺血期、缺血损伤期、损伤恢复期共设置1... 目的以二血管(2-VO)法制作血管性痴呆(VaD)大鼠模型,探讨神经元自噬及相关信号通路的变化及外源性硫化氢(H_(2)S)的神经保护作用。方法改良2-VO结扎SD大鼠双侧颈总动脉制作VaD模型,按缺血进程急性缺血期、缺血损伤期、损伤恢复期共设置1、7、30 d 3个时间段,每个时间段各有假手术(Sham)组、模型(VaD)组、阳性对照[尼莫地平(Nimodipine)组、硫氢化钠(NaSH)低剂量(Low-NaSH)组、NaSH高剂量(High-NaSH)组。为保持药物处理时间一致,1 d及7 d,各组术前灌胃给药30 d,30 d各组术后灌胃给药30 d,VaD组和Sham组生理盐水灌胃,Nimodipine组Nimodipine灌胃给药,Low-NaSH组、High-NaSH组NaSH灌胃给药。利用水迷宫检测30 d各组学习记忆能力。Western印迹检测海马神经元线粒体蛋白中Beclin1、P62、蛋白激酶B(Akt)、P-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、P-mTOR表达。结果术后1 d,与Sham组比较,VaD组Beclin1、P-Akt、P-mTOR表达显著降低;与VaD组比较,不同剂量NaSH组Beclin1表达显著降低,Nimodipine组及不同剂量NaSH组P-Akt表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。术后7 d,与Sham组比较,VaD组P62、P-Akt、P-mTOR表达显著降低,Beclin1表达显著升高;与VaD组比较,Nimodipine组及不同剂量NaSH组P62表达显著升高、Beclin1表达显著降低,不同剂量NaSH组P-Akt表达显著升高,High-NaSH组P-mTOR表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。术后30 d,与Sham组比较,VaD组Beclin1、P62表达显著升高,P-mTOR、P-Akt表达显著降低;与VaD组比较,Nimodipine组及不同剂量NaSH组Beclin1、P62表达显著降低,P-mTOR、P-Akt表达显著升高;与Low-NaSH组比较,High-NaSH组Beclin1、P62表达显著降低,P-mTOR、P-Akt表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论缺血再灌注会导致神经细胞线粒体功能受损,且引发线粒体自噬,外源性H_(2)S可减轻VaD大鼠海马神经元线粒体自噬程度并保护线粒体功能,从而改善VaD大鼠学习记忆功能,推测其保护作用是通过上调磷脂酰肌醇3蛋白激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路实现的。 展开更多
关键词 血管性痴呆 线粒体自噬 硫化氢 氧化应激 蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
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